統合失調症に伴う陰性症状および認知障害に対する選択的エストロゲン受容体ベータ アゴニスト (LY500307) の有効性と安全性 (Beta)
このアプリケーションの主な目的は、選択的 ERβ アゴニストである LY500307 が、抗精神病薬に追加された場合に、統合失調症患者の陰性症状および/または認知症状を改善するかどうかを判断することです。 テストされる特定の仮説は、LY500307がこの集団で安全で十分に許容されるかどうか、および統合失調症でのさらなるテストのために進めるのに十分な有効性シグナルを引き出すかどうかを判断することです. 2 段階のフェーズ 1b/フェーズ 2a 適応型 (「劣った用量を落とす」) 実験計画が進行中であり、3 つの研究 (臨床用量の最適化、皮質標的関与の確認、および有効性と安全性の評価) を 1 つの臨床試験に組み合わせています。
ステージ 1 は 1 年目に実施され、ステージ 2 は 2 年目と 3 年目に実施されます。 ステージ 1 の目標は、安全性シグナルを示さず、TT 抑制の欠如によって決定される標的選択性を有する最高用量を特定し、進めることでした。 この基準は両方の用量で満たされ、2 つのうち大きい方 (75 mg/日の用量) がステージ 2 に進みました。用量 (25 mg/日および 75 mg/日)。 150 mg/日の第 3 群が評価のためにステージ 2 に追加されました。 ステージ 2 では、プラセボ、75 mg/日、および 150 mg/日の 3 つのアームが得られます。 ステージ 2 の目標は、LY500307 の投与量の安全性と標的選択性をさらに評価し、皮質標的への関与を確認し、有効性を評価することです。
主な目的 1: LY500307 が前頭頭頂領域で fMRI/N-back によって評価されるように皮質ターゲット エンゲージメントを示すかどうかを判断します。 ターゲット エンゲージメントの二次測定は、fMRI エピソード記憶、疑似連続動脈スピン ラベリング、ミスマッチ ネガティブ/誘発反応電位、聴覚定常状態応答、聴覚 P300、および定量的 EEG (QEEG) です。
主な目的 2: LY500307 が 1 つ以上の主要な有効性エンドポイントでプラセボよりも優れているかどうかを判断する: 陰性症状 (陰性症状評価尺度 - 16 項目の合計スコア)、作業記憶 (文字番号配列と空間の複合スコア)スパン テスト) と言語記憶 (ホプキンス言語学習テスト)。
主な目的 3: 以下の基準を使用して、LY500307 が総テストステロン (TT) 血漿濃度を低下させるかどうかを判断します。試験のステージ 1 およびステージ 2 で LY500307 を使用して 2 つの連続した無作為化後の値で治療された腕あたりの被験者。
主な目的 4: SAE、「治験薬におそらく関連する」AE、QTc 延長、TT 抑制 (ベースラインから 50% の減少) があるかどうかを判断することによって LY500307 の安全性を評価し、その他の安全性シグナルを評価すること。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46222
- Larue D Carter Memorial Hospital
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Center for NeuroImaging
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- IU Biostatistics
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Prevention and Recovery Center for Early Psychosis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究登録時の年齢が18歳から65歳
- 男
- -DSM-IV-TR（SCID）の構造化臨床面接によって確認された統合失調症のDSM IV-TR診断
- 外来または入院状況
- -無作為化時のCGI-Sスコアが4以下（中等度の病気）で定義される軽度から中等度の全体的な疾患の重症度
- 11以上のPANSS陰性症状サブスコアによって定義される、中程度のレベルの陰性症状。
以下によって定義される臨床的安定性：
- 無作為化前の4週間以内に研究者の意見で治療の強化につながる病気の悪化がないこと、および
- 無作為化前の少なくとも4週間は抗精神病薬の変更なし
除外基準:
- -現在、急性、重篤、または不安定な病状を有する被験者には、以下が含まれますが、これらに限定されません：不十分に制御された糖尿病、喘息、COPD、重度の高トリグリセリド血症、最近の脳血管障害、急性全身感染症または免疫疾患、不安定な心血管障害、栄養失調、または肝臓、腎臓、消化器、呼吸器、内分泌、神経、血液、または感染症
- -前立腺がん、乳がん、または他の臨床的に重要な腫瘍性疾患の既知または疑われる病歴（皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外）
- -深部静脈血栓症、脳卒中、静脈血栓塞栓症、肺塞栓症、麻痺または麻痺の既知または疑いのある病歴が原因である可能性があります
- -現在、テストステロン補充療法または視床下部-下垂体-性腺軸に影響を与える薬物を受けている被験者。
- -Simpson-Angus Scale（SAS）で20を超えるスコアによって定義される、臨床的に重要な錐体外路徴候（EPS）を有する被験者
- -修正されたQT間隔（バゼット; QTcB）> 450ミリ秒を含むがこれに限定されない、臨床的に重要な心電図（ECG）異常。 主任研究者の裁量で繰り返し心電図を実施することができる。
- -ヒト免疫不全ウイルス陽性（HIV +）状態の既知の病歴を持つ被験者
- -活動性発作障害のある被験者
- -ペースメーカー、投薬ポンプ、迷走神経刺激装置、脳深部刺激装置、TENSユニット、脳室腹腔シャント、またはMRIスキャンを受けることに対するその他の禁忌が埋め込まれた被験者
- -病歴に基づいて70未満の既知のIQ
- -物質依存の現在のDSM IV-TR診断（カフェインとニコチンを除く）
- -（1）C型肝炎ウイルス抗体または（2）B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性である被験者 B型肝炎コア総抗体陽性の有無
- -スクリーニング時のクレアチニンクリアランス（CrCl）<60 ml /分（Cockcroft-Gault式で測定）によって定義される中等度から重度の腎障害のある被験者。 研究代表者の裁量により、再評価を行う場合があります。
- -肝トランスアミナーゼまたは総ビリルビン> 3×正常上限（ULN）によって定義される肝障害のある被験者。 研究代表者の裁量により、再評価を行う場合があります。
- -自殺行為のリスクが高いと見なされた被験者-臨床面接によって決定された積極的な自殺念慮、またはスクリーニング前の30日間の自殺未遂
- -任意の薬理学的治療介入を伴う臨床試験に参加した被験者 無作為化の4週間前に研究関連の投薬を受けている、または現在治療を受けている被験者（1投与間隔+ 4週間以内） 抗精神病薬の治験用デポ製剤投薬
- -明らかに攻撃的な行動を示す被験者、または治験責任医師の意見で危険の重大なリスクをもたらすと見なされる被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LY500307 150mg
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LY500307 1 日 150mg の用量 (25mg の 6 カプセル) を 8 週間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 不活性薬6錠
