Studie av IPI-145 i kombinasjon med rituximab eller bendamustin/rituximab ved hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Doseeskaleringsfase

   Arm 1 og arm 2: Begrenset til personer diagnostisert med lavgradig CD-20 positiv B-celle NHL med minst én tidligere behandling mot kreft.

2. Doseutvidelsesfase

   Arm 1 Kohort A: Begrenset til personer med CD-20 positiv CLL med minst én tidligere antikreftbehandling.

   Arm 1 Kohort B: Begrenset til personer med diagnosen CD-20 positiv NHL med minst én tidligere antikreftbehandling.

   Arm 2 Kohort A: Begrenset til pasienter med CD-20 positiv CLL med minst én tidligere kreftbehandling.

   Arm 2 Kohort B: Begrenset til personer med diagnosen CD-20 positiv NHL med minst én tidligere kreftbehandling.

3. Krav til sykdomsstatus:

   • KLL-personer: symptomatisk sykdom som krever behandling;
   • Indolente NHL-individer: symptomatisk sykdom som krever behandling i henhold til etterforskerens kliniske vurdering;
   • Andre lymfomer: sykdom som krever behandling i henhold til etterforskerens vurdering.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på ≤2.
5. Forsøkspersonen må ha målbar sykdom ved å bruke de sykdomsspesifikke responskriteriene for NHL eller CLL
6. Alder ≥ 18 år.
7. Pasienten har kommet seg etter alle klinisk signifikante toksisiteter relatert til tidligere antineoplastiske terapier med unntak av alopecia og benmargs- og organfunksjoner.

8. Tilstrekkelig organsystemfunksjon ≤2 uker før dag 1, definert som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L med mindre det er relatert til underliggende KLL eller indolent NHL-benmargspåvirkning, og deretter ANC ≥500 x 109/L tillatt.
   • Blodplater ≥100 x 109/L med mindre det er relatert til underliggende KLL eller indolent NHL-benmargspåvirkning, og deretter blodplater ≥75 x 109/L tillatt.
   • Pasienter som får IPI-145 pluss rituximab med benmargspåvirkning kan registreres med blodplater ≥40 x 109/l.
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x ULN og total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt for personer med Gilberts sykdom)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
9. Forventet levealder på ≥12 uker.
10. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
11. Evne til å forstå innholdet i denne studien og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
2. Tidligere autolog transplantasjon eller radioimmunterapi ≤6 måneder før første dose av prøvebehandling.
3. Personen har et høygradig lymfom som Burkitts, lymfoblastiske eller små ikke-spaltede celle lymfomer. Personer med middels lymfom (som diffust storcellet B-celle lymfom) er kvalifisert.
4. Personer med diffust B-celle lymfom må enten ikke være kvalifisert for autolog benmargstransplantasjon (BMT) eller få tilbakefall etter autolog BMT.
5. Mer enn tre tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer for forsøkspersoner behandlet på armen som inneholder bendamustin.
6. Personer som har hatt en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
7. Kjemoterapi, kreft immunsuppressiv terapi, vekstfaktorer (unntatt erytropoietin), strålebehandling (annet enn helhjernebestråling [WBI]) kirurgi eller ablativ terapi eller undersøkelsesmedisiner/enheter ≤28 dager før første dose av prøvebehandling.
8. Pasienter som får høye doser kortikosteroider må ha blitt redusert til en stabil dose minst 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
9. Tyrosinkinasehemmer innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
10. Personer med åpenbar leptomeningeal leukemi eller lymfom i sentralnervesystemet (CNS). Forsøkspersonene må være fri for CNS-sykdom i minimum 2 måneder. Forsøkspersoner med symptomer på CNS-sykdom må ha en negativ diagnostisk lumbalpunksjon før studieopptak.
11. Personer med en historie med hjerneslag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi som krever medisinering eller mekanisk kontroll i løpet av de siste 6 månedene.
12. Baseline QTcF >480 ms. Merk: Dette kriteriet gjelder ikke for emner med venstre grenblokk.

13. Personer som har hatt en venøs tromboembolisk hendelse som krever antikoagulasjon og som oppfyller noen av følgende kriterier:

    • Har gått på stabil dose antikoagulasjon i <1 mnd.
    • Har hatt en grad 2, 3 eller 4 blødninger de siste 30 dagene.
    • Opplever vedvarende symptomer for deres venøse tromboemboliske hendelse.
14. Personer med en historie med leversykdom som følge av alkoholmisbruk, kronisk hepatitt eller annen kronisk leversykdom (annet enn metastatisk sykdom i leveren).
15. Personer med positiv HBsAg, HBcAb eller HCV er ekskludert.
16. Personer med en historie med tuberkulose i løpet av de siste to årene.
17. Tidligere kirurgi som påvirker legemiddelabsorpsjonen eller gastrointestinal dysfunksjon som kan endre legemiddelabsorpsjonen.
18. Personer med kjent overfølsomhet overfor bendamustin eller rituximab.
19. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon innen 72 timer etter behandling. Personer med pågående bruk av profylaktisk antibiotika er kvalifisert så lenge det ikke er bevis for aktiv infeksjon og antibiotikaen ikke er inkludert på listen over forbudte medisiner.
20. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV).
21. Samtidig administrering av medisiner eller matvarer som er sterke eller moderate hemmere eller indusere av CYP3A.
22. Kvinner som er gravide eller ammer.
23. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
24. Samtidig forutsetning som etter etterforskerens mening ville sette overholdelse av protokollen i fare eller ville medføre overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse som ville gjøre det upassende for forsøkspersonen å bli registrert.
25. Manglende evne eller vilje til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer skissert i protokollen.