Skuteczność i bezpieczeństwo selektywnego agonisty beta receptora estrogenowego (LY500307) w leczeniu objawów negatywnych i upośledzenia funkcji poznawczych związanych ze schizofrenią (Beta)
Głównym celem tego zgłoszenia jest określenie, czy selektywny agonista ERβ LY500307, po dodaniu do leków przeciwpsychotycznych, poprawia objawy negatywne i/lub poznawcze u pacjentów ze schizofrenią. Konkretne hipotezy, które mają zostać przetestowane, mają na celu ustalenie, czy LY500307 jest bezpieczny i dobrze tolerowany w tej populacji oraz czy wywołuje wystarczający sygnał skuteczności do dalszych badań w schizofrenii. Trwa dwuetapowy adaptacyjny projekt eksperymentalny fazy 1b/fazy 2a („upuść gorszą dawkę”), który łączy trzy badania (optymalizacja dawki klinicznej, potwierdzenie zaangażowania celu korowego oraz ocena skuteczności i bezpieczeństwa) w jedno badanie kliniczne.
Etap 1 odbył się w roku 1, a Etap 2 zostanie przeprowadzony w latach 2 i 3. Celem Etapu 1 było zidentyfikowanie i zwiększenie najwyższej dawki, która nie wykazywała sygnału bezpieczeństwa i miała selektywność docelową określoną na podstawie braku supresji TT. Kryteria te zostały spełnione przy obu dawkach, większa z nich (dawka 75 mg/dobę) została przesunięta do etapu 2. Ponadto nie było sugestii aktywacji receptora ERα (tj. żadnego wzorca spadków TT ani zdarzeń niepożądanych związanych z feminizacją) ani w dawki (25 mg/dobę i 75 mg/dobę). Trzecie ramię 150 mg/dzień dodano do etapu 2 w celu oceny. Etap 2 daje następujące trzy grupy: placebo, 75 mg/dobę i 150 mg/dobę. Celem etapu 2 jest dalsza ocena dawek LY500307 pod kątem bezpieczeństwa i selektywności celu, potwierdzenie zaangażowania kory w cel i ocena skuteczności.
Główny cel 1: Określenie, czy LY500307 wykazuje zaangażowanie celu korowego, jak oceniono za pomocą fMRI/N-back w obszarach czołowo-ciemieniowych. Drugorzędnymi miarami zaangażowania celu są pamięć epizodyczna fMRI, pseudociągłe znakowanie wirowania tętniczego, niedopasowanie ujemne/wywołane potencjały odpowiedzi, słuchowa odpowiedź w stanie ustalonym, słuchowe P300 i ilościowe EEG (QEEG).
Główny cel 2: Określenie, czy LY500307 jest lepszy od placebo w odniesieniu do jednego lub więcej głównych punktów końcowych skuteczności: objawy negatywne (Skala oceny objawów negatywnych – łączny wynik 16 punktów), pamięć robocza (złożona punktacja dla testy rozpiętości) i pamięci werbalnej (test uczenia się werbalnego Hopkinsa).
Główny cel 3: Określenie, czy LY500307 zmniejsza całkowite stężenie testosteronu (TT) w osoczu, co wskazuje na utratę selektywności wobec ERβ i zaangażowanie ERα, przy użyciu następujących kryteriów: Zmniejszenie stężenia TT w osoczu o 50% w stosunku do wartości wyjściowych u 50% pacjentów na ramię leczonych przez dwie kolejne wartości po randomizacji za pomocą LY500307 na etapie 1 i etapie 2 badania.
Główny cel 4: Ocena bezpieczeństwa LY500307 poprzez określenie, czy występują SAE, AE „prawdopodobnie związane z badanym lekiem”, wydłużenie odstępu QTc, supresja TT (redukcja o 50% w stosunku do wartości początkowej) oraz ocena innych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46222
- Larue D Carter Memorial Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Center for NeuroImaging
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- IU Biostatistics
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Prevention and Recovery Center for Early Psychosis
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 65 lat w chwili rozpoczęcia studiów
- Męski
- Diagnoza schizofrenii wg DSM IV-TR potwierdzona przez ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla DSM-IV-TR (SCID)
- Stan ambulatoryjny lub szpitalny
- Ogólna ciężkość choroby od łagodnej do umiarkowanej, zdefiniowana jako wynik CGI-S mniejszy lub równy 4 (umiarkowanie chory) w momencie randomizacji
- Umiarkowane nasilenie objawów negatywnych określone przez punktację cząstkową objawów negatywnych w skali PANSS większą lub równą 11.
