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L'efficacia e la sicurezza di un beta agonista selettivo del recettore degli estrogeni (LY500307) per i sintomi negativi e il deterioramento cognitivo associato alla schizofrenia (Beta)

24 giugno 2019 aggiornato da: Alan Breier, Indiana University

Gli obiettivi primari di questa domanda sono determinare se l'agonista selettivo ERβ LY500307, ​​quando aggiunto ai farmaci antipsicotici, migliora i sintomi negativi e/o cognitivi nei pazienti con schizofrenia. Le ipotesi specifiche da testare sono determinare se LY500307 è sicuro e ben tollerato in questa popolazione e se suscita un segnale di efficacia sufficiente da avanzare per ulteriori test nella schizofrenia. È in corso un disegno sperimentale adattativo in due fasi di fase 1b/fase 2a ("abbassare la dose inferiore") che combina tre studi (ottimizzazione della dose clinica, conferma dell'impegno del bersaglio corticale e valutazione dell'efficacia e della sicurezza) in un unico studio clinico.

La fase 1 è stata condotta nell'anno 1 e la fase 2 sarà condotta negli anni 2 e 3. L'obiettivo della Fase 1 era identificare e far avanzare la dose più alta che non mostrava un segnale di sicurezza e aveva una selettività target determinata dalla mancanza di soppressione del TT. Questo criterio è stato soddisfatto a entrambe le dosi, la maggiore delle due (dose di 75 mg/giorno) è stata avanzata allo stadio 2. dose (25 mg/die e 75 mg/die). Un terzo braccio di 150 mg/giorno è stato aggiunto alla Fase 2 per la valutazione. La fase 2 si traduce nei seguenti tre bracci: placebo, 75 mg/die e 150 mg/die. Gli obiettivi della fase 2 sono valutare ulteriormente le dosi di LY500307 per la sicurezza e la selettività del bersaglio, confermare l'impegno del bersaglio corticale e valutare l'efficacia.

Obiettivo primario 1: determinare se LY500307 dimostra l'impegno del bersaglio corticale come valutato da fMRI/N-back nelle regioni frontale-parietale. Le misure secondarie del coinvolgimento del target sono la memoria episodica fMRI, l'etichettatura pseudo-continua dello spin arterioso, la negatività della mancata corrispondenza / i potenziali di risposta evocati, la risposta allo stato stazionario uditivo, P300 uditivo e l'EEG quantitativo (QEEG).

Obiettivo primario 2: determinare se LY500307 è superiore al placebo per uno o più degli endpoint primari di efficacia: sintomi negativi (scala di valutazione dei sintomi negativi - punteggio totale di 16 elementi), memoria di lavoro (il punteggio composito per il sequenziamento del numero di lettere e lo spazio Span test) e memoria verbale (Hopkins Verbal Learning Test).

Obiettivo primario 3: determinare se LY500307 riduce le concentrazioni plasmatiche di testosterone totale (TT), che è indicativo della perdita di selettività per ERβ e dell'impegno di ERα, utilizzando i seguenti criteri: Diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di TT del 50% rispetto al basale nel 50% dei soggetti per braccio trattati per due valori post-randomizzazione consecutivi con LY500307 nella Fase 1 e nella Fase 2 dello studio.

Obiettivo primario 4: valutare la sicurezza di LY500307 determinando se sono presenti eventi avversi gravi, eventi avversi "probabilmente correlati al farmaco in studio", prolungamento dell'intervallo QTc, soppressione del TT (riduzione del 50% rispetto al basale) e valutare altri segnali di sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46222
        • Larue D Carter Memorial Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Center for NeuroImaging
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • IU Biostatistics
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Prevention and Recovery Center for Early Psychosis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 63 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Da 18 a 65 anni di età all'ingresso nello studio
  • Maschio
  • Diagnosi DSM IV-TR di schizofrenia come confermata dall'intervista clinica strutturata per DSM-IV-TR (SCID)
  • Stato ambulatoriale o ospedaliero
  • Gravità complessiva della malattia da lieve a moderata come definita da un punteggio CGI-S inferiore o uguale a 4 (moderatamente malato) alla randomizzazione
  • Livelli moderati di sintomi negativi come definiti da un sottopunteggio dei sintomi negativi PANSS maggiore o uguale a 11.

