Selektiivisen estrogeenireseptorin beeta-agonistin (LY500307) teho ja turvallisuus skitsofreniaan liittyviin negatiivisiin oireisiin ja kognitiiviseen heikentymiseen (Beta)
Tämän hakemuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, parantaako selektiivinen ERβ-agonisti LY500307 antipsykoottisiin lääkkeisiin lisättynä skitsofreniapotilaiden negatiivisia ja/tai kognitiivisia oireita. Testattavat erityiset hypoteesit ovat määrittää, onko LY500307 turvallinen ja hyvin siedetty tässä populaatiossa ja saako se aikaan riittävän tehosignaalin, jota voidaan kehittää skitsofrenian lisätestausta varten. Kaksivaiheinen vaiheen 1b/vaiheen 2a mukautuva ("pudota huonompi annos") kokeellinen suunnittelu on meneillään, joka yhdistää kolme tutkimusta (kliininen annoksen optimointi, aivokuoren kohteen sitoutumisen vahvistus sekä tehon ja turvallisuuden arviointi) yhdeksi kliiniseksi tutkimukseksi.
Vaihe 1 toteutettiin vuonna 1 ja vaihe 2 suoritetaan vuosina 2 ja 3. Vaiheen 1 tavoitteena oli tunnistaa ja edetä suurin annos, joka ei osoittanut turvasignaalia ja jolla oli kohdeselektiivisyys TT-suppression puutteen perusteella. Tämä kriteeri täyttyi molemmilla annoksilla, suurempi kahdesta (75 mg/vrk annos) eteni vaiheeseen 2. Lisäksi kummallakaan ei viitattu ERa-reseptorin aktivoitumiseen (eli TT:n laskun tai feminisoitumisen haittavaikutusten mallia ei ollut). annos (25 mg/vrk ja 75 mg/vrk). Kolmas haara 150 mg/vrk lisättiin vaiheeseen 2 arviointia varten. Vaihe 2 johtaa seuraaviin kolmeen haaraan: lumelääke, 75 mg/vrk ja 150 mg/vrk. Vaiheen 2 tavoitteena on edelleen arvioida LY500307-annosten turvallisuutta ja kohdeselektiivisyyttä, vahvistaa aivokuoren sitoutuminen kohteeseen ja arvioida tehoa.
Ensisijainen tavoite 1: Määrittää, osoittaako LY500307 aivokuoren sitoutumista fMRI:llä/N-back arvioituna etu-parietaalisilla alueilla. Kohteen sitoutumisen toissijaisia mittareita ovat fMRI episodinen muisti, pseudo-jatkuva valtimopyörityksen leimaus, ristiriitanegatiivisuus/herätetty vastepotentiaali, kuulon vakaan tilan vaste, kuulo-P300 ja kvantitatiivinen EEG (QEEG).
Ensisijainen tavoite 2: Määrittää, onko LY500307 parempi kuin lumelääke yhden tai useamman ensisijaisen tehon päätepisteen osalta: negatiiviset oireet (negatiivisten oireiden arviointiasteikko – 16 kohdan kokonaispistemäärä), työmuisti (kirjainnumerojärjestyksen ja spatiaalin yhdistelmäpisteet) Span testit) ja sanallinen muisti (Hopkins Verbal Learning Test).
Ensisijainen tavoite 3: Määrittää, alentaako LY500307 plasman kokonaistestosteronin (TT) pitoisuuksia, mikä on osoitus ERβ:n selektiivisyyden menetyksestä ja ERα:n sitoutumisesta seuraavilla kriteereillä: Plasman TT-pitoisuuksien lasku 50 % lähtötasosta 50 %:lla koehenkilöt per käsi, joita hoidettiin kahdella peräkkäisellä satunnaistuksen jälkeisellä arvolla LY500307:lla tutkimuksen vaiheessa 1 ja vaiheessa 2.
Ensisijainen tavoite 4: Arvioida LY500307:n turvallisuutta määrittämällä, onko olemassa SAE-tapauksia, "todennäköisesti tutkimuslääkkeeseen liittyviä", QTc-ajan pidentymistä, TT-suppressiota (50 %:n lasku lähtötasosta) ja arvioida muita turvallisuussignaaleja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46222
- Larue D Carter Memorial Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Center for NeuroImaging
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- IU Biostatistics
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Prevention and Recovery Center for Early Psychosis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Opintojakson alkaessa 18-65-vuotiaat
- Uros
- Skitsofrenian DSM IV-TR -diagnoosi, joka on vahvistettu DSM-IV-TR:n (SCID) strukturoidulla kliinisellä haastattelulla
- Avo- tai avohoitotila
- Lievä tai kohtalainen sairauden kokonaisvakavuus määriteltynä CGI-S-pisteellä, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 4 (kohtalaisen sairas) satunnaistuksessa
- Kohtalainen negatiivisten oireiden taso, joka on määritelty PANSS-negatiivisten oireiden alapisteellä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 11.
