Изучение IPI-145 в комбинации с ритуксимабом или бендамустином/ритуксимабом при гематологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

1. Фаза повышения дозы

   Группа 1 и группа 2: Ограничено субъектами с диагнозом В-клеточная НХЛ низкой степени CD-20 с положительным результатом по крайней мере после одного предшествующего противоопухолевого лечения.

2. Фаза увеличения дозы

   Группа 1, когорта A: ограничивается субъектами с CD-20-положительным ХЛЛ, прошедшими по крайней мере одно предшествующее противораковое лечение.

   Группа 1, когорта B: ограничивается субъектами с диагнозом CD-20-положительной НХЛ, по крайней мере, с одним предшествующим противоопухолевым лечением.

   Группа 2, когорта A: ограничивается субъектами с CD-20-положительным ХЛЛ, прошедшими по крайней мере одно предшествующее противораковое лечение.

   Группа 2, когорта B: ограничивается субъектами с диагнозом CD-20-позитивной НХЛ, прошедшими по крайней мере одно предшествующее противораковое лечение.

3. Требования к статусу болезни:

   • Субъекты CLL: симптоматическое заболевание, требующее лечения;
   • Индолентные субъекты НХЛ: симптоматическое заболевание, требующее лечения в соответствии с клинической оценкой исследователя;
   • Другие субъекты лимфомы: заболевание, требующее лечения по мнению исследователя.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния эффективности ≤2.
5. Субъект должен иметь измеримое заболевание с использованием критериев ответа, специфичного для заболевания, для НХЛ или ХЛЛ.
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Субъект излечился от всех клинически значимых токсических явлений, связанных с ранее применявшейся противоопухолевой терапией, за исключением алопеции и нарушения функций костного мозга и органов.

8. Адекватная функция системы органов ≤2 недель до 1-го дня, определяемая следующим образом:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 109/л, если только это не связано с основным ХЛЛ или индолентным поражением костного мозга НХЛ, а затем допускается АЧН ≥500 x 109/л.
   • Тромбоциты ≥100 x 109/л, если они не связаны с сопутствующим ХЛЛ или индолентным поражением костного мозга НХЛ, а затем допускается тромбоциты ≥75 x 109/л.
   • Субъекты, получающие IPI-145 плюс ритуксимаб с поражением костного мозга, могут быть зарегистрированы с тромбоцитами ≥40 x 109/л.
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5 ​​x ВГН и общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением пациентов с болезнью Жильбера)
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
10. Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
11. Способность понять характер этого исследования и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
2. Предшествующая аутологичная трансплантация или радиоиммунотерапия ≤6 месяцев до первой дозы пробного лечения.
3. У субъекта лимфома высокой степени злокачественности, такая как лимфома Беркитта, лимфобластная или мелкоклеточная лимфома. Подходят субъекты с лимфомой промежуточной степени (например, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой).
4. Субъекты с диффузной В-клеточной лимфомой либо не должны иметь права на аутологичную трансплантацию костного мозга (ТКМ), либо у них должен быть рецидив после аутологичной ТКМ.
5. Более трех предыдущих схем цитотоксической химиотерапии для субъектов, получавших лечение на руке, содержащей бендамустин.
6. Субъекты, у которых была тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на любые гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
7. Химиотерапия, иммуносупрессивная терапия рака, факторы роста (кроме эритропоэтина), лучевая терапия (кроме облучения всего головного мозга [WBI]), хирургическое вмешательство или абляционная терапия или исследуемые препараты/устройства ≤28 дней до первой дозы пробного лечения.
8. Субъекты, получающие высокие дозы кортикостероидов, должны быть снижены до стабильной дозы по крайней мере за 7 дней до первой дозы пробного лечения.
9. Ингибитор тирозинкиназы в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
10. Субъекты с явным лептоменингеальным лейкозом или лимфомой центральной нервной системы (ЦНС). Субъекты должны быть свободны от заболеваний ЦНС в течение как минимум 2 месяцев. Субъекты с симптомами заболевания ЦНС должны иметь отрицательный результат диагностической люмбальной пункции до включения в исследование.
11. Субъекты с историей инсульта, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или желудочковой аритмии, требующие медикаментозного или механического контроля в течение последних 6 месяцев.
12. Базовый QTcF >480 мс. Примечание. Этот критерий не применяется к субъектам с блокадой левой ножки пучка Гиса.

13. Субъекты, у которых было венозное тромбоэмболическое событие, требующее антикоагулянтной терапии, и которые соответствуют любому из следующих критериев:

    • Принимали стабильную дозу антикоагулянтов менее 1 месяца.
    • Имели кровоизлияния 2, 3 или 4 степени за последние 30 дней.
    • Имеют продолжающиеся симптомы венозной тромбоэмболии.
14. Субъекты с историей заболевания печени в результате злоупотребления алкоголем, хронического гепатита или другого хронического заболевания печени (кроме метастатического заболевания печени).
15. Субъекты с положительным HBsAg, HBcAb или HCV исключаются.
16. Субъекты с историей туберкулеза в течение предшествующих двух лет.
17. Предшествующая хирургическая операция, влияющая на всасывание лекарств, или любая желудочно-кишечная дисфункция, которая может повлиять на всасывание лекарств.
18. Субъекты с известной гиперчувствительностью к бендамустину или ритуксимабу.
19. Наличие активной инфекции в течение 72 часов после лечения. Субъекты с продолжающимся профилактическим приемом антибиотиков имеют право на участие, если нет признаков активной инфекции и антибиотик не включен в список запрещенных лекарств.
20. Известный диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
21. Одновременный прием лекарств или пищевых продуктов, которые являются сильными или умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A.
22. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
23. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
24. Сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, поставит под угрозу соблюдение протокола или создаст чрезмерный риск, связанный с участием в исследовании, что сделает нецелесообразным включение субъекта.
25. Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения, изложенные в протоколе.