進行性固形腫瘍またはリンパ腫を有する被験者におけるミラデメタンのフェーズ1複数用量漸増試験

包含基準:

用量漸増コホート（パート1）

• -組織学的または細胞学的に記録された進行性固形腫瘍またはリンパ腫があり、標準治療から再発または難治性である、または標準治療が利用できない。

  • イピリムマブ治療を受ける資格がない、または拒否した黒色腫の参加者、またはイピリムマブに抵抗性または不耐性の黒色腫の参加者は、登録することができます。
  • MDM2 増幅または過剰発現の有病率が高いものなど、特定の腫瘍タイプの参加者 (例: 高分化型 [WD]/脱分化型 [DD] 脂肪肉腫) は、パート 1 に優先的に登録される場合があります。

用量拡大コホート (パート 2)

• -組織学的または細胞学的に記録された進行性黒色腫またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）があり、標準治療に難治性であるか、標準治療が利用できない測定可能な疾患があります。

  • イピリムマブ治療を受ける資格がない、または拒否した黒色腫の参加者、またはイピリムマブに抵抗性または不耐性の黒色腫の参加者は、登録することができます。
  • 自家幹細胞移植に失敗した、不適格と見なされた、または拒否されたDLBCLの参加者は登録できます。
• 18歳以上の男性または女性。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0-1 です。

• 以下のように定義された適切な骨髄機能を持っています。

  • 血小板数≧100×10^9/L
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L。
• -修正されたCockcroft Gault方程式を使用して計算された、クレアチニンクリアランス≥60 mL / minとして定義される適切な腎機能を持っています（[{140 - 年齢} × {実際の体重（kg）}] を [{72 × 血清クレアチニンmg/dL} 女性の場合は 0.85 を掛ける])、またはクレアチニン ≤ 1.5 x ULN。

• 以下のように定義された適切な肝機能を有する：

  • -AST / ALTレベル≤3 x ULN（肝転移が存在する場合、≤5 x ULN）
  • ビリルビン≤1.5 x ULN。
• -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULNとして定義される適切な血液凝固機能があります。
• 参加者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコルの訪問と手順を順守し、経口薬を服用でき、治療を妨げる可能性のある活動的な感染症または併存疾患を持っていない必要があります。
• -出産/生殖の可能性のある参加者（男性および女性）は、二重バリア避妊手段を使用することに同意するか、研究中および研究中の性交を避けることに同意する必要があります 薬物の最後の投与後90日間。
• -参加者は、自分の病気と研究プロトコルの調査的性質（予見可能なリスクと起こりうる副作用を含む）について十分に知らされなければならず、IRB [治験審査委員会]承認のインフォームドコンセントフォーム[ICF]（健康保険の携行性を含む）に署名し、日付を記入する必要があります。および説明責任法の承認、該当する場合) 研究固有の手順またはテストの実施前。
• 提供する意思があり、パラフィン包埋切片などの既存の診断または切除された腫瘍サンプルの利用可能性が確認されています。 用量漸増コホートの参加者には、新鮮な腫瘍生検を提供することは任意です。
• -スクリーニングで TP53 変異、挿入、または欠失の腫瘍遺伝子型検査を受ける意思がある。 ミラデメタン投与前に TP53 非変異状態の確認が推奨されますが、必須ではありません。
• -参加者がミラデメタン治療に対して部分的な反応/完全な反応を示した場合、包括的なゲノムおよび/またはプロテオミクス分析のために追加のアーカイブされたサンプルを喜んで提供します。
• -治療前の腫瘍生検を受ける意思がある（パート2のみ）

除外基準:

• -以前またはスクリーニングで決定された TP53 遺伝子に不活性化変異、挿入、または欠失を含む腫瘍があります。
• -原発性中枢神経系悪性腫瘍の病歴があります。
• -治験責任医師の意見では、ミラデメタンの吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態があります。
• -静脈内抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬、既知のヒト免疫不全ウイルス感染、または活動性B型またはC型肝炎感染を必要とする制御不能な感染があります。
• -同種骨髄または同種幹細胞移植を受けた。
• -治験責任医師またはスポンサーの意見では、毒性のリスクを高める付随する病状があります。
• -未治療および症候性として定義される臨床的に活動的な脳転移がある、または関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要です。 治療を受けた脳転移を有し、もはや症状がなく、ステロイドによる治療を必要としない参加者は、放射線療法の急性毒性効果から回復した場合、研究に含めることができます。 全脳放射線療法の終了から研究への登録までに最低 4 週間が経過している必要があります (定位放射線療法の場合は 2 週間)。
• -NCI-CTCAE v4、グレード1以下またはベースラインにまだ解決されていない毒性（脱毛症以外）として定義される、以前の抗がん療法による未解決の毒性があります。 慢性的なグレード 2 の毒性を持つ参加者は、治験責任医師および治験依頼者の裁量により適格となる場合があります (例: グレード 2 の化学療法誘発性神経障害)。
• -治験薬治療を開始してから3か月以内に自家移植を受けました。
• -CYP3Aの強力な誘導物質による併用治療を受けています。
• -治験薬治療の前3週間以内に、抗がん療法、抗体ベースの療法、レチノイド療法、またはホルモン療法による全身療法を受けました。または治験薬治療前6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンCによる治療;または治験薬治療前2週間以内の低分子標的薬による治療。 ホルモン補充療法の以前および同時の使用、前立腺癌に対するゴナドトロピン放出ホルモンモジュレーターの使用、および神経内分泌腫瘍に対するソマトスタチン類似体の使用は、そのような治療法が治験薬治療前の8週間以内に変更されていない場合に許可されます。
• -治験薬治療の4週間前に治療的放射線療法または大手術を受けたか、治験薬治療の2週間前に緩和放射線療法を受けました。
• -治験薬治療前の3週間以内に治療臨床試験に参加した、または他の治療治験手順に現在参加している。
• 安静時のフリデリシア法 (QTcF) による補正 QT 間隔の延長。3 通の ECG に基づく平均 QTcF 間隔は、男性で 450 ミリ秒 (ms) を超え、女性で 470 ms を超えています。
• 妊娠中または授乳中。
• -治験責任医師の意見では、参加者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用または医学的、心理的、または社会的状態。
• -MDM2阻害剤による前治療。