Cetamina como estratégia de potencialização da terapia eletroconvulsiva (ECT) na depressão

Apesar dos grandes avanços no tratamento dos transtornos do humor, a depressão continua sendo um grave problema de saúde pública. O atraso no início da resposta e a falta de eficácia em uma parcela significativa dos pacientes são as limitações da farmacoterapia. A terapia eletroconvulsiva (ECT) demonstrou fornecer uma melhora rápida dos sintomas depressivos e sua eficácia é relatada em 65 a 85%. No entanto, um dos principais fatores limitantes para seu uso é o comprometimento cognitivo, que está diretamente relacionado ao número de sessões de ECT.

Há evidências crescentes da mediação do glutamato na fisiopatologia da depressão, conforme sugerido pelo potencial efeito antidepressivo de drogas que modulam a transmissão do glutamato. Estudos abertos e relatos de casos recentes demonstram um rápido efeito antidepressivo da cetamina intravenosa - um antagonista não competitivo no receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA). A cetamina é um anestésico geral comumente usado para sedação em procedimentos. A cetamina não tem propriedades anticonvulsivantes. É usado como alternativa ao metoexital - um barbitúrico com propriedades anticonvulsivantes - em pacientes com alto limiar convulsivo. Um recente estudo aberto não randomizado de Okamoto mostra uma resposta mais rápida quando a ECT é administrada com anestesia com cetamina. Em uma revisão recente, Gregory-Roberts et al sugerem que as evidências disponíveis em animais e humanos apóiam a previsão de que a cetamina poderia efetivamente prevenir a amnésia retrógrada persistente induzida por ECT e melhorar ou acelerar a resposta terapêutica.

Propomos um estudo piloto randomizado duplo-cego controlado para medir a eficácia terapêutica e os efeitos colaterais cognitivos da ECT usando cetamina em comparação com o metoexital - o anestésico padrão-ouro na ECT - em pacientes deprimidos.

Trinta pacientes que estão programados para receber um curso agudo de ECT para episódio depressivo maior. Pacientes internados e ambulatoriais serão examinados pelos psiquiatras da ECT que participam deste estudo. Os pacientes que são capazes e desejam fornecer consentimento informado por escrito serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber um curso de ECT bifrontal usando cetamina 1-2 mg/kg ou anestesia metohexital 0,5-1,0 mg/kg. Os indivíduos receberão um curso agudo padrão de ECT (3X/semana. Avaliadores e assuntos serão mascarados para atribuição de grupo.

Paralelamente a esses procedimentos, também coletaremos dados de ressonância magnética (MRI) desses indivíduos. O cronograma da neuroimagem e sua relação com a ECT é uma ressonância magnética de linha de base antes da primeira ECT e, em seguida, uma ressonância magnética de acompanhamento após a primeira ECT (< 36 horas depois) e uma ressonância magnética final após 9 ECTs ou se o paciente remitir. Todos os assuntos receberão estrutura (ou seja, imagem por tensor de difusão e espectroscopia) e exames de ressonância magnética funcional.

Além dos procedimentos de imagem detalhados acima, também planejamos adquirir dados de imagem em indivíduos saudáveis ​​com cronograma semelhante. Voluntários saudáveis ​​serão escaneados três vezes; a primeira e a segunda varreduras terão um intervalo de 24 a 48 horas, enquanto a segunda e a terceira varreduras terão duas semanas de intervalo. As sessões de imagem seguirão o mesmo protocolo dos pacientes. A coleta de dados de controle é necessária para demonstrar que os achados de imagem não se devem à aclimatação ao ambiente do scanner ou outras fontes de confusão. A remuneração pela participação no componente de ressonância magnética é de US$ 75 por ressonância magnética.