Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost selektivního beta-agonisty estrogenového receptoru (LY500307) pro negativní příznaky a kognitivní poruchy spojené se schizofrenií (Beta)

24. června 2019 aktualizováno: Alan Breier, Indiana University

Primárními cíli této přihlášky je určit, zda selektivní agonista ERp LY500307, ​​když je přidán k antipsychotické medikaci, zlepšuje negativní a/nebo kognitivní symptomy u pacientů se schizofrenií. Specifické hypotézy, které mají být testovány, mají určit, zda je LY500307 bezpečný a dobře tolerovaný v této populaci a zda vyvolává dostatečný signál účinnosti pro další testování u schizofrenie. Probíhá dvoufázový adaptivní experimentální design fáze 1b/fáze 2a („pokles nižší dávky“), který kombinuje tři studie (optimalizace klinické dávky, potvrzení zapojení kortikálního cíle a posouzení účinnosti a bezpečnosti) do jediné klinické studie.

Etapa 1 byla provedena v roce 1 a etapa 2 bude provedena v letech 2 a 3. Cílem fáze 1 bylo identifikovat a předložit nejvyšší dávku, která neprokázala bezpečnostní signál a měla cílovou selektivitu, jak bylo určeno nedostatkem suprese TT. Toto kritérium bylo splněno při obou dávkách, větší z těchto dvou (dávka 75 mg/den) byla postoupena do fáze 2. Kromě toho nebyl žádný náznak aktivace receptoru ERα (tj. žádný vzor poklesu TT nebo feminizačních AE) ani v jednom dávka (25 mg/den a 75 mg/den). Třetí rameno 150 mg/den bylo přidáno do fáze 2 pro hodnocení. Fáze 2 vede k následujícím třem ramenům: placebo, 75 mg/den a 150 mg/den. Cílem 2. fáze je dále zhodnotit bezpečnost a cílovou selektivitu dávek LY500307, ​​potvrdit zapojení kortikálního cíle a posoudit účinnost.

Primární cíl 1: Zjistit, zda LY500307 vykazuje zapojení kortikálního cíle, jak bylo hodnoceno pomocí fMRI/N-back ve frontálně-parietálních oblastech. Sekundárními měřítky zapojení cíle jsou fMRI epizodická paměť, pseudokontinuální arteriální spinové značení, nesoulad negativní/evokované potenciály odezvy, sluchová odezva v ustáleném stavu, sluchový P300 a kvantitativní EEG (QEEG).

Primární cíl 2: Zjistit, zda je LY500307 lepší než placebo pro jeden nebo více primárních koncových bodů účinnosti: negativní symptomy (Škála hodnocení negativních symptomů – celkové skóre 16 položek), pracovní paměť (složené skóre pro sekvenování čísel písmen a prostorové Testy rozpětí) a verbální paměť (Hopkins Verbal Learning Test).

Primární cíl 3: Zjistit, zda LY500307 snižuje plazmatické koncentrace celkového testosteronu (TT), což svědčí o ztrátě selektivity pro ERβ a zapojení ERα, pomocí následujících kritérií: Snížení plazmatických koncentrací TT o 50 % oproti výchozí hodnotě u 50 % subjektů na rameno léčených pro dvě po sobě jdoucí postrandomizační hodnoty s LY500307 ve stadiu 1 a stadiu 2 studie.

Primární cíl 4: Zhodnotit bezpečnost LY500307 stanovením, zda existují SAE, AE „pravděpodobně související se studovaným lékem“, prodloužení QTc, suprese TT (50% snížení oproti výchozí hodnotě) a vyhodnocení dalších bezpečnostních signálů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46222
        • Larue D Carter Memorial Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Center for NeuroImaging
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • IU Biostatistics
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Prevention and Recovery Center for Early Psychosis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 až 65 let při vstupu do studia
  • mužský
  • Diagnóza schizofrenie DSM IV-TR potvrzená strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM-IV-TR (SCID)
  • Ambulantní nebo hospitalizační stav
  • Mírná až střední celková závažnost onemocnění definovaná skóre CGI-S menším nebo rovným 4 (středně nemocné) při randomizaci
  • Střední úrovně negativních příznaků definované dílčím skóre negativních příznaků PANSS vyšším nebo rovným 11.

