氯胺酮作为抑郁症电休克疗法 (ECT) 的增强策略

尽管情绪障碍的治疗取得了重大进展，但抑郁症仍然是一个严重的公共卫生问题。 药物治疗的局限性在于对很大一部分患者的延迟起效和缺乏疗效。 电休克疗法 (ECT) 已被证明可以快速改善抑郁症状，据报道其疗效为 65% 至 85%。 然而，其使用的主要限制因素之一是认知障碍，这与 ECT 会话的数量直接相关。

正如调节谷氨酸传递的药物的潜在抗抑郁作用所表明的那样，越来越多的证据表明谷氨酸在抑郁症的病理生理学中起调节作用。 公开研究和最近的病例报告表明静脉注射氯胺酮具有快速抗抑郁作用 - 一种谷氨酸 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的非竞争性拮抗剂。 氯胺酮是一种全身麻醉剂，通常用于程序镇静。 氯胺酮没有抗惊厥作用。 它被用作 methohexital 的替代品 - 一种具有抗惊厥特性的巴比妥类药物 - 用于癫痫发作阈值高的患者。 Okamoto 最近进行的一项公开非随机试验表明，在氯胺酮麻醉下给予 ECT 时反应更快。 在最近的一篇评论中，Gregory-Roberts 等人提出，动物和人类的现有证据支持氯胺酮可以有效预防 ECT 引起的持续性逆行性遗忘并改善或加速治疗反应的预测。

我们提出了一项双盲随机对照试验研究，以测量使用氯胺酮的 ECT 与 Methohexital（ECT 中的金标准麻醉剂）相比在抑郁症患者中的治疗效果和认知副作用。

30 名计划接受急性 ECT 治疗重度抑郁发作的患者。 住院患者和门诊患者将由参与本研究的 ECT 精神科医生进行筛查。 能够并愿意提供书面知情同意书的患者将按 1:1 的比例随机分配接受使用氯胺酮 1-2 mg/kg 的双额叶 ECT 疗程或使用 methohexital 麻醉 0.5-1.0 mg/kg。 受试者将接受标准的 ECT 急性疗程（3 次/周。 评分者和受试者将被屏蔽以进行小组分配。

在执行这些程序的同时，我们还将收集这些受试者的磁共振成像 (MRI) 数据。 神经影像学时间线及其与 ECT 的关系是第一次 ECT 之前的基线 MRI，然后是第一次 ECT 之后的后续 MRI（< 36 小时后），以及 9 次 ECT 后或患者缓解后的最终 MRI。 所有科目都将接受结构（即 扩散张量成像和光谱学）和功能性 MRI 检查。

除了上面详述的成像程序外，我们还计划获取具有相似时间线的健康个体的成像数据。 健康志愿者扫描3次；第一次和第二次扫描将相隔 24-48 小时，而第二次和第三次扫描将相隔两周。 成像会议将遵循与患者相同的协议。 控制数据的收集是必要的，以证明成像结果不是由于对扫描仪环境或其他混杂源的适应。 参与 MRI 部分的报酬为每次 MRI 75 美元。