Kliininen stabiilius määritellään seuraavasti:
- Ei tutkijan näkemyksen mukaan sairauden pahenemista, jotka johtavat hoidon tehostamiseen neljän viikon aikana ennen satunnaistamista, ja
- Ei muutoksia psykoosilääkkeisiin vähintään neljään viikkoon ennen satunnaistamista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on nykyiset akuutit, vakavat tai epävakaat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: riittämättömästi hallinnassa oleva diabetes, astma, keuhkoahtaumatauti, vaikea hypertriglyseridemia, äskettäiset aivoverisuonionnettomuudet, akuutti systeeminen infektio tai immunologinen sairaus, epävakaat sydän- ja verisuonitaudit, aliravitsemus tai maksa, munuaisten gastroenterologiset, hengityselinten, endokrinologiset, neurologiset, hematologiset tai tartuntataudit
- Tunnettu tai epäilty eturauhassyöpä, rintasyöpä tai muu kliinisesti merkittävä kasvainsairaus (muu kuin ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä)
- Tunnettu tai epäilty syvä laskimotromboosi, aivohalvaus, laskimotromboembolia, keuhkoembolia, pareesi tai halvaus, joka voi olla alkuperältään trombogeenista
- Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä testosteronikorvaushoitoa tai lääkkeitä, jotka vaikuttavat hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten akseliin.
- Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä ekstrapyramidaalisia merkkejä (EPS), jotka on määritelty pistemäärällä >20 Simpson-Angus-asteikolla (SAS)
- Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, korjattu QT-aika (Bazettin; QTcB) > 450 ms. Toistetut EKG:t voidaan tehdä päätutkijan harkinnan mukaan.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV+-positiivinen (Human Immunodeficiency Virus) -status
- Koehenkilöt, joilla on aktiivinen kohtaushäiriö
- Potilaat, joille on istutettu sydämentahdistin, lääkepumppu, vagaalistimulaattori, syväaivostimulaattori, TENS-yksikkö, ventriculoperitoneaalinen shuntti tai muu vasta-aihe magneettikuvauksen tekemiselle
- Tiedossa oleva älykkyysosamäärä on alle 70 sairaushistorian perusteella
- Nykyinen DSM IV-TR -diagnoosi aineriippuvuudesta (pois lukien kofeiini ja nikotiini)
- Koehenkilöt, joiden testi on positiivinen (1) hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai (2) hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) positiivisella hepatiitti B -ydinvasta-aineella tai ilman sitä
- Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma (CrCl) määrittää < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälöllä mitattuna) seulonnassa. Toistuva arviointi voidaan suorittaa päätutkijan harkinnan mukaan.
- Potilaat, joilla on maksan transaminaasien tai kokonaisbilirubiinin määrittämä maksan vajaatoiminta > 3 x normaalin yläraja (ULN). Toistuva arviointi voidaan suorittaa päätutkijan harkinnan mukaan.
- Koehenkilöt, joiden katsottiin olevan suuri itsemurhariski - aktiiviset itsemurha-ajatukset kliinisen haastattelun perusteella TAI mikä tahansa itsemurhayritys 30 päivän aikana ennen seulontaa
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen millä tahansa farmakologisella hoitotoimenpiteellä, johon he ovat saaneet tutkimukseen liittyvää lääkitystä neljän viikon aikana ennen satunnaistamista TAI henkilöt, jotka saavat parhaillaan hoitoa (1 annosvälin sisällä plus neljä viikkoa) antipsykoottisen lääkkeen tutkimusvarastoformulaatiolla lääkitys
- Koehenkilöt, jotka osoittavat avoimen aggressiivista käytöstä tai joiden katsotaan muodostavan tutkijan mielestä huomattavan vaaran
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LY500307 150 mg
|
LY500307 150 mg vuorokausiannos (6 kapselia 25 mg) 8 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: plasebo
lumelääke 6 pilleriä inaktiivista lääkettä
|
6 plasebokapselia päivittäin 8 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: LY500307 75 mg
|
LY500307 75 mg vuorokausiannos (3 kapselia 25 mg ja 3 kapselia lumelääkettä) 8 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: LY500307 25 mg
|
LY500307 25 mg vuorokausiannos (1 kapseli 25 mg ja 5 kapselia lumelääkettä) 8 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Negatiiviset oiremuutokset - Negatiivisten oireiden arviointiasteikko - 16-kohta (NSA-16) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8
|
Negatiivisten oireiden arviointiasteikkoa – 16 kohtaa (NSA-16) käytetään auttamaan kliinikoita arvioimaan käyttäytymistä (ei psykopatologiaa), jotka yleensä liittyvät skitsofrenian negatiivisiin oireisiin.
