Ketamine als augmentatiestrategie voor elektroconvulsietherapie (ECT) bij depressie

Ondanks grote vooruitgang in de behandeling van stemmingsstoornissen, blijft depressie een ernstig probleem voor de volksgezondheid. Een vertraagd begin van de respons en gebrek aan werkzaamheid bij een aanzienlijk deel van de patiënten zijn de beperkingen van farmacotherapie. Van elektroconvulsietherapie (ECT) is aangetoond dat het zorgt voor een snelle verbetering van depressieve symptomen en de werkzaamheid is naar verluidt 65 tot 85%. Een van de belangrijkste beperkende factoren voor het gebruik ervan is echter de cognitieve stoornis, die rechtstreeks verband houdt met het aantal ECT-sessies.

Er is meer bewijs voor de bemiddeling van glutamaat in de pathofysiologie van depressie, zoals gesuggereerd door het potentiële antidepressieve effect van geneesmiddelen die de glutamaattransmissie moduleren. Open onderzoeken en recente casusrapporten tonen een snel antidepressief effect aan van intraveneuze ketamine - een niet-competitieve antagonist op de glutamaat-N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptor. Ketamine is een algemeen anestheticum dat vaak wordt gebruikt voor procedurele sedatie. Ketamine heeft geen anticonvulsieve eigenschappen. Het wordt gebruikt als alternatief voor methohexital - een barbituraat met anticonvulsieve eigenschappen - bij patiënten met een hoge aanvalsdrempel. Een recente open niet-gerandomiseerde studie door Okamoto laat een snellere respons zien wanneer ECT wordt gegeven met ketamine-anesthesie. In een recent overzicht suggereren Gregory-Roberts et al. dat beschikbaar bewijs bij dieren en mensen de voorspelling ondersteunt dat ketamine door ECT veroorzaakte aanhoudende retrograde amnesie effectief zou kunnen voorkomen en de therapeutische respons zou kunnen verbeteren of versnellen.

We stellen een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie voor om zowel de therapeutische werkzaamheid als de cognitieve bijwerkingen van ECT met behulp van ketamine te meten in vergelijking met methohexital - het gouden standaardverdovingsmiddel bij ECT - bij depressieve patiënten.

Dertig patiënten voor wie een acute ECT-kuur is gepland voor een depressieve episode. Intramurale en poliklinische patiënten worden gescreend door de ECT-psychiaters die aan dit onderzoek deelnemen. Patiënten die in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 om ofwel een bifrontale ECT-kuur met ketamine 1-2 mg/kg of methohexitale anesthesie 0,5-1,0 mg/kg te krijgen. Proefpersonen krijgen een standaard acute kuur van ECT (3x/week. Beoordelaars en proefpersonen worden gemaskeerd voor groepsopdracht.

Parallel aan deze procedures zullen we ook magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -gegevens over deze onderwerpen verzamelen. De tijdlijn van neuroimaging en de relatie met ECT is een baseline-MRI voorafgaand aan de eerste ECT, en vervolgens een follow-up-MRI na de eerste ECT (< 36 uur erna), en een definitieve MRI na 9 ECT's of als de patiënt in remissie is. Alle vakken krijgen structurele (d.w.z. diffusie tensor beeldvorming en spectroscopie) en functionele MRI-onderzoeken.

Naast de hierboven beschreven beeldvormingsprocedures, zijn we ook van plan beeldvormingsgegevens te verzamelen van gezonde personen met een vergelijkbare tijdlijn. Gezonde vrijwilligers worden drie keer gescand; de eerste en tweede scans zullen 24-48 uur uit elkaar liggen, terwijl de tweede en derde scans twee weken uit elkaar zullen liggen. De beeldvormingssessies volgen hetzelfde protocol als bij de patiënten. Het verzamelen van controlegegevens is nodig om aan te tonen dat beeldvormingsbevindingen niet het gevolg zijn van acclimatisatie aan de scanneromgeving of andere verwarrende bronnen. De vergoeding voor deelname aan het MRI-onderdeel is € 75,- per MRI.