Stabilność kliniczna określona przez:
- Brak zaostrzenia choroby prowadzącego do intensyfikacji leczenia w ocenie badacza w ciągu 4 tygodni poprzedzających randomizację oraz
- Brak zmian w lekach przeciwpsychotycznych przez co najmniej cztery tygodnie przed randomizacją
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z aktualnymi ostrymi, poważnymi lub niestabilnymi stanami medycznymi, w tym między innymi: niedostatecznie kontrolowaną cukrzycą, astmą, POChP, ciężką hipertriglicerydemią, niedawno przebytymi incydentami naczyniowo-mózgowymi, ostrą infekcją ogólnoustrojową lub chorobą immunologiczną, niestabilnymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, niedożywieniem lub zaburzeniami czynności wątroby, nerkowe choroby gastroenterologiczne, oddechowe, endokrynologiczne, neurologiczne, hematologiczne lub zakaźne
- Znany lub podejrzewany rak gruczołu krokowego, rak piersi lub inna istotna klinicznie choroba nowotworowa (inna niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry) w wywiadzie
- Znana lub podejrzewana historia zakrzepicy żył głębokich, udaru mózgu, żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, zatorowości płucnej, niedowładu lub porażenia, które mogą mieć podłoże zakrzepowe
- Osoby aktualnie otrzymujące terapię zastępczą testosteronem lub leki wpływające na oś podwzgórze-przysadka-gonady.
- Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami pozapiramidowymi (EPS) zdefiniowanymi na podstawie wyniku >20 w skali Simpsona-Angusa (SAS)
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym między innymi skorygowany odstęp QT (Bazetta; QTcB) >450 ms. Powtórne EKG można przeprowadzić według uznania głównego badacza.
- Pacjenci ze znaną historią medyczną zarażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV+).
- Osoby z aktywnym zaburzeniem napadowym
- Pacjenci z wszczepionym rozrusznikiem serca, pompą lekową, stymulatorem nerwu błędnego, głębokim stymulatorem mózgu, urządzeniem TENS, zastawką komorowo-otrzewnową lub innymi przeciwwskazaniami do poddania się badaniu MRI
- Znane IQ poniżej 70 na podstawie historii medycznej
- Aktualna diagnoza DSM IV-TR uzależnienia od substancji (z wyłączeniem kofeiny i nikotyny)
- Pacjenci, u których wynik testu na obecność (1) przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub (2) antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z dodatnim wynikiem lub bez dodatniego całkowitego przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B
- Pacjenci z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek, zdefiniowanymi jako klirens kreatyniny (CrCl) < 60 ml/min (mierzony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego. Ponowna ocena może zostać przeprowadzona według uznania głównego badacza.
- Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi na podstawie aminotransferaz wątrobowych lub bilirubiny całkowitej > 3 × górna granica normy (GGN). Ponowna ocena może zostać przeprowadzona według uznania głównego badacza.
- Osoby uważane za osoby o wysokim ryzyku aktów samobójczych – aktywne myśli samobójcze określone na podstawie wywiadu klinicznego LUB jakakolwiek próba samobójcza w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Osoby, które brały udział w badaniu klinicznym z jakąkolwiek interwencją leczenia farmakologicznego, w ramach której otrzymywały leki związane z badaniem w ciągu czterech tygodni poprzedzających randomizację LUB osoby aktualnie otrzymujące leczenie (w ciągu 1 przerwy między kolejnymi dawkami plus cztery tygodnie) badaną postacią depot leku przeciwpsychotycznego lek
- Osoby, które wykazują jawnie agresywne zachowanie lub które w opinii badacza stwarzają znaczne ryzyko zagrożenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LY500307 150 mg
|
LY500307 150mg dawka dzienna (6 kapsułek po 25mg) przez 8 tygodni
|
|
Komparator placebo: placebo
placebo 6 tabletek nieaktywnego leku
|
6 kapsułek placebo dziennie przez 8 tygodni
|
|
Eksperymentalny: LY500307 75 mg
|
LY500307 75mg dawka dzienna (3 kapsułki po 25mg i 3 kapsułki placebo) przez 8 tygodni
|
|
Eksperymentalny: LY500307 25 mg
|
LY500307 25mg dawka dzienna (1 kapsułka 25mg i 5 kapsułek placebo) przez 8 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Negatywne zmiany objawów — skala oceny objawów negatywnych — 16-itemowy (NSA-16) łączny wynik
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8
|
Skala oceny objawów negatywnych – 16 pozycji (NSA-16) służy klinicystom do oceny zachowań (nie psychopatologicznych) często związanych z objawami negatywnymi schizofrenii.
