Ketamina come strategia di aumento per la terapia elettroconvulsivante (ECT) nella depressione

Nonostante i grandi progressi nel trattamento dei disturbi dell'umore, la depressione rimane un grave problema di salute pubblica. L'insorgenza ritardata della risposta e la mancanza di efficacia in una parte significativa dei pazienti sono i limiti della farmacoterapia. È stato dimostrato che la terapia elettroconvulsivante (ECT) fornisce un rapido miglioramento dei sintomi depressivi e la sua efficacia è riportata dal 65 all'85%. Tuttavia, uno dei principali fattori limitanti per il suo utilizzo è il deterioramento cognitivo, che è direttamente correlato al numero di sessioni ECT.

Vi è una maggiore evidenza della mediazione del glutammato nella fisiopatologia della depressione, come suggerito dal potenziale effetto antidepressivo dei farmaci che modulano la trasmissione del glutammato. Studi aperti e segnalazioni di casi recenti dimostrano un rapido effetto antidepressivo della ketamina per via endovenosa, un antagonista non competitivo del recettore del glutammato N-metil-D-aspartato (NMDA). La ketamina è un anestetico generale usato comunemente per la sedazione procedurale. La ketamina non ha proprietà anticonvulsivanti. Viene utilizzato in alternativa al methohexital - un barbiturico con proprietà anticonvulsivanti - nei pazienti con soglia convulsiva elevata. Un recente studio aperto non randomizzato di Okamoto mostra una risposta più rapida quando l'ECT ​​viene somministrato con l'anestesia con ketamina. In una recente revisione Gregory-Roberts et al suggeriscono che le prove disponibili negli animali e nell'uomo supportano la previsione che la ketamina potrebbe prevenire efficacemente l'amnesia retrograda persistente indotta da ECT e migliorare o accelerare la risposta terapeutica.

Proponiamo uno studio pilota controllato randomizzato in doppio cieco per misurare sia l'efficacia terapeutica che gli effetti collaterali cognitivi dell'ECT ​​utilizzando la ketamina rispetto al methohexital - l'anestetico gold standard nell'ECT ​​- nei pazienti depressi.

Trenta pazienti che dovrebbero ricevere un corso acuto di ECT per episodio depressivo maggiore. I pazienti ricoverati e ambulatoriali saranno selezionati dagli psichiatri ECT che partecipano a questo studio. I pazienti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto saranno assegnati in modo casuale su un rapporto 1: 1 a ricevere un ciclo di ECT bifrontale utilizzando ketamina 1-2 mg / kg o anestesia metoesitale 0,5-1,0 mg / kg. I soggetti riceveranno un ciclo acuto standard di ECT (3X/settimana. Valutatori e soggetti saranno mascherati per l'assegnazione di gruppo.

Parallelamente a queste procedure raccoglieremo anche dati di risonanza magnetica (MRI) su questi soggetti. La sequenza temporale del neuroimaging e la sua relazione con l'ECT ​​è una risonanza magnetica di base prima del primo ECT, quindi una risonanza magnetica di follow-up dopo il primo ECT (<36 ore dopo) e una risonanza magnetica finale dopo 9 ECT o se il paziente si rimette. Tutti i soggetti riceveranno servizi strutturali (ad es. imaging del tensore di diffusione e spettroscopia) ed esami di risonanza magnetica funzionale.

Oltre alle procedure di imaging sopra descritte, prevediamo anche di acquisire dati di imaging su individui sani con tempistiche simili. I volontari sani verranno scansionati tre volte; la prima e la seconda scansione saranno a distanza di 24-48 ore, mentre la seconda e la terza scansione saranno a distanza di due settimane. Le sessioni di imaging seguiranno lo stesso protocollo dei pazienti. La raccolta dei dati di controllo è necessaria per dimostrare che i risultati dell'imaging non sono dovuti all'acclimatazione all'ambiente dello scanner o ad altre fonti di confusione. Il compenso per la partecipazione al componente MRI è di $ 75 per MRI.