Кетамин как стратегия усиления электросудорожной терапии (ЭСТ) при депрессии

Несмотря на значительные успехи в лечении расстройств настроения, депрессия остается серьезной проблемой общественного здравоохранения. Отсроченное начало ответа и отсутствие эффективности у значительной части пациентов являются ограничениями фармакотерапии. Было показано, что электросудорожная терапия (ЭСТ) обеспечивает быстрое улучшение симптомов депрессии, и ее эффективность составляет от 65 до 85%. Однако одним из основных ограничивающих факторов для ее использования является когнитивное нарушение, которое напрямую связано с количеством сеансов ЭСТ.

Появляется все больше доказательств опосредования глутамата в патофизиологии депрессии, о чем свидетельствует потенциальный антидепрессивный эффект препаратов, модулирующих передачу глутамата. Открытые исследования и недавние отчеты о клинических случаях демонстрируют быстрый антидепрессивный эффект внутривенного кетамина — неконкурентного антагониста рецептора глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA). Кетамин является общим анестетиком, обычно используемым для процедурной седации. Кетамин не обладает противосудорожными свойствами. Он используется в качестве альтернативы метогекситалу — барбитурату с противосудорожными свойствами — у пациентов с высоким судорожным порогом. Недавнее открытое нерандомизированное исследование Окамото показывает более быстрый ответ, когда ЭСТ проводится с анестезией кетамином. В недавнем обзоре Грегори-Робертс и соавт. предполагают, что имеющиеся данные по животным и людям подтверждают прогноз о том, что кетамин может эффективно предотвращать стойкую ретроградную амнезию, вызванную ЭСТ, и улучшать или ускорять терапевтический ответ.

Мы предлагаем двойное слепое рандомизированное контролируемое пилотное исследование для измерения как терапевтической эффективности, так и когнитивных побочных эффектов ЭСТ с использованием кетамина по сравнению с метогекситалом — золотым стандартом анестетика в ЭСТ — у пациентов с депрессией.

Тридцать пациентов, которым назначен неотложный курс ЭСТ по поводу большого депрессивного эпизода. Стационарные и амбулаторные пациенты будут обследованы психиатрами ЭСТ, участвующими в этом исследовании. Пациенты, способные и желающие дать письменное информированное согласие, будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо курса бифронтальной ЭСТ с использованием кетамина 1–2 мг/кг, либо метогекситала в дозе 0,5–1,0 мг/кг. Субъекты получат стандартный острый курс ЭСТ (3 раза в неделю. Оценщики и испытуемые будут замаскированы для группового назначения.

Параллельно с этими процедурами мы также будем собирать данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) этих субъектов. Временная шкала нейровизуализации и ее связь с ЭСТ - это исходная МРТ до первой ЭСТ, затем последующая МРТ после первой ЭСТ (< 36 часов после) и окончательная МРТ после 9 ЭСТ или если у пациента наступает ремиссия. Все предметы получат структурные (т.е. диффузионно-тензорная визуализация и спектроскопия) и функциональные МРТ.

В дополнение к процедурам визуализации, описанным выше, мы также планируем получить данные визуализации здоровых людей с аналогичным графиком времени. Здоровых добровольцев будут сканировать три раза; разница между первым и вторым сканированием составляет 24–48 часов, а между вторым и третьим сканированием — две недели. Сеансы визуализации будут следовать тому же протоколу, что и у пациентов. Сбор контрольных данных необходим для того, чтобы продемонстрировать, что результаты визуализации не связаны с акклиматизацией к среде сканера или другими искажающими факторами. Компенсация за участие в компоненте МРТ составляет 75 долларов США за МРТ.