  • Klinická stabilita definovaná:

    1. Žádná exacerbace onemocnění vedoucí k intenzifikaci léčby podle názoru zkoušejícího během čtyř týdnů před randomizací a
    2. Žádná změna antipsychotické medikace po dobu nejméně čtyř týdnů před randomizací

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty se současnými akutními, vážnými nebo nestabilními zdravotními stavy, včetně, ale bez omezení na: nedostatečně kontrolovaný diabetes, astma, CHOPN, závažná hypertriglyceridémie, nedávné cerebrovaskulární příhody, akutní systémová infekce nebo imunologické onemocnění, nestabilní kardiovaskulární poruchy, podvýživa nebo jaterní onemocnění, ledvinová gastroenterologická, respirační, endokrinologická, neurologická, hematologická nebo infekční onemocnění
  • Známá nebo suspektní anamnéza rakoviny prostaty, rakoviny prsu nebo jiného klinicky významného neoplastického onemocnění (jiného než spinocelulárního nebo bazaliomu kůže)
  • Známá nebo suspektní hluboká žilní trombóza, mrtvice, žilní tromboembolismus, plicní embolie, paréza nebo paralýza v anamnéze, které mohou být trombogenního původu
  • Subjekty, které v současné době dostávají testosteronovou substituční terapii nebo léky, které ovlivňují osu hypotalamus-hypofýza-gonáda.
  • Subjekty, které mají klinicky významné extrapyramidové příznaky (EPS) definované skóre >20 na Simpson-Angusově škále (SAS)
  • Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG), včetně, ale bez omezení, korigovaného QT intervalu (Bazettův; QTcB) >450 ms. Opakované EKG může být provedeno podle uvážení hlavního zkoušejícího.
  • Subjekty se známou anamnézou stavu pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV+).
  • Subjekty s aktivní záchvatovou poruchou
  • Subjekty s implantovaným kardiostimulátorem, lékovou pumpou, vagovým stimulátorem, hlubokým mozkovým stimulátorem, jednotkou TENS, ventrikuloperitoneálním zkratem nebo jinou kontraindikací k podstoupení MRI vyšetření
  • Známé IQ menší než 70 na základě lékařské historie
  • Aktuální DSM IV-TR diagnostika látkové závislosti (kromě kofeinu a nikotinu)
  • Subjekty s pozitivním testem na (1) protilátku proti viru hepatitidy C nebo (2) povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s nebo bez pozitivní celkové protilátky proti hepatitidě B
  • Subjekty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin definovanou clearance kreatininu (CrCl) < 60 ml/min (měřeno Cockcroft-Gaultovou rovnicí) při screeningu. Opakované hodnocení může být provedeno podle uvážení hlavního zkoušejícího.
  • Subjekty s poruchou funkce jater, jak je definováno pomocí jaterních transamináz nebo celkového bilirubinu > 3 × horní hranice normálu (ULN). Opakované hodnocení může být provedeno podle uvážení hlavního zkoušejícího.
  • Subjekty považované za vysoké riziko sebevražedných činů - aktivní sebevražedné myšlenky, jak bylo stanoveno klinickým rozhovorem NEBO jakýkoli pokus o sebevraždu během 30 dnů před screeningem
  • Subjekty, které se zúčastnily klinické studie s jakoukoli farmakologickou léčebnou intervencí, pro kterou dostávaly léky související se studií během čtyř týdnů před randomizací NEBO subjekty, které v současné době dostávají léčbu (v rámci 1 dávkovacího intervalu plus čtyři týdny) zkušební depotní formulací antipsychotika léky
  • Subjekty, které projevují zjevně agresivní chování nebo které jsou podle názoru vyšetřovatele považovány za osoby představující značné riziko

