정신분열증과 관련된 음성 증상 및 인지 장애에 대한 선택적 에스트로겐 수용체 베타 작용제(LY500307)의 효능 및 안전성 (Beta)
본 출원의 주요 목적은 선택적 ERβ 작용제 LY500307이 항정신병 약물에 첨가될 때 정신분열증 환자의 음성 및/또는 인지 증상을 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다. 테스트할 특정 가설은 LY500307이 이 집단에서 안전하고 내약성이 좋은지 여부와 정신분열증에서 추가 테스트를 위해 진행되기에 충분한 효능 신호를 이끌어내는지 여부를 결정하는 것입니다. 3가지 연구(임상 용량 최적화, 피질 표적 참여 확인 및 효능 및 안전성 평가)를 단일 임상 시험으로 결합하는 2단계 1b/2a상 적응형("저용량을 떨어뜨리기") 실험 설계가 진행 중입니다.
1단계는 1년차에, 2단계는 2년차와 3년차에 실시할 예정이다. 1단계의 목표는 안전 신호를 나타내지 않고 TT 억제 부족으로 결정된 표적 선택성을 가진 최고 용량을 식별하고 진행하는 것이었습니다. 이 기준은 두 용량 모두에서 충족되었으며, 둘 중 더 큰 용량(75mg/일 용량)이 2단계로 진행되었습니다. 또한 어느 쪽에서도 ERα 수용체 활성화(즉, TT 감소 또는 여성화 AE의 패턴 없음)에 대한 제안이 없었습니다. 용량(25mg/일 및 75mg/일). 평가를 위해 150mg/일의 세 번째 부문이 2단계에 추가되었습니다. 2단계 결과는 위약, 75mg/일 및 150mg/일의 세 가지 군입니다. 2단계의 목표는 안전성 및 표적 선택성에 대한 LY500307 용량을 추가로 평가하고 피질 표적 결합을 확인하며 효능을 평가하는 것입니다.
1차 목표 1: LY500307이 전두엽 영역에서 fMRI/N-back으로 평가한 피질 표적 결합을 나타내는지 확인합니다. 대상 참여의 이차 측정은 fMRI 에피소드 메모리, 유사 연속 동맥 스핀 라벨링, 불일치 부정성/유발 반응 잠재력, 청각 정상 상태 반응, 청각 P300 및 정량적 EEG(QEEG)입니다.
1차 목표 2: LY500307이 하나 이상의 1차 효능 종점에 대해 위약보다 우수한지 확인하기 위해: 음성 증상(음성 증상 평가 척도 - 16개 항목 총 점수), 작업 기억(문자 번호 시퀀싱 및 공간에 대한 복합 점수) 스팬 테스트) 및 언어 기억(Hopkins Verbal Learning Test).
1차 목표 3: LY500307이 총 테스토스테론(TT) 혈장 농도를 감소시키는지 확인하기 위해, 이는 다음 기준을 사용하여 ERβ에 대한 선택성 손실 및 ERα 참여를 나타냅니다. 시험의 1단계 및 2단계에서 LY500307로 2개의 연속 무작위화 후 값에 대해 치료된 팔당 피험자.
1차 목표 4: SAE, "아마도 연구 약물과 관련이 있는" AE, QTc 연장, TT 억제(기준선에서 50% 감소)가 있는지 확인하고 다른 안전성 신호를 평가하여 LY500307의 안전성을 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46222
- Larue D Carter Memorial Hospital
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Center for NeuroImaging
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- IU Biostatistics
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Prevention and Recovery Center for Early Psychosis
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 시작 시 18~65세
- 남성
- DSM-IV-TR에 대한 구조화된 임상 인터뷰(SCID)에 의해 확인된 정신분열증의 DSM IV-TR 진단
- 외래 또는 입원 상태
- 무작위 배정에서 CGI-S 점수가 4 이하(중등도)로 정의되는 경증에서 중등도의 전반적인 질병 중증도
- 11보다 크거나 같은 PANSS 음성 증상 하위 점수로 정의되는 중등도 수준의 음성 증상.
다음에 의해 정의된 임상적 안정성:
- 무작위화 전 4주 이내에 조사자의 의견으로 치료 강화로 이어지는 질병 악화가 없고,
- 무작위 배정 전 최소 4주 동안 항정신병 약물에 변화가 없음
제외 기준:
- 당뇨병, 천식, COPD, 중증 고중성지방혈증, 최근의 뇌혈관 사고, 급성 전신 감염 또는 면역학적 질환, 불안정한 심혈관 장애, 영양실조, 신장 위장병, 호흡기, 내분비, 신경, 혈액 또는 전염병
- 전립선암, 유방암 또는 기타 임상적으로 유의한 종양 질환(피부의 편평 세포 또는 기저 세포 암종 제외)의 알려진 또는 의심되는 병력
- 심부 정맥 혈전증, 뇌졸중, 정맥 혈전색전증, 폐색전증, 혈전 유발성일 수 있는 마비 또는 마비의 알려진 또는 의심되는 병력
- 현재 테스토스테론 대체 요법 또는 시상하부-뇌하수체-성선 축에 영향을 미치는 약물을 받고 있는 피험자.