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毎日 6 カプセルのプラセボ カプセルを 8 週間
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実験的：LY500307 75mg
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LY500307 1 日 75mg の用量 (25mg の 3 カプセルとプラセボの 3 カプセル) を 8 週間
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実験的：LY500307 25mg
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LY500307 1 日 25mg の用量 (25mg の 1 カプセルとプラセボの 5 カプセル) を 8 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陰性症状の変化 - 陰性症状評価スケール - 16項目 (NSA-16) 合計スコア
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目
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陰性症状評価スケール - 16 項目 (NSA-16) は、臨床医が統合失調症の陰性症状に一般的に関連する行動 (精神病理学ではない) を評価するのに役立ちます。
尺度は 16 の「アンカー」で被験者を評価し、半構造化された臨床面接であり、各項目は 1 から 6 で評価されます。
合計スコアは 16 項目の合計で、16 から 96 の範囲です。スコアが高いほど、病気の重症度が高いことを示します。
さらに、被験者の陰性症状の全体的な評価を表すグローバル評価があります。
評価は、特定の行動の平均ではなく、インタビューで観察されたすべてのものの全体像であるべきです。
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ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目
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ワーキングメモリー総合スコアの変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目
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作業記憶 (Wechsler Memory Scale-III: Spatial Span (WMS) および Letter Number Span (LNS) テストの複合スコア)。 WMS には 2 つのセクションがあり、被験者はますます難しくなるシーケンスを思い出すことができます。 両方のセクションの合計スコア範囲は 0 ～ 32 です。 生のスコアは、0 ～ 100 の範囲の年齢と性別による規範的な範囲に基づいて tscore に変換されます。 raw と tscore の両方で、スコアが高いほどパフォーマンスが優れていることを示します。 LNS は 24 のますます難しくなる文字と数字のシーケンスで構成されており、被験者はそれを思い出して数値アルファの順番で繰り返す必要があります。 合計生スコアの範囲は 0 ～ 24 です。 生のスコアは、0 ～ 100 の範囲の年齢と性別による規範的な範囲に基づいて tscore に変換されます。 raw と tscore の両方で、スコアが高いほどパフォーマンスが優れていることを示します。 ワーキング メモリの複合スコアは、0 ～ 200 の範囲の WMS と LNS の tscore を合計して計算されます。tscore が高いほど、パフォーマンスが向上します。 |
ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目
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言語学習総合スコアの変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目
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言語学習 (Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) の複合スコア)。 HVLT-R には 3 つの試行があり、被験者は 12 のリストから可能な限り多くの単語を思い出すことができます。 各試行で呼び出された合計数が合計され、スコア範囲は 0 ～ 36 です。 生のスコアは、0 ～ 100 の範囲の年齢と性別による規範的な範囲に基づいて tscore に変換されます。 raw と tscore の両方で、スコアが高いほどパフォーマンスが優れていることを示します。 口頭学習複合スコアは、HVLT-R tscore を使用して計算されます。tscore が高いほど、パフォーマンスが向上します。 |
ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目
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総テストステロンが減少した被験者の数
時間枠：2週目、4週目、8週目
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2つの連続した無作為化後の値のベースラインからの総テストステロン血漿濃度の50％の減少として定義される、総テストステロン減少を伴う被験者の数
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2週目、4週目、8週目
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QTc延長のある被験者の数
時間枠：第4週、第8週
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アクティブな治療段階中にベースラインからの変化が60ミリ秒以上の任意の被験者として定義される、QTc延長を有する被験者の数
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第4週、第8週
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皮質ターゲットエンゲージメント
時間枠：ベースライン、8週間
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LY500307 が、MRI 中の前頭頭頂領域の N バックの変化によって評価されるように、皮質ターゲット エンゲージメントを示すかどうかを判断します。
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ベースライン、8週間
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協力者と研究者
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- 1303010802
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