Ketamina jako strategia wspomagająca terapię elektrowstrząsami (ECT) w depresji

Pomimo znacznych postępów w leczeniu zaburzeń nastroju, depresja pozostaje poważnym problemem zdrowia publicznego. Ograniczeniem farmakoterapii jest opóźniony początek odpowiedzi i brak skuteczności u znacznej części chorych. Wykazano, że terapia elektrowstrząsami (ECT) zapewnia szybką poprawę objawów depresyjnych, a jej skuteczność ocenia się na 65 do 85%. Jednak jednym z głównych czynników ograniczających jego stosowanie są zaburzenia funkcji poznawczych, które są bezpośrednio związane z liczbą sesji EW.

Istnieje coraz więcej dowodów na pośrednictwo glutaminianu w patofizjologii depresji, na co wskazuje potencjalne działanie przeciwdepresyjne leków modulujących transmisję glutaminianu. Otwarte badania i ostatnie opisy przypadków wskazują na szybkie działanie przeciwdepresyjne podawanej dożylnie ketaminy - niekompetycyjnego antagonisty receptora glutaminianu N-metylo-D-asparaginianu (NMDA). Ketamina jest środkiem znieczulającym ogólnym, powszechnie stosowanym do sedacji zabiegowej. Ketamina nie ma właściwości przeciwdrgawkowych. Stosowany jako alternatywa dla metoheksitalu - barbituranu o właściwościach przeciwdrgawkowych - u pacjentów z wysokim progiem drgawkowym. Niedawne otwarte, nierandomizowane badanie przeprowadzone przez Okamoto wykazało szybszą odpowiedź, gdy EW jest podawane ze znieczuleniem ketaminą. W niedawnym przeglądzie Gregory-Roberts i wsp. sugerują, że dostępne dowody na zwierzętach i ludziach potwierdzają przewidywania, że ​​ketamina może skutecznie zapobiegać trwałej amnezji wstecznej wywołanej przez EW i poprawiać lub przyspieszać odpowiedź terapeutyczną.

Proponujemy podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe w celu zmierzenia zarówno skuteczności terapeutycznej, jak i poznawczych skutków ubocznych EW z użyciem ketaminy w porównaniu z metoheksytalem – złotym standardem środka znieczulającego w EW – u pacjentów z depresją.

Trzydziestu pacjentów, u których zaplanowano ostry kurs EW z powodu epizodu dużej depresji. Pacjenci hospitalizowani i ambulatoryjni będą badani przez psychiatrów EW, którzy biorą udział w tym badaniu. Pacjenci, którzy są zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do poddania się cyklowi dwuczołowej EW z użyciem ketaminy 1-2 mg/kg lub znieczulenia metoheksytalem 0,5-1,0 mg/kg. Pacjenci otrzymają standardowy ostry kurs EW (3X/tydzień. Osoby oceniające i tematy zostaną zamaskowane do przypisania do grupy.

Równolegle z tymi procedurami będziemy również zbierać dane z obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) dotyczące tych osób. Harmonogram neuroobrazowania i jego związku z EW to wyjściowy MRI przed pierwszą EW, a następnie kontrolny MRI po pierwszej EW (< 36 godzin po) i końcowy MRI po 9 EW lub jeśli pacjent ustąpi. Wszystkie przedmioty otrzymają strukturalne (tj. obrazowanie metodą tensora dyfuzji i spektroskopia) oraz funkcjonalne badania MRI.

Oprócz opisanych powyżej procedur obrazowania planujemy również pozyskać dane obrazowe dotyczące zdrowych osób w podobnym czasie. Zdrowi ochotnicy zostaną prześwietleni trzykrotnie; pierwsze i drugie badanie będą wykonywane w odstępie 24-48 godzin, podczas gdy drugie i trzecie badanie będą wykonywane w odstępie dwóch tygodni. Sesje obrazowania będą przebiegać zgodnie z tym samym protokołem, co u pacjentów. Gromadzenie danych kontrolnych jest konieczne w celu wykazania, że ​​wyniki badań obrazowych nie wynikają z aklimatyzacji do środowiska skanera lub innych zakłócających źródeł. Rekompensata za udział w komponencie MRI wynosi 75 USD za MRI.