  • Stabilità clinica definita da:

    1. Nessuna esacerbazione della malattia che porta a un'intensificazione del trattamento secondo il parere dello sperimentatore entro quattro settimane prima della randomizzazione, e
    2. Nessun cambiamento nel farmaco antipsicotico per almeno quattro settimane prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con attuali condizioni mediche acute, gravi o instabili, inclusi, ma non limitati a: diabete non adeguatamente controllato, asma, BPCO, grave ipertrigliceridemia, recenti incidenti cerebrovascolari, infezione sistemica acuta o malattia immunologica, disturbi cardiovascolari instabili, malnutrizione o disturbi epatici, malattie renali gastroenterologiche, respiratorie, endocrinologiche, neurologiche, ematologiche o infettive
  • Storia nota o sospetta di cancro alla prostata, cancro al seno o altra malattia neoplastica clinicamente significativa (diversa dal carcinoma a cellule squamose o basocellulare della pelle)
  • Anamnesi nota o sospetta di trombosi venosa profonda, ictus, tromboembolia venosa, embolia polmonare, paresi o paralisi che possono essere di origine trombogenica
  • Soggetti attualmente in terapia sostitutiva con testosterone o farmaci che influenzano l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi.
  • Soggetti che presentano segni extrapiramidali (EPS) clinicamente significativi come definiti da un punteggio >20 sulla scala Simpson-Angus (SAS)
  • Anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa, incluso, ma non limitato a, un intervallo QT corretto (di Bazett; QTcB) >450 msec. Gli ECG ripetuti possono essere condotti a discrezione del ricercatore principale.
  • Soggetti con anamnesi medica nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV+).
  • Soggetti con un disturbo convulsivo attivo
  • Soggetti con pacemaker impiantato, pompa per farmaci, stimolatore vagale, stimolatore cerebrale profondo, unità TENS, shunt ventricoloperitoneale o altra controindicazione a sottoporsi a una scansione MRI
  • QI noto inferiore a 70 in base all'anamnesi
  • Attuale diagnosi DSM IV-TR di dipendenza da sostanze (escluse caffeina e nicotina)
  • Soggetti che risultano positivi al test per (1) anticorpo del virus dell'epatite C o (2) antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con o senza anticorpo totale core dell'epatite B positivo
  • Soggetti con compromissione renale da moderata a grave definita da clearance della creatinina (CrCl) < 60 ml/min (misurata dall'equazione di Cockcroft-Gault) allo screening. La valutazione ripetuta può essere condotta a discrezione del ricercatore principale.
  • Soggetti con compromissione epatica definita da transaminasi epatiche o bilirubina totale > 3 × limite superiore della norma (ULN). La valutazione ripetuta può essere condotta a discrezione del ricercatore principale.
  • Soggetti considerati ad alto rischio di atti suicidari - ideazione suicidaria attiva come determinato dal colloquio clinico OPPURE qualsiasi tentativo di suicidio nei 30 giorni precedenti lo screening
  • Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica con qualsiasi intervento di trattamento farmacologico per il quale hanno ricevuto farmaci correlati allo studio nelle quattro settimane precedenti la randomizzazione OPPURE soggetti attualmente in trattamento (entro 1 intervallo di somministrazione più quattro settimane) con una formulazione sperimentale di deposito di un antipsicotico farmaco
  • Soggetti che dimostrano un comportamento apertamente aggressivo o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresentano un rischio sostanziale di pericolo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LY500307 150mg
Droga: LY500307 150mg
LY500307 Dose giornaliera di 150 mg (6 capsule da 25 mg) per 8 settimane
Comparatore placebo: placebo
placebo 6 pillole di farmaco inattivo
Droga: Placebo
6 capsule di placebo al giorno per 8 settimane
Sperimentale: LY500307 75 mg
Droga: LY500307 75 mg
LY500307 Dose giornaliera di 75 mg (3 capsule da 25 mg e 3 capsule di placebo) per 8 settimane
Sperimentale: LY500307 25 mg
Droga: LY500307 25 mg
LY500307 Dose giornaliera di 25 mg (1 capsula da 25 mg e 5 capsule di placebo) per 8 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni dei sintomi negativi - Scala di valutazione dei sintomi negativi - Punteggio totale a 16 elementi (NSA-16)
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8
La Negative Symptom Assessment Scale - 16-item (NSA-16) viene utilizzata per aiutare i medici a valutare i comportamenti (non la psicopatologia) comunemente associati ai sintomi negativi della schizofrenia. La scala valuta i soggetti su 16 "ancore", è un'intervista clinica semi-strutturata e ogni elemento è valutato da 1 a 6. Il punteggio totale è la somma dei 16 item specifici e va da 16 a 96; un punteggio più alto indica una maggiore gravità della malattia. Inoltre, esiste una valutazione globale che rappresenta la valutazione complessiva dei sintomi negativi di un soggetto. La valutazione non dovrebbe essere una media di un particolare comportamento, ma una gestalt di tutto ciò che è stato osservato nell'intervista.
Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8
Modifiche del punteggio composito della memoria di lavoro
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8

Memoria di lavoro (punteggio composito dei test Wechsler Memory Scale-III: Spatial Span (WMS) e Letter Number Span (LNS)). WMS ha 2 sezioni in cui un soggetto rievoca sequenze sempre più difficili. L'intervallo di punteggio grezzo totale per entrambe le sezioni è compreso tra 0 e 32. Il punteggio grezzo viene quindi convertito in uno tscore basato su intervalli normativi per età e sesso, compresi tra 0 e 100. Sia per il raw che per il tscore, un punteggio più alto riflette prestazioni migliori.

LNS è costituito da 24 sequenze sempre più difficili di lettere e numeri che un soggetto deve richiamare e ripetere in ordine sequenziale Alfa-Numero. L'intervallo di punteggio grezzo totale è 0-24. Il punteggio grezzo viene quindi convertito in uno tscore basato su intervalli normativi per età e sesso, compresi tra 0 e 100. Sia per il raw che per il tscore, un punteggio più alto riflette prestazioni migliori.

Il punteggio composito Working Memory viene calcolato sommando i punteggi ts WMS e LNS, che vanno da 0 a 200, un punteggio ts più alto riflette prestazioni migliori.
Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8
Modifiche del punteggio composito dell'apprendimento verbale
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8

Apprendimento verbale (punteggio composito dell'Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)). L'HVLT-R ha 3 prove in cui un soggetto ricorda ha molte parole da un elenco di 12 come può. Il numero totale richiamato per ogni prova viene sommato e l'intervallo di punteggio è compreso tra 0 e 36. Il punteggio grezzo viene quindi convertito in uno tscore basato su intervalli normativi per età e sesso, compresi tra 0 e 100. Sia per il raw che per il tscore, un punteggio più alto riflette prestazioni migliori.

Il punteggio composito dell'apprendimento verbale viene calcolato utilizzando il punteggio ts HVLT-R, un punteggio ts più alto riflette prestazioni migliori.
Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8
Numero di soggetti con riduzione totale del testosterone
Lasso di tempo: settimana 2, settimana 4, settimana 8
Numero di soggetti con riduzione del testosterone totale, definito come una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di testosterone totale del 50% rispetto al basale per due valori successivi alla randomizzazione
settimana 2, settimana 4, settimana 8
Numero di soggetti con prolungamento dell'intervallo QTc
Lasso di tempo: Settimana 4, settimana 8
Numero di soggetti con prolungamento dell'intervallo QTc, definito come qualsiasi soggetto con una variazione rispetto al basale di 60 msec o superiore durante le fasi di trattamento attivo
Settimana 4, settimana 8
Coinvolgimento del bersaglio corticale
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane
Per determinare se LY500307 dimostra l'impegno del bersaglio corticale come valutato dai cambiamenti nell'N-dorso nelle regioni frontali-parietali durante la risonanza magnetica.
Basale, 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Indiana University

Collaboratori

Eli Lilly and Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

11 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1303010802

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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