- 심슨-앵거스 척도(Simpson-Angus Scale, SAS)에서 >20의 점수로 정의되는 임상적으로 유의한 추체외로 징후(EPS)가 있는 피험자
- 수정된 QT 간격(Bazett's; QTcB) >450msec를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상. 반복적인 ECG는 주임 조사관의 재량에 따라 수행될 수 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스 양성(HIV+) 상태의 알려진 병력이 있는 피험자
- 활성 발작 장애가 있는 피험자
- 심박조율기, 약물 펌프, 미주신경 자극기, 뇌심부 자극기, TENS 장치, 심실복강 션트 또는 MRI 스캔을 받는 데 대한 기타 금기 사항이 있는 피험자
- 병력에 근거하여 알려진 IQ가 70 미만
- 물질 의존의 현재 DSM IV-TR 진단(카페인 및 니코틴 제외)
- (1) C형 간염 바이러스 항체 또는 (2) B형 간염 핵심 총 항체가 있거나 없는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대해 양성 반응을 보이는 피험자
- 스크리닝 시 크레아티닌 청소율(CrCl) < 60 ml/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정)으로 정의되는 중등도 내지 중증의 신장애가 있는 피험자. 반복 평가는 주임 연구원의 재량에 따라 수행될 수 있습니다.
- 간 트랜스아미나제 또는 총 빌리루빈 > 3 × 정상 상한치(ULN)로 정의되는 간 장애가 있는 피험자. 반복 평가는 주임 연구원의 재량에 따라 수행될 수 있습니다.
- 자살 행위에 대한 위험이 높은 것으로 간주되는 피험자 - 임상 면담에 의해 결정된 적극적인 자살 생각 또는 스크리닝 전 30일 동안의 임의의 자살 시도
- 무작위 배정 전 4주 동안 연구 관련 약물을 투여받은 약리학적 치료 개입으로 임상 시험에 참여한 피험자 또는 현재 치료를 받고 있는 피험자(1 투약 간격 + 4주 이내) 약물
- 명백하게 공격적인 행동을 보이거나 조사관의 의견에 상당한 위험이 있다고 판단되는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LY500307 150mg
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LY500307 1일 150mg(25mg 6캡슐) 8주간
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위약 비교기: 위약
위약 비활성 약물 6알
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8주 동안 매일 6개의 위약 캡슐
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실험적: LY500307 75mg
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LY500307 75mg 1일 용량(25mg 3캡슐 및 위약 3캡슐)을 8주 동안
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실험적: LY500307 25mg
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LY500307 8주간 1일 25mg(25mg 1캡슐 및 위약 5캡슐)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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음성 증상 변화 - 음성 증상 평가 척도 - 16개 항목(NSA-16) 총점
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차
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음성 증상 평가 척도 - 16개 항목(NSA-16)은 정신분열증의 음성 증상과 일반적으로 관련된 행동(정신병리학 아님)을 임상의가 평가하는 데 도움을 주기 위해 사용됩니다.
척도는 16개의 "앵커"에 대한 피험자를 평가하고 반구조화된 임상 인터뷰이며 각 항목은 1에서 6까지 평가됩니다.
총점은 16개 특정 항목의 합계이며 범위는 16에서 96까지입니다. 점수가 높을수록 질병의 심각도가 더 높다는 것을 나타냅니다.
또한 피험자의 음성 증상에 대한 전반적인 평가를 나타내는 전체 등급이 있습니다.
등급은 특정 행동의 평균이 아니라 인터뷰에서 관찰된 모든 것의 형태여야 합니다.
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기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차
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작업 기억 종합 점수 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차
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작업 기억(Wechsler Memory Scale-III: Spatial Span(WMS) 및 Letter Number Span(LNS) 테스트의 복합 점수). WMS에는 피험자가 점점 더 어려워지는 시퀀스를 회상하는 2개의 섹션이 있습니다. 두 섹션의 총 원점수 범위는 0-32입니다. 원시 점수는 0-100 범위의 연령 및 성별 표준 범위를 기반으로 tscore로 변환됩니다. raw 및 tscore 모두 점수가 높을수록 더 나은 성능을 나타냅니다. LNS는 피험자가 숫자-알파 순으로 기억하고 반복해야 하는 점점 더 어려워지는 24개의 문자 및 숫자 시퀀스로 구성됩니다. 총 원 점수 범위는 0-24입니다. 원시 점수는 0-100 범위의 연령 및 성별 표준 범위를 기반으로 tscore로 변환됩니다. raw 및 tscore 모두 점수가 높을수록 더 나은 성능을 나타냅니다. Working Memory 종합 점수는 0-200 범위의 WMS 및 LNS tscore를 합산하여 계산되며 tscore가 높을수록 더 나은 성능을 나타냅니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차
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언어 학습 종합 점수 변경
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차
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언어 학습(HVLT-R(Hopkins Verbal Learning Test-Revised)의 종합 점수). HVLT-R은 피험자가 12개의 목록에서 가능한 한 많은 단어를 기억하는 3번의 시도가 있습니다. 각 시도에 대해 회수된 총 수를 합산하고 점수 범위는 0-36입니다. 원시 점수는 0-100 범위의 연령 및 성별 표준 범위를 기반으로 tscore로 변환됩니다. raw 및 tscore 모두 점수가 높을수록 더 나은 성능을 나타냅니다. 언어 학습 종합 점수는 HVLT-R tscore를 사용하여 계산되며, tscore가 높을수록 더 나은 성과를 나타냅니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차
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총 테스토스테론이 감소한 피험자의 수
기간: 2주차, 4주차, 8주차
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총 테스토스테론 혈장 농도가 기준선에서 50% 감소한 것으로 정의된 총 테스토스테론 감소가 있는 피험자 수
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2주차, 4주차, 8주차
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QTc 연장이 있는 피험자 수
기간: 4주차, 8주차
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활성 치료 단계 동안 기준선에서 60msec 이상의 변화가 있는 모든 대상자로 정의된 QTc 연장이 있는 대상자의 수
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4주차, 8주차
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피질 대상 교전
기간: 기준선, 8주
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LY500307이 MRI 동안 전두엽 영역에서 N-back의 변화에 의해 평가된 피질 표적 결합을 나타내는지 확인하기 위해.
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기준선, 8주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 1303010802
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