Ketamin jako augmentační strategie pro elektrokonvulzivní terapii (ECT) u deprese

Navzdory velkým pokrokům v léčbě poruch nálady zůstává deprese vážným problémem veřejného zdraví. Opožděný nástup odpovědi a nedostatečná účinnost u významné části pacientů jsou limity farmakoterapie. Bylo prokázáno, že elektrokonvulzivní terapie (ECT) poskytuje rychlé zmírnění symptomů deprese a její účinnost se uvádí 65 až 85 %. Jedním z hlavních limitujících faktorů pro jeho použití je však kognitivní porucha, která přímo souvisí s počtem sezení ECT.

Existuje více důkazů o zprostředkování glutamátu v patofyziologii deprese, jak naznačuje potenciální antidepresivní účinek léků, které modulují přenos glutamátu. Otevřené studie a nedávné kazuistiky prokazují rychlý antidepresivní účinek intravenózního ketaminu – nekompetitivního antagonisty na glutamátovém N-methyl-D-aspartátovém (NMDA) receptoru. Ketamin je celkové anestetikum běžně používané pro procedurální sedaci. Ketamin nemá žádné antikonvulzivní vlastnosti. Používá se jako alternativa k methohexitalu - barbiturátu s antikonvulzivními vlastnostmi - u pacientů s vysokým prahem záchvatů. Nedávná otevřená nerandomizovaná studie od Okamota ukazuje rychlejší odpověď, když je ECT podávána s ketaminovou anestezií. V nedávném přehledu Gregory-Roberts et al naznačují, že dostupné důkazy u zvířat a lidí podporují předpověď, že ketamin by mohl účinně zabránit přetrvávající retrográdní amnézii vyvolané ECT a zlepšit nebo urychlit terapeutickou odpověď.

Navrhujeme dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolovanou pilotní studii k měření jak terapeutické účinnosti, tak kognitivních vedlejších účinků ECT pomocí ketaminu ve srovnání s methohexitalem – anestetikem zlatého standardu v ECT – u pacientů s depresí.

Třicet pacientů, kteří mají podstoupit akutní ECT pro depresivní epizodu. Hospitalizovaní a ambulantní pacienti budou vyšetřeni psychiatry ECT, kteří se účastní této studie. Pacienti, kteří jsou schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas, budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby podstoupili buď cyklus bifrontální ECT s použitím ketaminu 1–2 mg/kg, nebo metohexitální anestezii 0,5–1,0 mg/kg. Subjekty dostanou standardní akutní průběh ECT (3x týdně. Hodnotitelé a subjekty budou maskováni do skupinového úkolu.

Paralelně s těmito postupy budeme u těchto subjektů shromažďovat také data z magnetické rezonance (MRI). Časová osa neurozobrazení a jeho vztah k ECT je základní MRI před první ECT a poté následná MRI po první ECT (< 36 hodin po) a konečná MRI po 9 ECT nebo pokud pacient ustoupí. Všechny předměty obdrží strukturální (tj. difuzní zobrazení tenzoru a spektroskopie) a funkční vyšetření MRI.

Kromě výše popsaných zobrazovacích postupů také plánujeme získat zobrazovací data o zdravých jedincích s podobnou časovou osou. Zdraví dobrovolníci budou skenováni třikrát; mezi prvním a druhým skenováním bude 24–48 hodin, zatímco mezi druhým a třetím skenováním budou dva týdny. Zobrazovací sezení budou probíhat podle stejného protokolu jako u pacientů. Sběr kontrolních údajů je nezbytný k prokázání toho, že nálezy při zobrazování nejsou způsobeny aklimatizací na prostředí skeneru nebo jinými matoucími zdroji. Odměna za účast na MRI komponentě je 75 USD za MRI.