La kétamine comme stratégie d'augmentation de la thérapie électroconvulsive (ECT) dans la dépression

Malgré des avancées majeures dans le traitement des troubles de l'humeur, la dépression reste un grave problème de santé publique. L'apparition tardive de la réponse et le manque d'efficacité chez une partie importante des patients sont les limites de la pharmacothérapie. L'électroconvulsivothérapie (ECT) s'est avérée apporter une amélioration rapide des symptômes dépressifs et son efficacité serait de 65 à 85 %. Cependant, l'un des principaux facteurs limitant son utilisation est la déficience cognitive, qui est directement liée au nombre de séances d'ECT.

Il existe de plus en plus de preuves de la médiation du glutamate dans la physiopathologie de la dépression, comme le suggère l'effet antidépresseur potentiel des médicaments qui modulent la transmission du glutamate. Des études ouvertes et des rapports de cas récents démontrent un effet antidépresseur rapide de la kétamine intraveineuse - un antagoniste non compétitif au niveau du récepteur glutamate N-méthyl-D-aspartate (NMDA). La kétamine est un anesthésique général couramment utilisé pour la sédation procédurale. La kétamine n'a pas de propriétés anticonvulsives. Il est utilisé comme alternative au méthohexital - un barbiturique aux propriétés anticonvulsives - chez les patients présentant un seuil épileptogène élevé. Un récent essai ouvert non randomisé d'Okamoto montre une réponse plus rapide lorsque l'ECT ​​est administré avec une anesthésie à la kétamine. Dans une revue récente, Gregory-Roberts et al suggèrent que les preuves disponibles chez les animaux et les humains soutiennent la prédiction selon laquelle la kétamine pourrait prévenir efficacement l'amnésie rétrograde persistante induite par l'ECT ​​et améliorer ou accélérer la réponse thérapeutique.

Nous proposons une étude pilote contrôlée randomisée en double aveugle pour mesurer à la fois l'efficacité thérapeutique et les effets secondaires cognitifs de l'ECT ​​utilisant la kétamine par rapport au méthohexital - l'anesthésique de référence en ECT - chez les patients déprimés.

Trente patients devant recevoir une cure aiguë d'électrochocs pour un épisode dépressif majeur. Les patients hospitalisés et externes seront examinés par les psychiatres ECT qui participent à cette étude. Les patients qui sont capables et désireux de fournir un consentement éclairé écrit seront répartis au hasard selon un rapport 1: 1 pour recevoir soit un cours d'ECT bifrontal utilisant de la kétamine 1-2 mg/kg ou une anesthésie méthohexitale 0,5-1,0 mg/kg. Les sujets recevront un cours aigu standard d'ECT (3X/semaine. Les évaluateurs et les sujets seront masqués pour l'affectation de groupe.

Parallèlement à ces procédures, nous collecterons également des données d'imagerie par résonance magnétique (IRM) sur ces sujets. La chronologie de la neuro-imagerie et sa relation avec l'ECT ​​est une IRM de référence avant le premier ECT, puis une IRM de suivi après le premier ECT (< 36 heures après), et une IRM finale après 9 ECT ou si le patient s'en remet. Tous les sujets recevront structurel (c'est-à-dire imagerie du tenseur de diffusion et spectroscopie) et examens IRM fonctionnels.

En plus des procédures d'imagerie détaillées ci-dessus, nous prévoyons également d'acquérir des données d'imagerie sur des individus en bonne santé avec un calendrier similaire. Les volontaires sains seront scannés trois fois ; les premier et deuxième scans seront espacés de 24 à 48 heures, tandis que les deuxième et troisième scans seront espacés de deux semaines. Les séances d'imagerie suivront le même protocole que chez les patients. La collecte de données de contrôle est nécessaire afin de démontrer que les résultats d'imagerie ne sont pas dus à l'acclimatation à l'environnement du scanner ou à d'autres sources de confusion. La rémunération pour participer au volet IRM est de 75 $ par IRM.