Skala ocenia pacjentów na 16 „kotwicach”, jest częściowo ustrukturyzowanym wywiadem klinicznym, a każda pozycja jest oceniana od 1 do 6.
Całkowity wynik jest sumą 16 konkretnych pozycji i mieści się w przedziale od 16 do 96; wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie choroby.
Ponadto istnieje globalna ocena reprezentująca ogólną ocenę negatywnych objawów podmiotu.
Ocena nie powinna być średnią z żadnego konkretnego zachowania, ale gestaltem wszystkiego, co zaobserwowano w wywiadzie.
|
Linia bazowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8
|
|
Zmiany wyniku złożonego pamięci roboczej
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8
|
Pamięć robocza (złożony wynik III skali pamięci Wechslera: rozpiętość przestrzenna (WMS) i rozpiętość liter (LNS)). WMS ma 2 sekcje, w których badany przywołuje coraz trudniejsze sekwencje. Całkowity surowy zakres wyników dla obu sekcji wynosi 0-32. Surowy wynik jest następnie konwertowany na tscore w oparciu o zakresy normatywne według wieku i płci, w zakresie od 0-100. Zarówno dla surowego, jak i tscore wyższy wynik odzwierciedla lepszą wydajność. LNS składa się z 24 coraz trudniejszych sekwencji liter i cyfr, które badany ma przywołać i powtórzyć z powrotem w porządku numeryczno-alfa. Całkowity surowy zakres wyników to 0-24. Surowy wynik jest następnie konwertowany na tscore w oparciu o zakresy normatywne według wieku i płci, w zakresie od 0-100. Zarówno dla surowego, jak i tscore wyższy wynik odzwierciedla lepszą wydajność. Złożony wynik pamięci roboczej jest obliczany przez zsumowanie wyników tscore WMS i LNS w zakresie od 0 do 200, wyższy wynik tscore odzwierciedla lepszą wydajność. |
Linia bazowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8
|
|
Zmiany oceny złożonej uczenia się werbalnego
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8
|
Uczenie się werbalne (złożony wynik testu Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)). HVLT-R ma 3 próby, w których badany przypomina sobie jak najwięcej słów z listy 12. Całkowita liczba przywołana dla każdej próby jest sumowana, a zakres wyników wynosi od 0 do 36. Surowy wynik jest następnie konwertowany na tscore w oparciu o zakresy normatywne według wieku i płci, w zakresie od 0-100. Zarówno dla surowego, jak i tscore wyższy wynik odzwierciedla lepszą wydajność. Złożony wynik uczenia się werbalnego jest obliczany przy użyciu tscore HVLT-R, wyższy tscore odzwierciedla lepsze wyniki. |
Linia bazowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8
|
|
Liczba pacjentów z całkowitą redukcją testosteronu
Ramy czasowe: tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8
|
Liczba pacjentów ze zmniejszeniem całkowitego testosteronu, zdefiniowanym jako spadek całkowitego stężenia testosteronu w osoczu o 50% w stosunku do wartości wyjściowych dla dwóch kolejnych wartości po randomizacji
|
tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8
|
|
Liczba pacjentów z wydłużeniem odstępu QTc
Ramy czasowe: Tydzień 4, Tydzień 8
|
Liczba pacjentów z wydłużeniem odstępu QTc, zgodnie z definicją każdego pacjenta, u którego w aktywnych fazach leczenia wystąpiła zmiana o 60 ms lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej
|
Tydzień 4, Tydzień 8
|
|
Zaangażowanie celu korowego
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 8 tygodni
|
Aby ustalić, czy LY500307 wykazuje zaangażowanie celu korowego, oceniane na podstawie zmian w N-back w obszarach czołowo-ciemieniowych podczas MRI.
|
Wartość bazowa, 8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1303010802
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .