진행성 고형 종양 또는 림프종이 있는 피험자에서 밀라데메탄의 1상 다중 상승 용량 연구

포함 기준:

용량 증량 코호트(1부)

• 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 진행성 고형 종양 또는 림프종이 재발하거나 표준 치료에 불응하거나 표준 치료가 없는 경우.

  • 이필리무맙 치료를 받을 자격이 없거나 거절한 흑색종 환자 또는 이필리무맙에 불응성 또는 내약성이 없는 참가자는 등록할 수 있습니다.
  • MDM2 증폭 또는 과발현의 높은 유병률(예: 잘 분화된 [WD]/역분화된 [DD] 지방육종)과 같은 특정 종양 유형이 있는 참가자는 파트 1에 우선적으로 등록될 수 있습니다.

용량 확장 코호트(2부)

• 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 진행성 흑색종 또는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)이 있고 측정 가능한 질병이 표준 치료에 불응하거나 표준 치료가 없는 경우.

  • 이필리무맙 치료를 받을 자격이 없거나 거절한 흑색종 환자 또는 이필리무맙에 불응성 또는 내약성이 없는 참가자는 등록할 수 있습니다.
  • 자가 줄기 세포 이식에 실패했거나 자격이 없거나 거부된 DLBCL 참가자는 등록할 수 있습니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1입니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능이 있습니다.

  • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L.
• 수정된 Cockcroft Gault 공식([{140 - 연령} × {실제 체중(kg)}]을 [{72 × 혈청 크레아티닌 in mg/dL}에 여성인 경우 0.85를 곱함]), 또는 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능이 있습니다.

  • AST/ALT 수치 ≤ 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN)
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
• INR(International Normalized Ratio) 및 aPTT(Activated Partial Thromboplastin Time) ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 혈액 응고 기능이 있습니다.
• 참가자는 서면 동의서를 제공하고, 프로토콜 방문 및 절차를 준수하고, 경구 약물을 복용할 수 있고, 치료를 방해할 활성 감염이나 동반 질환이 없어야 합니다.
• 가임/임신 가능성이 있는 참가자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 이중 장벽 피임법을 사용하거나 성교를 피하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 자신의 질병 및 연구 프로토콜의 조사 특성(예측 가능한 위험 및 가능한 부작용 포함)에 대해 충분히 알고 있어야 하며 IRB[Institutional Review Board] 승인 사전 동의서[ICF](Health Insurance Portability 포함)에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 및 책임법 승인, 해당되는 경우) 연구 특정 절차 또는 테스트를 수행하기 전에.
• 파라핀 포매 절편과 같은 기존의 진단 또는 절제된 종양 샘플을 제공할 의향이 있고 가용성이 확인되었습니다. 신선한 종양 생검을 제공하는 것은 용량 증량 코호트 참가자에게 선택 사항입니다.
• 스크리닝 시 TP53 돌연변이, 삽입 또는 결실에 대한 종양 유전형 분석을 받을 의향이 있는 경우. TP53 비돌연변이 상태의 확인이 권장되지만 밀라데메탄 투여 전에는 필요하지 않습니다.
• 참가자가 밀라데메탄 치료에 대한 부분 반응/완전 반응을 보이는 경우 포괄적인 게놈 및/또는 단백질체 분석을 위해 추가로 보관된 샘플을 제공할 의향이 있습니다.
• 치료 전 종양 생검을 받을 의향이 있는 경우(파트 2에만 해당)

제외 기준:

• 이전에 또는 스크리닝 시 결정된 TP53 유전자의 불활성화 돌연변이, 삽입 또는 결실을 포함하는 종양이 있습니다.
• 원발성 중추신경계 악성 종양의 병력이 있습니다.
• 조사자의 의견에 따라 밀라데메탄의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태를 가짐.
• 정맥 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 조절되지 않는 감염, 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 경우.
• 동종 골수 또는 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
• 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 독성의 위험을 증가시킬 수반되는 의학적 상태를 가집니다.
• 치료되지 않고 증상이 있거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드나 항경련제를 사용한 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활성 뇌 전이가 있습니다. 더 이상 증상이 없고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 뇌전이 치료를 받은 참가자가 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 전뇌 방사선 요법 종료와 연구 등록 사이에 최소 4주가 경과해야 합니다(정위 방사선 요법의 경우 2주).
• NCI-CTCAE v4, 등급 ≤ 1 또는 기준선에서 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있습니다. 만성 2등급 독성이 있는 참가자는 조사자와 후원자의 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다(예: 2등급 화학요법 유발 신경병증).
• 연구 약물 치료를 시작한 지 3개월 이내에 자가 이식을 받았습니다.
• 강력한 CYP3A 유도제와 병용 치료를 받고 있다.
• 연구 약물 치료 전 3주 이내에 항암 요법, 항체 기반 요법, 레티노이드 요법 또는 호르몬 요법으로 전신 치료를 받았음; 또는 연구 약물 치료 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C로 치료; 또는 연구 약물 치료 전 2주 이내에 소분자 표적 제제를 사용한 치료. 호르몬 대체 요법의 이전 및 동시 사용, 전립선암에 대한 성선자극호르몬 방출 호르몬 조절제의 사용, 신경내분비 종양에 대한 소마토스타틴 유사체의 사용은 연구 약물 치료 전 8주 이내에 해당 요법이 변경되지 않은 경우 허용됩니다.
• 연구 약물 치료 전 4주 이내에 치료용 방사선 요법 또는 대수술을 받거나 연구 약물 치료 전 2주 이내에 완화적 방사선 요법을 받은 자.
• 연구 약물 치료 전 3주 이내에 치료 임상 연구에 참여했거나 현재 다른 치료 연구 절차에 참여.
• Fridericia의 방법(QTcF)에 의한 수정된 QT 간격의 연장, 여기에서 평균 QTcF 간격은 3중 ECG를 기준으로 남성의 경우 > 450밀리초(ms)이고 여성의 경우 > 470ms입니다.
• 임신 또는 모유 수유.
• 조사자의 의견에 따라 참가자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
• MDM2 억제제로 사전 치료.