Ketamin als Augmentationsstrategie für die Elektrokrampftherapie (ECT) bei Depressionen

Trotz großer Fortschritte in der Behandlung von Stimmungsstörungen bleibt Depression ein ernsthaftes Problem der öffentlichen Gesundheit. Verzögertes Ansprechen und mangelnde Wirksamkeit bei einem erheblichen Teil der Patienten sind die Grenzen der Pharmakotherapie. Es wurde gezeigt, dass die Elektrokrampftherapie (ECT) eine schnelle Besserung depressiver Symptome liefert, und ihre Wirksamkeit wird mit 65 bis 85 % angegeben. Einer der wichtigsten einschränkenden Faktoren für seine Verwendung ist jedoch die kognitive Beeinträchtigung, die in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der ECT-Sitzungen steht.

Es gibt zunehmend Hinweise auf die Vermittlung von Glutamat in der Pathophysiologie von Depressionen, wie dies durch die potenzielle antidepressive Wirkung von Arzneimitteln nahegelegt wird, die die Glutamatübertragung modulieren. Offene Studien und aktuelle Fallberichte zeigen eine schnelle antidepressive Wirkung von intravenösem Ketamin – einem nicht-kompetitiven Antagonisten am Glutamat-N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor. Ketamin ist ein allgemeines Anästhetikum, das üblicherweise zur prozeduralen Sedierung verwendet wird. Ketamin hat keine krampflösenden Eigenschaften. Es wird als Alternative zu Methohexital - einem Barbiturat mit krampflösenden Eigenschaften - bei Patienten mit hoher Krampfschwelle eingesetzt. Eine kürzlich durchgeführte offene, nicht randomisierte Studie von Okamoto zeigt eine schnellere Reaktion, wenn ECT mit Ketamin-Anästhesie verabreicht wird. In einer kürzlich erschienenen Übersicht schlagen Gregory-Roberts et al. vor, dass verfügbare Beweise bei Tieren und Menschen die Vorhersage stützen, dass Ketamin ECT-induzierte anhaltende retrograde Amnesie wirksam verhindern und das therapeutische Ansprechen verbessern oder beschleunigen könnte.

Wir schlagen eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie vor, um sowohl die therapeutische Wirksamkeit als auch die kognitiven Nebenwirkungen von ECT mit Ketamin im Vergleich zu Methohexital – dem Goldstandard-Anästhetikum bei ECT – bei depressiven Patienten zu messen.

Dreißig Patienten, die wegen einer Episode einer Major Depression eine akute EKT erhalten sollen. Stationäre und ambulante Patienten werden von den an dieser Studie teilnehmenden ECT-Psychiatern untersucht. Patienten, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 entweder einer bifrontalen ECT mit Ketamin 1-2 mg/kg oder einer Methohexitalanästhesie 0,5-1,0 mg/kg zugeteilt. Die Probanden erhalten einen Standard-Akutkurs von ECT (3X/Woche. Bewerter und Probanden werden für die Gruppenzuweisung maskiert.

Parallel zu diesen Verfahren erheben wir auch Magnetresonanztomographie (MRT)-Daten zu diesen Probanden. Die Zeitachse der Neurobildgebung und ihre Beziehung zur ECT ist eine Basis-MRT vor der ersten ECT und dann eine Follow-up-MRT nach der ersten ECT (< 36 Stunden danach) und eine letzte MRT nach 9 ECTs oder wenn der Patient remittiert. Alle Fächer erhalten strukturelle (d.h. Diffusion Tensor Imaging und Spektroskopie) und funktionelle MRT-Untersuchungen.

Zusätzlich zu den oben beschriebenen bildgebenden Verfahren planen wir auch die Erfassung von Bilddaten von gesunden Personen mit ähnlichem Zeitrahmen. Gesunde Freiwillige werden dreimal gescannt; der erste und der zweite Scan liegen 24-48 Stunden auseinander, während der zweite und der dritte Scan zwei Wochen auseinander liegen. Die Bildgebungssitzungen folgen demselben Protokoll wie bei den Patienten. Die Erhebung von Kontrolldaten ist notwendig, um nachzuweisen, dass Bildgebungsbefunde nicht auf die Akklimatisierung an die Scannerumgebung oder andere verwirrende Quellen zurückzuführen sind. Die Vergütung für die Teilnahme an der MRT-Komponente beträgt 75 USD pro MRT.