Tutkimus IPI-145:stä yhdistelmänä rituksimabin tai bendamustiinin/rituksimabin kanssa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Annoksen korotusvaihe

   Käsivarsi 1 ja käsivarsi 2: Rajoitettu henkilöihin, joilla on diagnosoitu matala-asteinen CD-20-positiivinen B-solujen NHL ja joilla on vähintään yksi aikaisempi syöpähoito.

2. Annoksen laajennusvaihe

   Käsivarren 1 kohortti A: Rajoitettu potilaisiin, joilla on CD-20-positiivinen CLL ja joilla on vähintään yksi aikaisempi syöpähoito.

   Käsivarren 1 kohortti B: Rajoitettu potilaisiin, joilla on diagnosoitu CD-20-positiivinen NHL ja joilla on vähintään yksi aikaisempi syöpähoito.

   Käsivarren 2 kohortti A: Rajoitettu potilaisiin, joilla on CD-20-positiivinen CLL ja joilla on vähintään yksi aikaisempi syöpähoito.

   Käsivarren 2 kohortti B: Rajoitettu potilaisiin, joilla on diagnosoitu CD-20-positiivinen NHL ja joilla on vähintään yksi aikaisempi syöpähoito.

3. Sairauden tilan vaatimus:

   • CLL-potilaat: oireenmukainen sairaus, joka vaatii hoitoa;
   • Laisat NHL-potilaat: oireinen sairaus, joka vaatii hoitoa tutkijan kliinisen arvion mukaan;
   • Muut lymfoomapotilaat: hoitoa vaativa sairaus tutkijan arvion mukaan.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤2.
5. Tutkittavalla on oltava mitattavissa oleva sairaus käyttämällä NHL:n tai CLL:n sairauskohtaisia ​​vastekriteerejä
6. Ikä ≥ 18 vuotta.
7. Potilas on toipunut kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuuksista, jotka liittyvät aikaisempiin antineoplastisiin hoitoihin, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja luuytimen ja elinten toimintoja.

8. Riittävä elinjärjestelmän toiminta ≤2 viikkoa ennen päivää 1, määriteltynä seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l, ellei se liity taustalla olevaan CLL-tautiin tai indolenttiin NHL-luuydinvammaan, ja sen jälkeen ANC ≥500 x 109/l sallittu.
   • Verihiutaleet ≥100 x 109/l, elleivät ne liity taustalla olevaan CLL-tautiin tai indolenttiseen NHL-luuydinvammaan, ja sitten verihiutaleet ≥75 x 109/l sallittuja.
   • Potilaat, jotka saavat IPI-145:tä ja rituksimabia ja joilla on luuytimen vaikutusta, voivat ilmoittautua, joiden verihiutaleet ovat ≥ 40 x 109/l.
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤1,5 ​​x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin tautia sairastavat henkilöt)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
9. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
11. Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
2. Aiempi autologinen elinsiirto tai radioimmunoterapia ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
3. Kohdeella on korkealaatuinen lymfooma, kuten Burkittin, lymfoblastinen tai pienisoluinen lymfooma. Potilaat, joilla on keskitason lymfooma (kuten diffuusi suuri B-solulymfooma), ovat kelvollisia.
4. Potilaat, joilla on diffuusi B-solulymfooma, eivät saa joko olla kelvollisia autologiseen luuytimen siirtoon (BMT) tai uusiutuessaan autologisen BMT:n jälkeen.
5. Yli kolme aiempaa sytotoksista kemoterapia-ohjelmaa potilaille, joita hoidettiin bendamustiinia sisältävällä käsivarrella.
6. Koehenkilöt, joilla on ollut vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio jollekin humanisoidulle tai hiiren monoklonaaliselle vasta-aineelle.
7. Kemoterapia, syövän immunosuppressiohoito, kasvutekijät (paitsi erytropoietiini), sädehoito (muu kuin kokoaivojen säteilytys [WBI]) leikkaus tai ablatiivinen hoito tai tutkimuslääkkeet/laitteet ≤28 päivää ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
8. Suuria kortikosteroidiannoksia saavien potilaiden on oltava pienennetty vakaaseen annokseen vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
9. Tyrosiinikinaasi-inhibiittori 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
10. Potilaat, joilla on selvä leptomeningeaalinen leukemia tai keskushermoston (CNS) lymfooma. Koehenkilöillä ei ole keskushermoston sairautta vähintään 2 kuukauden ajan. Koehenkilöillä, joilla on keskushermoston sairauden oireita, on oltava negatiivinen diagnostinen lannepunktio ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
11. Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kammioperäinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai mekaanista kontrollia viimeisen 6 kuukauden aikana.
12. Lähtötason QTcF >480 ms. Huomautus: Tämä ehto ei koske koehenkilöitä, joilla on vasemmanpuoleinen nippuhaara.

13. Potilaat, joilla on ollut antikoagulaatiota vaatinut laskimotromboembolinen tapahtuma ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

    • Ollut vakaalla annoksella antikoagulanttia < 1 kuukauden ajan.
    • Sinulla on ollut asteen 2, 3 tai 4 verenvuoto viimeisen 30 päivän aikana.
    • Heillä on jatkuvia oireita laskimotromboemboliaan.
14. Potilaat, joilla on ollut maksasairaus alkoholin väärinkäytön, kroonisen hepatiitin tai muun kroonisen maksasairauden (muu kuin metastaattinen maksasairaus) seurauksena.
15. Potilaat, joilla on positiivinen HBsAg, HBcAb tai HCV, suljetaan pois.
16. Koehenkilöt, joilla on ollut tuberkuloosi kahden edellisen vuoden aikana.
17. Aiempi leikkaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi muuttaa lääkkeen imeytymistä.
18. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä bendamustiinille tai rituksimabille.
19. Aktiivinen infektio 72 tunnin sisällä hoidosta. Koehenkilöt, joilla on jatkuvasti profylaktisia antibiootteja, ovat kelpoisia, kunhan ei ole näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä antibiootti ole kiellettyjen lääkkeiden luettelossa.
20. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu diagnoosi.
21. Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden samanaikainen anto, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A:n estäjiä tai indusoijia.
22. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
23. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
24. Samanaikainen ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi protokollan noudattamisen tai aiheuttaisi tutkimukseen osallistumiseen liittyvän liiallisen riskin, joka tekisi tutkittavan ilmoittautumisen sopimattomaksi.
25. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollassa esitettyjä tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.