うつ病における電気けいれん療法（ECT）の増強戦略としてのケタミン

気分障害の治療が大きく進歩したにもかかわらず、うつ病は依然として深刻な公衆衛生上の問題です。 かなりの割合の患者における応答の開始の遅延および有効性の欠如は、薬物療法の限界です。 電気けいれん療法 (ECT) は、抑うつ症状を迅速に改善することが示されており、その有効性は 65 ～ 85% であると報告されています。 ただし、その使用の主な制限要因の 1 つは、ECT セッションの数に直接関係する認知障害です。

グルタミン酸の伝達を調節する薬物の潜在的な抗うつ効果によって示唆されるように、うつ病の病態生理学におけるグルタミン酸の媒介に関する証拠が増えています。 公開研究と最近の症例報告は、静脈内ケタミンの急速な抗うつ効果を示しています - グルタミン酸 N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体の非競合的アンタゴニストです。 ケタミンは鎮静処置に一般的に使用される全身麻酔薬です。 ケタミンには抗けいれん作用はありません。 発作閾値が高い患者では、メトヘキシタール（抗けいれん特性を持つバルビツレート）の代替として使用されます。 岡本による最近のオープン非ランダム化試験では、ケタミン麻酔でECTを行うと反応が速くなることが示されています。 最近のレビューで、Gregory-Roberts らは、動物およびヒトで入手可能な証拠が、ケタミンが ECT 誘発性持続性逆行性健忘症を効果的に予防し、治療反応を改善または促進できるという予測を支持していることを示唆しています。

うつ病患者において、ECTのゴールドスタンダード麻酔薬であるメトヘキシタールと比較して、ケタミンを使用したECTの治療効果と認知的副作用の両方を測定するための二重盲検ランダム化比較パイロット研究を提案します。

大うつ病エピソードのためにECTの急性期コースを受ける予定の30人の患者。 入院患者と外来患者は、この研究に参加するECT精神科医によってスクリーニングされます。 書面によるインフォームド コンセントを提供することができ、喜んで提供する患者は、1:1 の比率で無作為に割り当てられ、ケタミン 1 ～ 2 mg/kg またはメトヘキシタール麻酔 0.5 ～ 1.0 mg/kg を使用した両前頭 ECT のいずれかのコースを受けます。 被験者はECTの標準的な急性コースを受けます（3X /週。 評価者と被験者は、グループの割り当てに対してマスクされます。

これらの手順と並行して、これらの被験者の磁気共鳴画像 (MRI) データも収集します。 ニューロ イメージングのタイムラインと ECT との関係は、最初の ECT の前にベースライン MRI であり、最初の ECT の後にフォローアップ MRI (< 36 時間後)、および 9 回の ECT の後または患者が寛解した場合の最終的な MRI です。 すべての被験者は構造的（つまり、 拡散テンソル イメージングと分光法) と機能 MRI 検査。

上記のイメージング手順に加えて、同様のタイムラインで健常者のイメージング データを取得する予定です。 健康なボランティアは 3 回スキャンされます。 1 回目と 2 回目のスキャンは 24 ～ 48 時間間隔で行われ、2 回目と 3 回目のスキャンは 2 週間間隔で行われます。 イメージング セッションは、患者と同じプロトコルに従います。 コントロール データの収集は、画像所見がスキャナー環境やその他の交絡源への順化によるものではないことを実証するために必要です。 MRI コンポーネントに参加するための報酬は、MRI ごとに 75 ドルです。