Ketamin som en förstärkningsstrategi för elektrokonvulsiv terapi (ECT) vid depression

Trots stora framsteg i behandlingen av humörstörningar är depression fortfarande ett allvarligt folkhälsoproblem. Försenat insättande av svar och bristande effekt hos en betydande del av patienterna är begränsningarna för farmakoterapi. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) har visat sig ge snabb förbättring av depressiva symtom och dess effekt rapporteras vara 65 till 85 %. En av de främsta begränsande faktorerna för dess användning är dock den kognitiva försämringen, som är direkt relaterad till antalet ECT-sessioner.

Det finns ökade bevis för mediering av glutamat i patofysiologin av depression, vilket antyds av den potentiella antidepressiva effekten av läkemedel som modulerar glutamatöverföring. Öppna studier och nya fallrapporter visar en snabb antidepressiv effekt av intravenös ketamin - en icke-konkurrensantagonist vid glutamat-N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorn. Ketamin är ett allmänt bedövningsmedel som vanligtvis används för procedurell sedering. Ketamin har inga antikonvulsiva egenskaper. Det används som ett alternativ till metohexital - ett barbiturat med antikonvulsiva egenskaper - hos patienter med hög anfallströskel. En nyligen öppen icke-randomiserad studie av Okamoto visar ett snabbare svar när ECT ges med ketaminbedövning. I en nyligen genomförd recension föreslår Gregory-Roberts et al att tillgängliga bevis hos djur och människor stöder förutsägelsen att ketamin effektivt kan förhindra ECT-inducerad ihållande retrograd amnesi och förbättra eller påskynda terapeutisk respons.

Vi föreslår en dubbelblind randomiserad, kontrollerad pilotstudie för att mäta både terapeutisk effekt och kognitiva biverkningar av ECT med användning av ketamin jämfört med metohexital - guldstandardbedövningen i ECT - hos deprimerade patienter.

Trettio patienter som är planerade att få en akut ECT-kur för en allvarlig depressiv episod. Inneliggande och öppenvårdspatienter kommer att screenas av de ECT-psykiatriker som deltar i denna studie. Patienter som kan och vill ge skriftligt informerat samtycke kommer att slumpmässigt tilldelas i förhållandet 1:1 för att få antingen en kur av bifrontal ECT med ketamin 1-2 mg/kg eller metohexital anestesi0,5-1,0 mg/kg. Försökspersoner kommer att få en standard akut kur med ECT (3X/vecka. Bedömare och ämnen kommer att maskeras till gruppuppgift.

Parallellt med dessa procedurer kommer vi också att samla in magnetisk resonanstomografi (MRI) data om dessa ämnen. Tidslinjen för neuroimaging och dess relation till ECT är en baslinje-MRT före första ECT, och sedan en uppföljande MRT efter den första ECT (< 36 timmar efter), och en sista MRT efter 9 ECTs eller om patienten remitterar. Alla ämnen kommer att få strukturella (dvs. diffusionstensoravbildning och spektroskopi) och funktionella MR-undersökningar.

Utöver avbildningsprocedurerna som beskrivs ovan, planerar vi också att skaffa avbildningsdata på friska individer med liknande tidslinje. Friska volontärer kommer att skannas tre gånger; den första och andra skanningen kommer att vara 24-48 timmars mellanrum, medan den andra och tredje skanningen kommer att vara två veckors mellanrum. Avbildningssessionerna kommer att följa samma protokoll som hos patienterna. Insamling av kontrolldata är nödvändig för att visa att avbildningsfynd inte beror på acklimatisering till skannermiljö eller andra förvirrande källor. Ersättning för att delta i MRT-komponenten är 75 USD per MRT.