Ketamin som en forsterkningsstrategi for elektrokonvulsiv terapi (ECT) ved depresjon

Til tross for store fremskritt i behandlingen av stemningslidelser, er depresjon fortsatt et alvorlig folkehelseproblem. Forsinket innsettende respons og manglende effekt hos en betydelig del av pasientene er begrensningene ved farmakoterapi. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) har vist seg å gi rask lindring av depressive symptomer, og dens effektivitet er rapportert å være 65 til 85 %. En av de viktigste begrensende faktorene for bruken er imidlertid kognitiv svekkelse, som er direkte relatert til antall ECT-økter.

Det er økt bevis for mediering av glutamat i patofysiologien til depresjon, som antydet av den potensielle antidepressive effekten av legemidler som modulerer glutamatoverføring. Åpne studier og nylige kasusrapporter viser en rask antidepressiv effekt av intravenøs ketamin - en ikke-konkurrerende antagonist ved glutamat N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptoren. Ketamin er et generelt anestesimiddel som ofte brukes til prosedyremessig sedasjon. Ketamin har ingen antikonvulsive egenskaper. Det brukes som et alternativ til metoheksital - et barbiturat med antikonvulsive egenskaper - hos pasienter med høy anfallsterskel. En nylig åpen ikke-randomisert studie av Okamoto viser en raskere respons når ECT gis med ketaminbedøvelse. I en nylig gjennomgang antyder Gregory-Roberts et al at tilgjengelig bevis hos dyr og mennesker støtter spådommen om at ketamin effektivt kan forhindre ECT-indusert vedvarende retrograd amnesi og forbedre eller fremskynde terapeutisk respons.

Vi foreslår en dobbeltblind randomisert kontrollert pilotstudie for å måle både terapeutisk effekt og kognitive bivirkninger av ECT ved bruk av ketamin sammenlignet med metoheksital - gullstandardbedøvelsen i ECT - hos deprimerte pasienter.

Tretti pasienter som er planlagt å få et akutt forløp med ECT for alvorlig depressiv episode. Innlagte og polikliniske pasienter vil bli screenet av ECT-psykiaterne som deltar i denne studien. Pasienter som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta enten en kur med bifrontal ECT med ketamin 1-2 mg/kg eller metoheksital anestesi0,5-1,0 mg/kg. Forsøkspersonene vil få et standard akuttforløp med ECT (3X/uke. Bedømmere og emner vil bli maskert til gruppeoppgave.

Parallelt med disse prosedyrene vil vi også samle inn magnetisk resonansavbildning (MRI) data om disse fagene. Tidslinjen for nevroavbildning og dens relasjon til ECT er en baseline MR før første ECT, og deretter en oppfølgings MR etter den første ECT (< 36 timer etter), og en siste MR etter 9 ECT eller hvis pasienten går tilbake. Alle fag vil motta strukturelle (dvs. diffusjonstensoravbildning og spektroskopi) og funksjonelle MR-undersøkelser.

I tillegg til bildebehandlingsprosedyrene beskrevet ovenfor, planlegger vi også å innhente bildedata om friske individer med lignende tidslinje. Friske frivillige skal skannes tre ganger; den første og andre skanningen vil ha 24-48 timers mellomrom, mens den andre og tredje skanningen vil ha to ukers mellomrom. Bildeøktene vil følge samme protokoll som hos pasientene. Innsamling av kontrolldata er nødvendig for å demonstrere at avbildningsfunn ikke skyldes akklimatisering til skannermiljø eller andre forvirrende kilder. Kompensasjon for å delta i MR-komponenten er $75 per MR.