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LY500307 150 mg
Lék: LY500307 150 mg
LY500307 150 mg denní dávka (6 kapslí po 25 mg) po dobu 8 týdnů
Komparátor placeba: placebo
placebo 6 pilulek neaktivního léku
Lék: Placebo
6 tobolek placeba denně po dobu 8 týdnů
Experimentální: LY500307 75 mg
Lék: LY500307 75 mg
LY500307 75 mg denní dávka (3 kapsle po 25 mg a 3 kapsle placeba) po dobu 8 týdnů
Experimentální: LY500307 25 mg
Lék: LY500307 25 mg
LY500307 25 mg denní dávka (1 kapsle po 25 mg a 5 kapslí placeba) po dobu 8 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Negativní změny symptomů - Negativní škála hodnocení symptomů - 16 položek (NSA-16) celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8
Škála hodnocení negativních symptomů – 16 položek (NSA-16) se používá k tomu, aby pomohla lékařům hodnotit chování (nikoli psychopatologii) běžně spojené s negativními příznaky schizofrenie. Škála hodnotí subjekty na 16 „kotvech“ je polostrukturovaný klinický rozhovor a každá položka je hodnocena od 1 do 6. Celkové skóre je součtem 16 konkrétních položek a pohybuje se od 16 do 96; vyšší skóre znamená větší závažnost onemocnění. Kromě toho existuje globální hodnocení, které představuje celkové hodnocení negativních symptomů subjektu. Hodnocení by nemělo být průměrem žádného konkrétního chování, ale gestaltem všeho pozorovaného v rozhovoru.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8
Změny složeného skóre pracovní paměti
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8

Pracovní paměť (složené skóre testu Wechsler Memory Scale-III: Spatial Span (WMS) a Letter Number Span (LNS)). WMS má 2 sekce, ve kterých si subjekt vybavuje stále obtížnější sekvence. Celkový hrubý rozsah skóre pro obě sekce je 0-32. Hrubé skóre se poté převede na tskóre založené na normativních rozmezích podle věku a pohlaví v rozmezí od 0 do 100. Pro surové i tscore vyšší skóre odráží lepší výkon.

LNS se skládá z 24 stále obtížnějších sekvencí písmen a čísel, které si má subjekt vybavit a zopakovat zpět v číselně-alfa sekvenčním pořadí. Celkový hrubý rozsah skóre je 0-24. Hrubé skóre se poté převede na tskóre založené na normativních rozmezích podle věku a pohlaví v rozmezí od 0 do 100. Pro surové i tscore vyšší skóre odráží lepší výkon.

Kompozitní skóre pracovní paměti se vypočítá jako součet tscore WMS a LNS v rozmezí 0-200, vyšší tscore odráží lepší výkon.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8
Změny složeného skóre verbálního učení
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8

Verbální učení (složené skóre Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)). HVLT-R má 3 pokusy, ve kterých si subjekt vybavuje mnoho slov ze seznamu 12, jak jen může. Celkový počet vyvolaný pro každý pokus se sečte a rozsah skóre je mezi 0-36. Hrubé skóre se poté převede na tskóre založené na normativních rozmezích podle věku a pohlaví v rozmezí od 0 do 100. Pro surové i tscore vyšší skóre odráží lepší výkon.

Složené skóre verbálního učení se vypočítá pomocí tscore HVLT-R, vyšší tscore odráží lepší výkon.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8
Počet subjektů s celkovým snížením testosteronu
Časové okno: týden 2, týden 4, týden 8
Počet subjektů s celkovým snížením testosteronu, jak je definováno jako pokles plazmatických koncentrací celkového testosteronu o 50 % oproti výchozí hodnotě pro dvě po sobě jdoucí postrandomizační hodnoty
týden 2, týden 4, týden 8
Počet subjektů s prodloužením QTc
Časové okno: 4. týden, 8. týden
Počet subjektů s prodloužením QTc, jak je definováno jako jakýkoli subjekt se změnou od výchozí hodnoty 60 ms nebo více během fází aktivní léčby
4. týden, 8. týden
Cortical Target Engagement
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů
Zjistit, zda LY500307 vykazuje kortikální cílové zapojení, jak bylo hodnoceno změnami v N-zadní oblasti ve frontálně-parietálních oblastech během MRI.
Výchozí stav, 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Indiana University

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1303010802

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LY500307 150 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit