Untersuchung von IPI-145 in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin/Rituximab bei hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Dosissteigerungsphase

   Arm 1 und Arm 2: Beschränkt auf Probanden, bei denen ein niedriggradiges CD-20-positives B-Zell-NHL mit mindestens einer vorherigen Krebsbehandlung diagnostiziert wurde.

2. Dosiserweiterungsphase

   Arm 1 Kohorte A: Beschränkt auf Probanden mit CD-20-positivem CLL mit mindestens einer vorherigen Krebsbehandlung.

   Arm 1 Kohorte B: Beschränkt auf Probanden mit der Diagnose eines CD-20-positiven NHL mit mindestens einer vorherigen Krebsbehandlung.

   Arm 2 Kohorte A: Beschränkt auf Probanden mit CD-20-positivem CLL mit mindestens einer vorherigen Krebsbehandlung.

   Arm 2 Kohorte B: Beschränkt auf Probanden mit der Diagnose eines CD-20-positiven NHL mit mindestens einer vorherigen Krebsbehandlung.

3. Voraussetzung für den Krankheitsstatus:

   • CLL-Patienten: symptomatische Erkrankung, die eine Behandlung erforderlich macht;
   • Indolente NHL-Patienten: symptomatische Erkrankung, die nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes eine Behandlung erfordert;
   • Andere Lymphompatienten: Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Behandlung erfordert.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
5. Der Patient muss anhand der krankheitsspezifischen Ansprechkriterien für NHL oder CLL eine messbare Erkrankung haben
6. Alter ≥ 18 Jahre.
7. Der Proband hat sich von allen klinisch bedeutsamen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren antineoplastischen Therapien erholt, mit Ausnahme von Alopezie sowie Knochenmarks- und Organfunktionen.

8. Angemessene Funktion des Organsystems ≤2 Wochen vor Tag 1, definiert wie folgt:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, es sei denn, sie steht im Zusammenhang mit einer zugrunde liegenden CLL oder einer indolenten NHL-Knochenmarksbeteiligung, und dann ist eine ANC ≥ 500 x 109/L zulässig.
   • Blutplättchen ≥ 100 x 109/L, es sei denn, sie stehen im Zusammenhang mit einer zugrunde liegenden CLL oder einer indolenten NHL-Knochenmarksbeteiligung, und dann sind Blutplättchen ≥ 75 x 109/L zulässig.
   • Probanden, die IPI-145 plus Rituximab mit Knochenmarksbeteiligung erhalten, können sich mit Thrombozyten ≥40 x 109/l einschreiben.
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN und Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Morbus Gilbert)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
9. Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
11. Fähigkeit, die Natur dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT).
2. Vorherige autologe Transplantation oder Radioimmuntherapie ≤6 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Das Subjekt hat ein hochgradiges Lymphom wie Burkitt-Lymphom, lymphoblastisches oder kleines nicht gespaltenes Zelllymphom. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit mittelschwerem Lymphom (z. B. diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom).
4. Patienten mit diffusem B-Zell-Lymphom dürfen entweder nicht für eine autologe Knochenmarktransplantation (BMT) in Frage kommen oder nach einer autologen BMT einen Rückfall erleiden.
5. Mehr als drei frühere zytotoxische Chemotherapie-Regime für Patienten, die am Arm behandelt wurden und Bendamustin enthielten.
6. Personen, die eine schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper hatten.
7. Chemotherapie, immunsuppressive Krebstherapie, Wachstumsfaktoren (außer Erythropoietin), Strahlentherapie (außer Ganzhirnbestrahlung [WBI]), Operation oder ablative Therapie oder Prüfpräparate/-geräte ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
8. Patienten, die hohe Dosen Kortikosteroide erhalten, müssen mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Probebehandlung auf eine stabile Dosis reduziert worden sein.
9. Tyrosinkinaseinhibitor innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung.
10. Patienten mit offensichtlicher leptomeningealer Leukämie oder Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS). Die Probanden müssen seit mindestens 2 Monaten frei von ZNS-Erkrankungen sein. Bei Patienten mit Symptomen einer ZNS-Erkrankung muss vor der Studieneinschreibung eine negative diagnostische Lumbalpunktion vorliegen.
11. Personen mit einer Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die innerhalb der letzten 6 Monate Medikamente oder mechanische Kontrolle benötigten.
12. Ausgangs-QTcF >480 ms. Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für Personen mit einem Linksschenkelblock.

13. Probanden, bei denen ein venöses thromboembolisches Ereignis aufgetreten ist, das eine Antikoagulation erforderte, und die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Sie haben seit <1 Monat eine stabile Antikoagulationsdosis erhalten.
    • Hatten in den letzten 30 Tagen Blutungen 2., 3. oder 4. Grades.
    • Sie leiden unter anhaltenden Symptomen ihres venösen thromboembolischen Ereignisses.
14. Personen mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte als Folge von Alkoholmissbrauch, chronischer Hepatitis oder einer anderen chronischen Lebererkrankung (außer Lebermetastasen).
15. Probanden mit positivem HBsAg, HBcAb oder HCV sind ausgeschlossen.
16. Personen mit einer Tuberkulose-Vorgeschichte in den letzten zwei Jahren.
17. Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen, oder jegliche gastrointestinale Funktionsstörung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte.
18. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bendamustin oder Rituximab.
19. Vorliegen einer aktiven Infektion innerhalb von 72 Stunden nach der Behandlung. Teilnehmer, die fortlaufend prophylaktische Antibiotika einnehmen, sind teilnahmeberechtigt, sofern keine Hinweise auf eine aktive Infektion vorliegen und das Antibiotikum nicht auf der Liste der verbotenen Medikamente steht.
20. Bekannte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
21. Gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten oder Nahrungsmitteln, die starke oder mäßige Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A sind.
22. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
23. Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
24. Gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls gefährden oder mit der Teilnahme an der Studie ein übermäßiges Risiko mit sich bringen würde, das die Einschreibung des Probanden ungeeignet machen würde.
25. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die im Protokoll beschriebenen Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.