Ketamin som en forstærkningsstrategi for elektrokonvulsiv terapi (ECT) ved depression

På trods af store fremskridt i behandlingen af ​​humørsygdomme er depression fortsat et alvorligt folkesundhedsproblem. Forsinket indtræden af ​​respons og manglende effekt hos en betydelig del af patienterne er farmakoterapiens begrænsninger. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) har vist sig at give hurtig lindring af depressive symptomer, og dens effektivitet er rapporteret at være 65 til 85 %. En af de vigtigste begrænsende faktorer for dets brug er imidlertid den kognitive svækkelse, som er direkte relateret til antallet af ECT-sessioner.

Der er øget evidens for mediering af glutamat i patofysiologien af ​​depression, som antydet af den potentielle antidepressive effekt af lægemidler, der modulerer glutamattransmission. Åbne undersøgelser og nyere case-rapporter viser en hurtig antidepressiv effekt af intravenøs ketamin - en ikke-konkurrerende antagonist ved glutamat N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptoren. Ketamin er et generel anæstetikum, der almindeligvis anvendes til procedurel sedation. Ketamin har ingen antikonvulsive egenskaber. Det bruges som et alternativ til methohexital - et barbiturat med antikonvulsive egenskaber - hos patienter med høj anfaldstærskel. Et nyligt åbent ikke-randomiseret forsøg af Okamoto viser en hurtigere respons, når ECT gives med ketaminbedøvelse. I en nylig gennemgang antyder Gregory-Roberts et al, at tilgængelig evidens hos dyr og mennesker understøtter forudsigelsen om, at ketamin effektivt kunne forhindre ECT-induceret vedvarende retrograd amnesi og forbedre eller fremskynde terapeutisk respons.

Vi foreslår et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret pilotstudie for at måle både terapeutisk effekt og kognitive bivirkninger af ECT ved brug af ketamin sammenlignet med methohexital - guldstandardbedøvelsen i ECT - hos deprimerede patienter.

Tredive patienter, som er planlagt til at modtage et akut ECT-forløb for svær depressiv episode. Indlagte og ambulante patienter vil blive screenet af de ECT-psykiatere, der deltager i denne undersøgelse. Patienter, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke, vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage enten et forløb med bifrontal ECT med ketamin 1-2 mg/kg eller methohexital anæstesi 0,5-1,0 mg/kg. Forsøgspersonerne vil modtage et standard akut forløb med ECT (3X/uge. Bedømmere og emner vil blive maskeret til gruppeopgaver.

Parallelt med disse procedurer vil vi også indsamle magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) data om disse emner. Tidslinjen for neuroimaging og dens relation til ECT er en baseline MR før første ECT, og derefter en opfølgende MR efter den første ECT (< 36 timer efter), og en sidste MR efter 9 ECT'er, eller hvis patienten remitterer. Alle fag vil modtage strukturelle (dvs. diffusionstensorbilleddannelse og spektroskopi) og funktionelle MR-undersøgelser.

Ud over de billedbehandlingsprocedurer, der er beskrevet ovenfor, planlægger vi også at indhente billeddata om raske individer med lignende tidslinje. Raske frivillige vil blive scannet tre gange; den første og anden scanning vil være med 24-48 timers mellemrum, mens den anden og tredje scanning vil have to ugers mellemrum. Billedbehandlingssessionerne vil følge samme protokol som hos patienterne. Indsamlingen af ​​kontroldata er nødvendig for at påvise, at billeddannelsesfund ikke skyldes akklimatisering til scannermiljøet eller andre forvirrende kilder. Kompensation for deltagelse i MR-komponenten er $75 pr. MR.