Undersøgelse af IPI-145 i kombination med rituximab eller bendamustin/rituximab ved hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Dosiseskaleringsfase

   Arm 1 og arm 2: Begrænset til forsøgspersoner diagnosticeret med lavgradig CD-20 positiv B-celle NHL med mindst én tidligere anticancerbehandling.

2. Dosisudvidelsesfase

   Arm 1 kohorte A: Begrænset til forsøgspersoner med CD-20 positiv CLL med mindst én tidligere anticancerbehandling.

   Arm 1 kohorte B: Begrænset til forsøgspersoner med diagnosen CD-20 positiv NHL med mindst én tidligere anticancerbehandling.

   Arm 2 kohorte A: Begrænset til forsøgspersoner med CD-20 positiv CLL med mindst én tidligere anticancerbehandling.

   Arm 2 kohorte B: Begrænset til forsøgspersoner med diagnosen CD-20 positiv NHL med mindst én tidligere anticancerbehandling.

3. Krav om sygdomsstatus:

   • CLL-personer: symptomatisk sygdom, der kræver behandling;
   • Indolente NHL-individer: symptomatisk sygdom, der kræver behandling i henhold til investigators kliniske vurdering;
   • Andre lymfomer: sygdom, der kræver behandling i henhold til investigators vurdering.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤2.
5. Forsøgspersonen skal have målbar sygdom ved hjælp af de sygdomsspecifikke responskriterier for NHL eller CLL
6. Alder ≥ 18 år.
7. Personen er kommet sig efter alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere antineoplastiske behandlinger med undtagelse af alopeci og knoglemarvs- og organfunktioner.

8. Tilstrækkelig organsystemfunktion ≤2 uger før dag 1, defineret som følger:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L, medmindre det er relateret til underliggende CLL eller indolent NHL-knoglemarvspåvirkning, og derefter ANC ≥500 x 109/L tilladt.
   • Blodplader ≥100 x 109/L, medmindre de er relateret til underliggende CLL eller indolent NHL-knoglemarvsinvolvering, og derefter er blodplader ≥75 x 109/L tilladt.
   • Forsøgspersoner, der får IPI-145 plus rituximab med knoglemarvsinvolvering, kan tilmeldes med blodplader ≥40 x 109/L.
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x ULN og total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) (undtagen for personer med Gilberts sygdom)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
9. Forventet levetid på ≥12 uger.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.
11. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
2. Forudgående autolog transplantation eller radioimmunterapi ≤6 måneder før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Forsøgspersonen har et lymfom af høj kvalitet, såsom Burkitts, lymfoblastiske eller små ikke-spaltede celle lymfomer. Forsøgspersoner med mellemklasse lymfom (såsom diffust storcellet B-celle lymfom) er kvalificerede.
4. Personer med diffust B-cellelymfom må enten ikke være berettiget til autolog knoglemarvstransplantation (BMT) eller recidiverende efter autolog BMT.
5. Mere end tre tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer til forsøgspersoner behandlet på armen indeholdende bendamustin.
6. Forsøgspersoner, der har haft en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
7. Kemoterapi, kræftimmunsuppressiv terapi, vækstfaktorer (undtagen erythropoietin), strålebehandling (bortset fra helhjernebestråling [WBI]) kirurgi eller ablativ terapi eller forsøgsmedicin/udstyr ≤28 dage før første dosis af forsøgsbehandling.
8. Forsøgspersoner, der får høje doser kortikosteroider, skal være nedtrappet til en stabil dosis mindst 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen.
9. Tyrosinkinasehæmmer inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
10. Personer med åbenlys leptomeningeal leukæmi eller lymfom i centralnervesystemet (CNS). Forsøgspersoner skal være fri for CNS-sygdom i minimum 2 måneder. Forsøgspersoner med symptomer på CNS-sygdom skal have en negativ diagnostisk lumbalpunktur før tilmelding til studiet.
11. Personer med en anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for de sidste 6 måneder.
12. Baseline QTcF >480 ms. Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for emner med en venstre grenblok.

13. Forsøgspersoner, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse, der kræver antikoagulering, og som opfylder et af følgende kriterier:

    • Har været på en stabil dosis af antikoagulering i <1 måned.
    • Har haft en grad 2, 3 eller 4 blødninger inden for de sidste 30 dage.
    • Oplever fortsatte symptomer for deres venøse tromboemboliske hændelse.
14. Personer med en historie med leversygdom som følge af alkoholmisbrug, kronisk hepatitis eller anden kronisk leversygdom (bortset fra metastatisk leversygdom).
15. Forsøgspersoner med positivt HBsAg, HBcAb eller HCV er udelukket.
16. Forsøgspersoner med en historie med tuberkulose inden for de foregående to år.
17. Forudgående operation, der påvirker lægemiddelabsorptionen eller enhver gastrointestinal dysfunktion, der kan ændre lægemiddelabsorptionen.
18. Personer med kendt overfølsomhed over for bendamustin eller rituximab.
19. Tilstedeværelse af aktiv infektion inden for 72 timer efter behandlingen. Forsøgspersoner med løbende brug af profylaktisk antibiotika er berettigede, så længe der ikke er tegn på aktiv infektion, og antibiotikummet ikke er opført på listen over forbudte medicin.
20. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV).
21. Samtidig administration af medicin eller fødevarer, der er stærke eller moderate hæmmere eller inducere af CYP3A.
22. Kvinder, der er gravide eller ammende.
23. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
24. Samtidig betingelse, at efter investigators mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare eller ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse, som ville gøre det upassende for forsøgspersonen at blive tilmeldt.
25. Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer beskrevet i protokollen.