Badanie IPI-145 w połączeniu z rytuksymabem lub bendamustyną/rytuksymabem w nowotworach hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Faza zwiększania dawki

   Ramię 1 i Ramię 2: Ograniczone do osób, u których zdiagnozowano chłoniaka nieziarniczego CD-20 dodatniego z komórek B o niskim stopniu złośliwości, z co najmniej jednym wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym.

2. Faza zwiększania dawki

   Ramię 1 Kohorta A: Ograniczone do pacjentów z CLL CD-20-dodatnim z co najmniej jednym wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym.

   Ramię 1 Kohorta B: Ograniczone do pacjentów z rozpoznaniem CD-20-dodatniego NHL z co najmniej jednym wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym.

   Ramię 2 Kohorta A: Ograniczone do pacjentów z CLL CD-20-dodatnim z co najmniej jednym wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym.

   Ramię 2 Kohorta B: Ograniczone do pacjentów z rozpoznaniem CD-20-dodatniego NHL z co najmniej jednym wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym.

3. Wymóg statusu choroby:

   • pacjenci z PBL: objawowa choroba wymagająca leczenia;
   • Pacjenci z NHL o powolnym przebiegu: choroba objawowa wymagająca leczenia zgodnie z kliniczną oceną badacza;
   • Inni pacjenci z chłoniakiem: choroba wymagająca leczenia zgodnie z oceną badacza.
4. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. Pacjent musi mieć mierzalną chorobę przy użyciu specyficznych dla choroby kryteriów odpowiedzi dla NHL lub CLL
6. Wiek ≥ 18 lat.
7. Pacjent wyzdrowiał po wszystkich klinicznie znaczących toksycznościach związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem łysienia oraz funkcji szpiku kostnego i narządów.

8. Odpowiednia czynność układu narządów ≤2 tygodnie przed 1. dniem, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l, chyba że jest związana z PBL lub łagodnym zajęciem szpiku kostnego, wtedy dopuszczalna jest ANC ≥500 x 109/l.
   • Płytki krwi ≥100 x 109/l, chyba że są związane z PBL lub łagodnym zajęciem szpiku kostnego, a następnie płytki krwi ≥75 x 109/l są dozwolone.
   • Pacjenci otrzymujący IPI-145 plus rytuksymab z zajęciem szpiku kostnego mogą zostać zapisani z liczbą płytek krwi ≥40 x 109/l.
   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤1,5 ​​x GGN i bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
9. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
11. Zdolność zrozumienia charakteru tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
2. Wcześniejszy przeszczep autologiczny lub radioimmunoterapia ≤6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Podmiot ma chłoniaka wysokiego stopnia, takiego jak chłoniak Burkitta, limfoblastyczny lub drobnokomórkowy. Kwalifikują się pacjenci z chłoniakiem o średnim stopniu złośliwości (takim jak rozlany chłoniak z dużych komórek B).
4. Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z komórek B nie mogą kwalifikować się do autologicznego przeszczepu szpiku kostnego (BMT) lub nawrót choroby po autologicznym BMT.
5. Więcej niż trzy poprzednie schematy chemioterapii cytotoksycznej dla pacjentów leczonych na ramieniu zawierającym bendamustynę.
6. Pacjenci, u których wystąpiła ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
7. Chemioterapia, immunosupresyjna terapia przeciwnowotworowa, czynniki wzrostu (z wyjątkiem erytropoetyny), radioterapia (inna niż napromienianie całego mózgu [WBI]), chirurgia lub terapia ablacyjna lub badane leki/urządzenia ≤28 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
8. Osoby otrzymujące duże dawki kortykosteroidów musiały być stopniowo zmniejszane do stabilnej dawki co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
9. Inhibitor kinazy tyrozynowej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
10. Osoby z jawną białaczką opon mózgowych lub chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci muszą być wolni od choroby OUN przez co najmniej 2 miesiące. Pacjenci z objawami choroby OUN muszą mieć negatywny wynik diagnostyczny nakłucia lędźwiowego przed włączeniem do badania.
11. Pacjenci z udarem mózgu, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego lub arytmią komorową wymagającą leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
12. Wyjściowy QTcF >480 ms. Uwaga: Kryterium to nie dotyczy osób z blokiem lewej odnogi pęczka Hisa.

13. Pacjenci, u których wystąpił żylny incydent zakrzepowo-zatorowy wymagający leczenia przeciwzakrzepowego i którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Byłeś na stabilnej dawce antykoagulacji przez <1 miesiąc.
    • Miałeś krwotoki stopnia 2, 3 lub 4 w ciągu ostatnich 30 dni.
    • Utrzymują się objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
14. Pacjenci z chorobą wątroby w wywiadzie w wyniku nadużywania alkoholu, przewlekłego zapalenia wątroby lub innej przewlekłej choroby wątroby (innej niż przerzuty do wątroby).
15. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg, HBcAb lub HCV są wykluczeni.
16. Pacjenci z historią gruźlicy w ciągu ostatnich dwóch lat.
17. Wcześniejsza operacja mająca wpływ na wchłanianie leku lub jakąkolwiek dysfunkcję żołądkowo-jelitową, która może zmienić wchłanianie leku.
18. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na bendamustynę lub rytuksymab.
19. Obecność aktywnego zakażenia w ciągu 72 godzin od leczenia. Osoby stale stosujące profilaktycznie antybiotyki kwalifikują się, o ile nie ma dowodów na aktywną infekcję, a antybiotyk nie znajduje się na liście leków zabronionych.
20. Znana diagnoza ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
21. Jednoczesne podawanie leków lub pokarmów, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A.
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
23. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
24. Warunek współistniejący, który w opinii badacza zagroziłby przestrzeganiu protokołu lub spowodowałby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu, co spowodowałoby, że włączenie uczestnika do badania byłoby niewłaściwe.
25. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji określonych w protokole.