Asteikko arvioi kohteet 16 "ankkurilla" on puolistrukturoitu kliininen haastattelu, ja jokainen kohta on arvosteltu 1-6.
Kokonaispistemäärä on 16 tietyn kohteen summa ja vaihtelee välillä 16-96; korkeampi pistemäärä tarkoittaa sairauden vakavuutta.
Lisäksi on olemassa maailmanlaajuinen luokitus, joka edustaa kohteen negatiivisten oireiden kokonaisarviota.
Arvosanan ei tulisi olla minkään tietyn käytöksen keskiarvo, vaan osoitus kaikesta haastattelussa havaitusta.
|
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8
|
|
Työmuistin yhdistelmäpisteiden muutokset
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8
|
Työmuisti (Wechsler Memory Scale-III:n yhdistelmäpisteet: Spatial Span (WMS) ja Letter Number Span (LNS) -testit). WMS:ssä on 2 osaa, joissa tutkittava muistaa yhä vaikeampia jaksoja. Molempien osien kokonaispistemäärä on 0-32. Raakapistemäärä muunnetaan sitten tscore-arvoksi, joka perustuu iän ja sukupuolen mukaisiin normatiivisiin vaihteluväliin, jotka vaihtelevat 0-100. Sekä raaka- että tscore-tulosten korkeampi pistemäärä kuvastaa parempaa suorituskykyä. LNS koostuu 24 yhä vaikeammasta kirjain- ja numerosarjasta, jotka kohteen tulee muistaa ja toistaa takaisin numero-alfa-järjestyksessä. Kokonaisraakapisteiden vaihteluväli on 0-24. Raakapistemäärä muunnetaan sitten tscore-arvoksi, joka perustuu iän ja sukupuolen mukaisiin normatiivisiin vaihteluväliin, jotka vaihtelevat 0-100. Sekä raaka- että tscore-tulosten korkeampi pistemäärä kuvastaa parempaa suorituskykyä. Työmuistin yhdistelmäpistemäärä lasketaan summaamalla WMS- ja LNS-pisteet, jotka vaihtelevat 0-200, korkeampi tscore heijastaa parempaa suorituskykyä. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8
|
|
Verbaalisen oppimisen yhdistelmäpisteiden muutokset
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8
|
Verbaalinen oppiminen (Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) -testin yhdistelmäpisteet). HVLT-R:ssä on 3 koetta, joissa tutkittavalla on monta sanaa 12 sanan luettelosta niin paljon kuin pystyy. Jokaisesta kokeesta palautettu kokonaismäärä lasketaan yhteen ja pistemäärä on välillä 0-36. Raakapistemäärä muunnetaan sitten tscore-arvoksi, joka perustuu iän ja sukupuolen mukaisiin normatiivisiin vaihteluväliin, jotka vaihtelevat 0-100. Sekä raaka- että tscore-tulosten korkeampi pistemäärä kuvastaa parempaa suorituskykyä. Verbaalisen oppimisen yhdistelmäpistemäärä lasketaan käyttämällä HVLT-R tscorea, korkeampi tscore kuvastaa parempaa suorituskykyä. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kokonaistestosteronin väheneminen
Aikaikkuna: viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla testosteronin kokonaismäärä on alentunut, mikä määritellään plasman kokonaistestosteronipitoisuuden laskuna 50 % lähtötasosta kahden peräkkäisen satunnaistuksen jälkeisen arvon aikana
|
viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on QTc-ajan pidentyminen
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 8
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on QTc-ajan pidentymä, mikä määritellään henkilöksi, jonka muutos lähtötasosta on 60 ms tai enemmän aktiivisten hoitovaiheiden aikana
|
Viikko 4, viikko 8
|
|
Kortikaalisen kohteen sitoutuminen
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikkoa
|
Sen määrittämiseksi, osoittaako LY500307 aivokuoren kohteen sitoutumista mitattuna N-selän muutoksilla etu-parietaalisilla alueilla MRI:n aikana.
|
Perustaso, 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1303010802
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .