Effektiviteten og sikkerheden af en selektiv østrogenreceptor beta-agonist (LY500307) for negative symptomer og kognitiv svækkelse forbundet med skizofreni (Beta)
De primære formål med denne ansøgning er at bestemme, om den selektive ERβ-agonist LY500307, når den tilføjes til antipsykotiske lægemidler, forbedrer negative og/eller kognitive symptomer hos patienter med skizofreni. De specifikke hypoteser, der skal testes, er at bestemme, om LY500307 er sikkert og veltolereret i denne population, og om det fremkalder et tilstrækkeligt effektivitetssignal til at blive avanceret til yderligere test i skizofreni. Et to-trins fase 1b/fase 2a adaptivt ("drop den ringere dosis") eksperimentelt design er i gang, der kombinerer tre studier (klinisk dosisoptimering, bekræftelse af kortikalt målengagement og vurdering af effekt og sikkerhed) i et enkelt klinisk forsøg.
Fase 1 blev gennemført i år 1, og fase 2 vil blive gennemført i år 2 og 3. Målet med trin 1 var at identificere og fremskynde den højeste dosis, der ikke viste et sikkerhedssignal og havde målselektivitet som bestemt af manglende TT-undertrykkelse. Dette kriterium var opfyldt ved begge doser, den største af de to (75 mg/dag dosis) blev avanceret til trin 2. Endvidere var der ingen antydning af ERα-receptoraktivering (dvs. intet mønster af TT-fald eller feminiserings-AE'er) ved nogen af dosis (25 mg/dag og 75 mg/dag). En tredje arm på 150 mg/dag blev tilføjet til trin 2 til evaluering. Trin 2 resulterer i følgende tre arme: placebo, 75 mg/dag og 150 mg/dag. Målene for trin 2 er yderligere at vurdere LY500307-doser for sikkerhed og målselektivitet, bekræfte kortikalt målengagement og vurdere effektivitet.
Primært mål 1: At bestemme, om LY500307 viser kortikalt målengagement som vurderet ved fMRI/N-back i frontal-parietale regioner. Sekundære mål for målengagement er fMRI episodisk hukommelse, pseudo-kontinuerlig arteriel spin-mærkning, mismatch-negativitet/fremkaldte responspotentialer, auditiv stabil tilstandsrespons, auditiv P300 og kvantitativ EEG (QEEG).
Primært mål 2: At bestemme, om LY500307 er overlegen i forhold til placebo for et eller flere af de primære effekt-endepunkter: negative symptomer (negativ symptomvurderingsskala - 16-elements totalscore), arbejdshukommelse (den sammensatte score for bogstavnummersekvensen og rumlig Span-tests) og verbal hukommelse (Hopkins Verbal Learning Test).
Primært mål 3: At bestemme, om LY500307 reducerer de totale testosteron (TT) plasmakoncentrationer, hvilket er tegn på tab af selektivitet for ERβ og engagement af ERα, ved at bruge følgende kriterier: Fald i TT plasmakoncentrationer på 50 % fra baseline i 50 % af forsøgspersoner pr. arm behandlet for to på hinanden følgende post-randomiseringsværdier med LY500307 i trin 1 og trin 2 af forsøget.
Primært mål 4: At vurdere sikkerheden af LY500307 ved at bestemme, om der er SAE'er, AE'er "sandsynligvis relateret til studielægemidlet", QTc-forlængelse, TT-undertrykkelse (50 % reduktion fra baseline) og at evaluere for andre sikkerhedssignaler.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46222
- Larue D Carter Memorial Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University Center for NeuroImaging
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- IU Biostatistics
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Prevention and Recovery Center for Early Psychosis
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 til 65 år ved studiestart
- Han
- DSM IV-TR diagnose af skizofreni som bekræftet af Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR (SCID)
- Ambulant eller indlagt status
- Mild til moderat overordnet sygdomssværhedsgrad som defineret ved en CGI-S-score på mindre end eller lig med 4 (moderat syg) ved randomisering
- Moderate niveauer af negative symptomer som defineret af en PANSS negativ symptomsub-score større end eller lig med 11.
Klinisk stabilitet som defineret af:
- Ingen forværring af sygdom, der efter investigatorens vurdering fører til intensivering af behandlingen inden for fire uger før randomisering, og
- Ingen ændring i antipsykotisk medicin i mindst fire uger før randomisering
Ekskluderingskriterier:
- Personer med aktuelle akutte, alvorlige eller ustabile medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til: utilstrækkeligt kontrolleret diabetes, astma, KOL, svær hypertriglyceridæmi, nylige cerebrovaskulære ulykker, akut systemisk infektion eller immunologisk sygdom, ustabile kardiovaskulære lidelser, underernæring eller lever, nyre gastroenterologiske, respiratoriske, endokrinologiske, neurologiske, hæmatologiske eller infektionssygdomme
- Kendt eller mistænkt historie med prostatacancer, brystkræft eller anden klinisk signifikant neoplastisk sygdom (bortset fra pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden)
- Kendt eller mistænkt historie med dyb venetrombose, slagtilfælde, venøs tromboemboli, lungeemboli, pareser eller lammelser, der kan være af trombogen oprindelse
- Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager testosteronerstatningsterapi eller lægemidler, der påvirker hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen.
- Forsøgspersoner, der har klinisk signifikante ekstrapyramidale tegn (EPS) som defineret ved en score på >20 på Simpson-Angus Scale (SAS)
- Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, herunder, men ikke begrænset til, et korrigeret QT-interval (Bazett's; QTcB) >450 msek. Gentagne EKG'er kan udføres efter den primære investigators skøn.
- Personer med kendt sygehistorie med human immundefektvirus positiv (HIV+) status
- Personer med en aktiv anfaldssygdom
- Personer med implanteret pacemaker, medicinpumpe, vagal stimulator, dyb hjernestimulator, TENS-enhed, ventrikuloperitoneal shunt eller anden kontraindikation for at gennemgå en MR-scanning
- Kendt IQ mindre end 70 baseret på sygehistorie
- Nuværende DSM IV-TR diagnose af stofafhængighed (eksklusive koffein og nikotin)
- Forsøgspersoner, der tester positive for (1) Hepatitis C-virus-antistof eller (2) Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) med eller uden positivt Hepatitis B-kerne-total-antistof
- Personer med moderat til svær nyreinsufficiens som defineret ved kreatininclearance (CrCl) < 60 ml/min (målt ved Cockcroft-Gault-ligningen) ved screening. Gentagen evaluering kan udføres efter den primære efterforskers skøn.
- Personer med nedsat leverfunktion som defineret ved levertransaminaser eller total bilirubin > 3 × øvre normalgrænse (ULN). Gentagen evaluering kan udføres efter den primære efterforskers skøn.
- Forsøgspersoner betragtes som en høj risiko for selvmordshandlinger - aktive selvmordstanker som bestemt ved klinisk interview ELLER ethvert selvmordsforsøg inden for 30 dage før screening
- Forsøgspersoner, der har deltaget i et klinisk forsøg med en hvilken som helst farmakologisk behandlingsintervention, som de modtog undersøgelsesrelateret medicin for i de fire uger forud for randomisering, ELLER forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager behandling (inden for 1 doseringsinterval plus fire uger) med en undersøgelsesdepotformulering af et antipsykotikum medicin
- Forsøgspersoner, der udviser åbenlyst aggressiv adfærd, eller som anses for at udgøre en væsentlig risiko for fare efter efterforskerens mening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LY500307 150mg
|
LY500307 150 mg daglig dosis (6 kapsler á 25 mg) i 8 uger
|
|
Placebo komparator: placebo
placebo 6 piller inaktivt lægemiddel
|
6 placebo kapsler dagligt i 8 uger
|
|
Eksperimentel: LY500307 75mg
|
LY500307 75 mg daglig dosis (3 kapsler á 25 mg og 3 kapsler placebo) i 8 uger
|
|
Eksperimentel: LY500307 25mg
|
LY500307 25 mg daglig dosis (1 kapsel á 25 mg og 5 kapsler placebo) i 8 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Negative symptomændringer - Negativ symptomvurderingsskala - 16-elementer (NSA-16) samlet score
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8
|
Negative Symptom Assessment Scale - 16-elementer (NSA-16) bruges til at hjælpe klinikere med at vurdere adfærd (ikke psykopatologi), der almindeligvis er forbundet med negative symptomer på skizofreni.
Skalaen vurderer forsøgspersoner på 16 "ankre", er et semistruktureret, klinisk interview, og hvert punkt er vurderet fra 1 til 6.
Den samlede score er summen af de 16 specifikke elementer og spænder fra 16 til 96; en højere score indikerer større sværhedsgrad af sygdommen.
Derudover er der en global vurdering, der repræsenterer den samlede vurdering af et forsøgspersons negative symptomer.
Bedømmelsen bør ikke være et gennemsnit af nogen bestemt adfærd, men en gestalt af alt det observerede i interviewet.
|
Baseline, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8
|
|
Working Memory Composite Score ændringer
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8
|
Arbejdshukommelse (sammensat score af Wechsler Memory Scale-III: Spatial Span (WMS) og Letter Number Span (LNS) testene). WMS har 2 sektioner, hvor et emne genkalder sig stadigt sværere sekvenser. Det samlede råscoreinterval for begge sektioner er 0-32. Den rå score konverteres derefter til en tscore baseret på normative intervaller efter alder og køn, der spænder fra 0-100. For både rå- og tscore afspejler en højere score bedre ydeevne. LNS består af 24 stadig sværere sekvenser af bogstaver og tal, som et emne skal genkalde og gentage tilbage i numerisk-alfa-sekventiel rækkefølge. Det samlede råscoreinterval er 0-24. Den rå score konverteres derefter til en tscore baseret på normative intervaller efter alder og køn, der spænder fra 0-100. For både rå- og tscore afspejler en højere score bedre ydeevne. Working Memory composite scoren beregnes ved at summere WMS og LNS tscores, der spænder fra 0-200, en højere tscore afspejler bedre ydeevne. |
Baseline, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8
|
|
Verbal læring Sammensatte scoreændringer
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8
|
Verbal læring (sammensat score af Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)). HVLT-R har 3 forsøg, hvor et forsøgsperson husker har mange ord fra en liste på 12, som de kan. Det samlede antal tilbagekaldte for hvert forsøg summeres, og scoreintervallet er mellem 0-36. Den rå score konverteres derefter til en tscore baseret på normative intervaller efter alder og køn, der spænder fra 0-100. For både rå- og tscore afspejler en højere score bedre ydeevne. Den verbale læringssammensatte score beregnes ved at bruge HVLT-R tscore, en højere tscore afspejler bedre ydeevne. |
Baseline, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8
|
|
Antal forsøgspersoner med total testosteronreduktion
Tidsramme: uge 2, uge 4, uge 8
|
Antal forsøgspersoner med total testosteronreduktion, som defineret som et fald i total testosteronplasmakoncentration på 50 % fra baseline i to på hinanden følgende post-randomiseringsværdier
|
uge 2, uge 4, uge 8
|
|
Antal forsøgspersoner med QTc-forlængelse
Tidsramme: Uge 4, uge 8
|
Antal forsøgspersoner med QTc-forlængelse, som defineret som ethvert individ med en ændring fra baseline på 60 msek eller mere under de aktive behandlingsfaser
|
Uge 4, uge 8
|
|
Cortical Target Engagement
Tidsramme: Baseline, 8 uger
|
For at bestemme, om LY500307 demonstrerer kortikalt målengagement som vurderet ved ændringer i N-ryggen i frontal-parietale regioner under MRI.
|
Baseline, 8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1303010802
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med LY500307 150mg
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetBenign prostatahyperplasiForenede Stater, Tyskland, Frankrig, Australien, Grækenland, Canada, Den Russiske Føderation, Italien
-
Abivax S.A.AfsluttetHIV-infektioner | SundhedsfrivilligeSpanien
-
Yuhan CorporationAfsluttetSund frivillig | Nedsat nyrefunktionKorea, Republikken
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Ukendt
-
Hanlim Pharm. Co., Ltd.RekrutteringKronisk venøs sygdomKorea, Republikken
-
Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co. LtdXuanwu Hospital, BeijingAfsluttetParkinsons sygdomKina
-
Hepion Pharmaceuticals, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeNASH med fibroseForenede Stater
-
Green Cross CorporationC&R Research, Inc.; CRScubeUkendtGastritisKorea, Republikken
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.UkendtAkut myeloid leukæmiKina
-
West China HospitalRekrutteringEsophageal pladecellekarcinomKina