- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01881763
우울증에서 전기경련 요법(ECT)을 위한 증강 전략으로서의 케타민
Ketamine 대 Methohexital 마취를 이용한 전기 충격 요법(ECT)의 치료 효능 및 인지 부작용 비교
연구 개요
상세 설명
기분 장애 치료의 주요 발전에도 불구하고 우울증은 여전히 심각한 공중 보건 문제입니다. 상당 부분의 환자에서 지연된 반응 개시 및 효능 부족은 약물 요법의 한계입니다. 전기경련 요법(ECT)은 우울 증상의 빠른 개선을 제공하는 것으로 나타났으며 그 효능은 65~85%로 보고되었습니다. 그러나 사용에 대한 주요 제한 요인 중 하나는 ECT 세션 수와 직접적으로 관련된 인지 장애입니다.
글루타메이트 전달을 조절하는 약물의 잠재적인 항우울제 효과에 의해 제안된 바와 같이, 우울증의 병태생리학에서 글루타메이트의 매개에 대한 증가된 증거가 있습니다. 공개 연구 및 최근 사례 보고서는 글루타메이트 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 수용체에 대한 비경쟁적 길항제인 정맥주사 케타민의 빠른 항우울제 효과를 보여줍니다. 케타민은 시술 진정에 일반적으로 사용되는 전신 마취제입니다. 케타민에는 항경련 특성이 없습니다. 발작 역치가 높은 환자에서 항경련 특성을 가진 바르비투르산염인 메토헥시탈의 대안으로 사용됩니다. Okamoto의 최근 공개된 비무작위 시험은 케타민 마취와 함께 ECT를 투여할 때 더 빠른 반응을 보여줍니다. 최근 검토에서 Gregory-Roberts 등은 동물과 인간에서 사용 가능한 증거가 케타민이 ECT로 유발된 지속적인 역행성 기억 상실증을 효과적으로 예방하고 치료 반응을 개선하거나 촉진할 수 있다는 예측을 뒷받침한다고 제안합니다.
우울증 환자에서 케타민을 사용하는 ECT의 치료 효능과 인지 부작용을 메토헥시탈(ECT의 표준 마취제)과 비교하여 측정하기 위한 이중 맹검 무작위 통제 파일럿 연구를 제안합니다.
주요 우울 에피소드에 대해 ECT의 급성 과정을 받을 예정인 30명의 환자. 입원 환자 및 외래 환자는 이 연구에 참여하는 ECT 정신과 의사가 선별할 것입니다. 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 환자는 케타민 1-2 mg/kg을 사용하는 양면 ECT 과정 또는 메토헥시탈 마취 0.5-1.0 mg/kg을 받도록 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다. 피험자는 ECT의 표준 급성 과정을 받게 됩니다(3X/주. 평가자와 주제는 그룹 과제로 가려집니다.
이러한 절차와 병행하여 이러한 주제에 대한 자기공명영상(MRI) 데이터도 수집할 것입니다. 신경영상의 타임라인과 ECT와의 관계는 첫 번째 ECT 이전의 기본 MRI, 첫 번째 ECT 후 후속 MRI(< 36시간 후), 9회의 ECT 후 또는 환자가 완화된 경우 최종 MRI입니다. 모든 과목은 구조적(즉, 확산 텐서 이미징 및 분광법) 및 기능적 MRI 검사.
위에서 설명한 이미징 절차 외에도 유사한 타임라인의 건강한 개인에 대한 이미징 데이터를 수집할 계획입니다. 건강한 지원자는 세 번 스캔됩니다. 첫 번째와 두 번째 스캔은 24~48시간 간격으로, 두 번째와 세 번째 스캔은 2주 간격으로 진행됩니다. 이미징 세션은 환자와 동일한 프로토콜을 따릅니다. 이미징 결과가 스캐너 환경이나 기타 교란 소스에 대한 순응으로 인한 것이 아님을 입증하기 위해 제어 데이터 수집이 필요합니다. MRI 구성 요소 참여에 대한 보상은 MRI당 $75입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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Glen Oaks, New York, 미국, 11004
- Zucker Hillside Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 70세 이하의 남녀 피험자
- 주요 우울증의 진단 통계 매뉴얼(DSM) IV 진단(296.3), 정신병적 특징이 없는 단극성 또는 정신병적 특징이 없는 양극성 I 또는 양극성 II 우울증이 DSM-IV(SCID-IV) 인터뷰를 위한 구조화된 임상 인터뷰로 확인됨
- 우울증 점수 > 21에 대한 전처리 24개 항목 Hamilton 평가 척도
- 피험자는 화면에서 Montgomery-Asbergers Depression Rating Scale(MADRS)의 초기 점수가 20점 이상이어야 합니다.
