Studie van IPI-145 in combinatie met rituximab of bendamustine/rituximab bij hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Fase van dosisescalatie

   Arm 1 en Arm 2: Beperkt tot proefpersonen met de diagnose laaggradig CD-20-positief B-cel NHL met ten minste één eerdere behandeling tegen kanker.

2. Dosis uitbreidingsfase

   Arm 1 Cohort A: beperkt tot proefpersonen met CD-20-positieve CLL met ten minste één eerdere behandeling tegen kanker.

   Arm 1 Cohort B: beperkt tot proefpersonen met de diagnose CD-20-positieve NHL met ten minste één eerdere behandeling tegen kanker.

   Arm 2 Cohort A: beperkt tot proefpersonen met CD-20-positieve CLL met ten minste één eerdere behandeling tegen kanker.

   Arm 2 Cohort B: beperkt tot proefpersonen met de diagnose CD-20-positieve NHL met ten minste één eerdere behandeling tegen kanker.

3. Vereiste ziektestatus:

   • CLL-onderwerpen: symptomatische ziekte die behandeling verplicht stelt;
   • Indolente NHL-proefpersonen: symptomatische ziekte die behandeling vereist volgens het klinische oordeel van de onderzoeker;
   • Andere lymfoompatiënten: ziekte die behandeling vereist volgens het oordeel van de onderzoeker.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van ≤2.
5. Proefpersoon moet een meetbare ziekte hebben met behulp van de ziektespecifieke responscriteria voor NHL of CLL
6. Leeftijd ≥ 18 jaar.
7. De patiënt is hersteld van alle klinisch significante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antineoplastische therapieën, met uitzondering van alopecia en beenmerg- en orgaanfuncties.

8. Adequate orgaansysteemfunctie ≤2 weken voorafgaand aan dag 1, als volgt gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l tenzij gerelateerd aan onderliggende CLL of indolente NHL-beenmergbetrokkenheid, en dan is ANC ≥500 x 109/l toegestaan.
   • Bloedplaatjes ≥100 x 109/L tenzij gerelateerd aan onderliggende CLL of indolente NHL beenmergbetrokkenheid, en dan zijn bloedplaatjes ≥75 x 109/L toegestaan.
   • Proefpersonen die IPI-145 plus rituximab krijgen met betrokkenheid van het beenmerg kunnen zich inschrijven met bloedplaatjes ≥40 x 109/l.
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x ULN en totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor personen met de ziekte van Gilbert)
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN
9. Levensverwachting van ≥12 weken.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben.
11. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).
2. Eerdere autologe transplantatie of radio-immunotherapie ≤6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Proefpersoon heeft een hooggradig lymfoom zoals Burkitt's, lymfoblastisch of kleine niet-gesplitste cellymfomen. Onderwerpen met lymfoom van gemiddelde graad (zoals diffuus grootcellig B-cellymfoom) komen in aanmerking.
4. Proefpersonen met diffuus B-cellymfoom mogen niet in aanmerking komen voor autologe beenmergtransplantatie (BMT) of hebben een terugval na autologe BMT.
5. Meer dan drie eerdere regimes met cytotoxische chemotherapie voor proefpersonen die op de arm werden behandeld met bendamustine.
6. Proefpersonen die een ernstige allergische of anafylactische reactie hebben gehad op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
7. Chemotherapie, immunosuppressieve kankertherapie, groeifactoren (behalve erytropoëtine), bestralingstherapie (anders dan bestraling van de gehele hersenen [WBI]), chirurgie of ablatieve therapie of geneesmiddelen/apparaten in onderzoek ≤28 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling.
8. Personen die hoge doses corticosteroïden krijgen, moeten ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling zijn afgebouwd naar een stabiele dosis.
9. Tyrosinekinaseremmer binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
10. Proefpersonen met openlijke leptomeningeale leukemie of lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen moeten minimaal 2 maanden vrij zijn van CZS-ziekte. Proefpersonen met symptomen van CZS-aandoening moeten een negatieve diagnostische lumbaalpunctie ondergaan voorafgaand aan de studie-inschrijving.
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een beroerte, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie die in de afgelopen 6 maanden medicatie of mechanische controle nodig hadden.
12. Basislijn QTcF >480 ms. Let op: Dit criterium is niet van toepassing op proefpersonen met een linkerbundeltakblok.

13. Proefpersonen die een veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad die antistolling vereist en die aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Gebruik een stabiele dosis anticoagulantia gedurende <1 maand.
    • Graad 2, 3 of 4 bloedingen hebben gehad in de afgelopen 30 dagen.
    • Ervaar aanhoudende symptomen van hun veneuze trombo-embolische gebeurtenis.
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van leverziekte als gevolg van alcoholmisbruik, chronische hepatitis of andere chronische leverziekte (anders dan metastatische leverziekte).
15. Proefpersonen met positieve HBsAg, HBcAb of HCV zijn uitgesloten.
16. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tuberculose in de afgelopen twee jaar.
17. Eerdere operaties die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden of een gastro-intestinale stoornis die de absorptie van geneesmiddelen kan veranderen.
18. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor bendamustine of rituximab.
19. Aanwezigheid van actieve infectie binnen 72 uur na behandeling. Proefpersonen die voortdurend profylactische antibiotica gebruiken, komen in aanmerking zolang er geen bewijs is van een actieve infectie en het antibioticum niet op de lijst met verboden medicijnen staat.
20. Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
21. Gelijktijdige toediening van medicijnen of voedingsmiddelen die sterke of matige remmers of inductoren van CYP3A zijn.
22. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
23. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
24. Gelijktijdige omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou brengen of een buitensporig risico zou opleveren in verband met deelname aan het onderzoek, waardoor deelname van de proefpersoon ongepast zou zijn.
25. Onvermogen of onwil om de in het protocol beschreven studie- en/of follow-upprocedures na te leven.