Ketamina como estrategia de aumento de la terapia electroconvulsiva (TEC) en la depresión

A pesar de los importantes avances en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo, la depresión sigue siendo un grave problema de salud pública. El inicio tardío de la respuesta y la falta de eficacia en una parte significativa de los pacientes son las limitaciones de la farmacoterapia. Se ha demostrado que la terapia electroconvulsiva (TEC) proporciona una mejora rápida de los síntomas depresivos y se informa que su eficacia es del 65 al 85%. Sin embargo, uno de los principales factores limitantes para su uso es el deterioro cognitivo, que está directamente relacionado con el número de sesiones de TEC.

Cada vez hay más pruebas de la mediación del glutamato en la fisiopatología de la depresión, como sugiere el efecto antidepresivo potencial de los fármacos que modulan la transmisión del glutamato. Los estudios abiertos y los informes de casos recientes demuestran un efecto antidepresivo rápido de la ketamina intravenosa, un antagonista no competitivo en el receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA). La ketamina es un anestésico general que se usa comúnmente para la sedación en procedimientos. La ketamina no tiene propiedades anticonvulsivas. Se utiliza como alternativa al metohexital, un barbitúrico con propiedades anticonvulsivas, en pacientes con alto umbral convulsivo. Un reciente ensayo abierto no aleatorizado realizado por Okamoto muestra una respuesta más rápida cuando la TEC se administra con anestesia con ketamina. En una revisión reciente, Gregory-Roberts et al sugieren que la evidencia disponible en animales y humanos respalda la predicción de que la ketamina podría prevenir eficazmente la amnesia retrógrada persistente inducida por TEC y mejorar o acelerar la respuesta terapéutica.

Proponemos un estudio piloto controlado aleatorio doble ciego para medir tanto la eficacia terapéutica como los efectos secundarios cognitivos de la TEC con ketamina en comparación con metohexital, el anestésico estándar de oro en la TEC, en pacientes deprimidos.

Treinta pacientes que están programados para recibir un ciclo agudo de TEC por episodio depresivo mayor. Los psiquiatras de ECT que participan en este estudio evaluarán a los pacientes hospitalizados y ambulatorios. Los pacientes que puedan y estén dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir un ciclo de TEC bifrontal con ketamina de 1 a 2 mg/kg o anestesia metohexital de 0,5 a 1,0 mg/kg. Los sujetos recibirán un curso agudo estándar de ECT (3X/semana. Los evaluadores y los sujetos estarán enmascarados para la asignación grupal.

Paralelamente a estos procedimientos, también recopilaremos datos de imágenes por resonancia magnética (IRM) de estos sujetos. La línea de tiempo de la neuroimagen y su relación con la TEC es una resonancia magnética inicial antes de la primera TEC y luego una resonancia magnética de seguimiento después de la primera TEC (< 36 horas después) y una resonancia magnética final después de 9 TEC o si el paciente remite. Todos los sujetos recibirán información estructural (es decir, imágenes de tensor de difusión y espectroscopia) y exámenes de resonancia magnética funcional.

Además de los procedimientos de imágenes detallados anteriormente, también planeamos adquirir datos de imágenes de personas sanas con un cronograma similar. Los voluntarios sanos serán escaneados tres veces; la primera y la segunda exploración tendrán una diferencia de 24 a 48 horas, mientras que la segunda y la tercera exploración tendrán una diferencia de dos semanas. Las sesiones de imagen seguirán el mismo protocolo que en los pacientes. La recopilación de datos de control es necesaria para demostrar que los resultados de las imágenes no se deben a la aclimatación al entorno del escáner u otras fuentes de confusión. La compensación por participar en el componente de MRI es de $75 por MRI.