- ECT는 임상적으로 표시됩니다
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 정신분열증, 정신분열정동 장애, 정신병적 우울증 또는 DSM-IV에 정의된 기타 정신병적 장애의 평생 DSM-IV 진단
- 현재(지난 1년 이내) 불안 장애, 강박 장애 또는 현재 우울증 삽화가 시작되기 전에 진단받은 섭식 장애
- 섬망, 치매 또는 기억상실성 기억상실 장애의 현재 진단
- 정신 지체의 진단
- 기준 미니 정신 상태 검사(MMSE) 점수 < 21 또는 연령 및 교육 조정 평균보다 2 표준 편차 아래로 떨어지는 총 점수 중 더 낮은 값
- 인지 또는 치료에 대한 반응에 영향을 줄 수 있는 모든 활성 일반 의학적 상태 또는 중추신경계(CNS) 질환
- 현재(지난 3개월 이내) 활성 물질 의존 진단 또는 지난 주 활성 물질 남용
- 케타민 또는 펜시클리딘(PCP) 남용 또는 의존의 평생 이력
- 3개월 이내 ECT
- 메토헥시탈 또는 케타민에 대한 알려진 알레르기 반응, 조절되지 않는 고혈압, 부정맥, 중증 관상 동맥 질환 및 포르피린증을 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 또는 의심되는 금기의 존재
- 임신
- American Society of Anesthesiologists의 기준에 따라 상태 4 이상
- MRI 금기 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 케타민
참가자는 케타민(실험 조건) 또는 메토헥시탈 마취(활성 비교기)에 1:1로 무작위 배정됩니다.
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케타민 1-2 mgr/kg IV
다른 이름들:
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활성 비교기: 메토헥시탈
참가자는 케타민(실험 조건) 또는 메토헥시탈 마취(활성 비교기)에 1:1로 무작위 배정됩니다.
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메토헥시탈 0.5-1mg/kg IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우울증에 대한 해밀턴 등급 척도(HRSD) 개선
기간: 관해에 도달하는 데 필요한 일수(평균 3-4주)
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항목의 범위는 대부분 0-4점이지만 0-2점 범위의 질문도 있습니다.
보고할 수 있는 최대 총 점수는 76이고 최저 점수는 0입니다. 값이 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다.
항목을 함께 합산하여 총점을 계산합니다.
완화는 우울증에 대한 2개의 연속적인 Hamilton Rating Scale, 24개 항목(HRSD-24) 점수 < 10 및 HRSD-24 총 점수가 두 번째 연속 HRSD-24에서 > 3점 증가하지 않거나 마지막에 < 6으로 유지되는 것으로 정의됩니다. 연속 2회 시술.
HRSD-24 점수는 관해를 정의하는 데 사용됩니다.
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관해에 도달하는 데 필요한 일수(평균 3-4주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ECT의 인지 부작용
기간: 신경 심리학적 배터리: 기준선에서 ECT 과정 종료까지의 변화(평균 3-4주)
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인지 부작용을 확인하기 위해 다음과 같은 신경심리학적 배터리를 사용합니다.
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신경 심리학적 배터리: 기준선에서 ECT 과정 종료까지의 변화(평균 3-4주)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안정 기능적 자기 공명 영상(rs fMRI)
기간: 기준선에서 ECT 과정 종료까지의 변화(약 3-4주)
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휴식 상태 및 작업 관련 fMRI를 사용하여 뇌의 ECT 관련 기능적 네트워크 변화를 식별합니다.
ECT 전후에 휴식 상태 fMRI를 사용하여 (a) ECT에 의해 변조된 네트워크(기준선에서 후속 스캔까지의 기능적 연결성의 감소 또는 증가로 정의됨)를 식별하고 (b) 향후에 해당 표현을 후속 조치할 것입니다. 몇 주 후에 우리는 (c) 우수한 임상적 ECT 결과와 상관관계가 있는 뇌의 기능적 네트워크를 식별하고 (d) 부작용 프로필과 상관관계가 있는 뇌의 기능적 네트워크를 식별할 것입니다.
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기준선에서 ECT 과정 종료까지의 변화(약 3-4주)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Georgios Petrides, M.D., The Zucker Hillside Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kellner CH, Knapp RG, Petrides G, Rummans TA, Husain MM, Rasmussen K, Mueller M, Bernstein HJ, O'Connor K, Smith G, Biggs M, Bailine SH, Malur C, Yim E, McClintock S, Sampson S, Fink M. Continuation electroconvulsive therapy vs pharmacotherapy for relapse prevention in major depression: a multisite study from the Consortium for Research in Electroconvulsive Therapy (CORE). Arch Gen Psychiatry. 2006 Dec;63(12):1337-44. doi: 10.1001/archpsyc.63.12.1337.
- Zarate CA Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. A randomized trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant major depression. Arch Gen Psychiatry. 2006 Aug;63(8):856-64. doi: 10.1001/archpsyc.63.8.856.
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- Gregory-Roberts EM, Naismith SL, Cullen KM, Hickie IB. Electroconvulsive therapy-induced persistent retrograde amnesia: could it be minimised by ketamine or other pharmacological approaches? J Affect Disord. 2010 Oct;126(1-2):39-45. doi: 10.1016/j.jad.2009.11.018. Epub 2010 Jan 8.
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- Ostroff R, Gonzales M, Sanacora G. Antidepressant effect of ketamine during ECT. Am J Psychiatry. 2005 Jul;162(7):1385-6. doi: 10.1176/appi.ajp.162.7.1385. No abstract available.
- Dean RL, Marquardt T, Hurducas C, Spyridi S, Barnes A, Smith R, Cowen PJ, McShane R, Hawton K, Malhi GS, Geddes J, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with bipolar disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 8;10(10):CD011611. doi: 10.1002/14651858.CD011611.pub3.
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