Ketamiini tehostusstrategiana sähkökonvulsiiviseen terapiaan (ECT) masennuksessa

Huolimatta suuresta edistyksestä mielialahäiriöiden hoidossa, masennus on edelleen vakava kansanterveysongelma. Viivästynyt vasteen alkaminen ja tehon puute merkittävällä osalla potilaita ovat lääkehoidon rajoituksia. Sähkökouristushoidon (ECT) on osoitettu parantavan nopeasti masennusoireita, ja sen tehon on raportoitu olevan 65-85 %. Yksi tärkeimmistä sen käyttöä rajoittavista tekijöistä on kuitenkin kognitiivinen heikentyminen, joka liittyy suoraan ECT-istuntojen määrään.

Glutamaatin välittämisestä masennuksen patofysiologiassa on enemmän näyttöä, kuten glutamaatin siirtymistä moduloivien lääkkeiden mahdollinen masennusta ehkäisevä vaikutus viittaa. Avoimet tutkimukset ja viimeaikaiset tapausraportit osoittavat suonensisäisen ketamiinin nopean masennusta ehkäisevän vaikutuksen - ei-kilpaileva glutamaatti-N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti. Ketamiini on yleisanestesia, jota käytetään yleisesti toimenpiteen sedaatiossa. Ketamiinilla ei ole kouristuksia estäviä ominaisuuksia. Sitä käytetään vaihtoehtona metoheksitaalille – barbituraatille, jolla on antikonvulsiivisia ominaisuuksia – potilailla, joilla on korkea kohtauskynnys. Okamoton hiljattain tekemä avoin ei-satunnaistettu tutkimus osoittaa nopeamman vasteen, kun ECT annetaan ketamiinipuudutuksen kanssa. Äskettäisessä katsauksessa Gregory-Roberts ym. ehdottavat, että saatavilla oleva näyttö eläimistä ja ihmisistä tukee ennustetta, jonka mukaan ketamiini voisi tehokkaasti estää ECT:n aiheuttaman jatkuvan retrogradisen amnesian ja parantaa tai nopeuttaa terapeuttista vastetta.

Ehdotamme kaksoissokkoutettua, satunnaistettua kontrolloitua pilottitutkimusta, jolla mitataan ECT:n terapeuttista tehoa ja kognitiivisia sivuvaikutuksia käyttämällä ketamiinia verrattuna metoheksitaalin - kultaisen standardin anestesiaan ECT:ssä - masentuneilla potilailla.

Kolmekymmentä potilasta, joille on määrä saada akuutti ECT-hoito vakavan masennusjakson vuoksi. Tähän tutkimukseen osallistuvat ECT-psykiatrit tarkastavat sairaalapotilaat ja avopotilaat. Potilaat, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 joko bifrontaaliseen ECT-hoitoon, jossa käytetään ketamiinia 1-2 mg/kg tai metoheksitaalinestesiaa 0,5-1,0 mg/kg. Koehenkilöt saavat tavallisen akuutin ECT-kuurin (3 x viikossa. Arvioijat ja aiheet on naamioitu ryhmätehtäviin.

Samanaikaisesti näiden toimenpiteiden kanssa keräämme myös magneettikuvauksen (MRI) tietoja näistä kohteista. Neurokuvauksen aikajana ja sen suhde ECT:hen on lähtötason magneettikuvaus ennen ensimmäistä ECT:tä ja sen jälkeen seuranta-MRI ensimmäisen ECT:n jälkeen (< 36 tuntia sen jälkeen) ja viimeinen MRI 9 ECT:n jälkeen tai jos potilas lepää. Kaikki oppiaineet saavat rakenteellisia (esim. diffuusiotensorikuvantaminen ja spektroskopia) ja toiminnalliset MRI-tutkimukset.

Yllä kuvattujen kuvantamistoimenpiteiden lisäksi aiomme hankkia kuvantamistietoja myös terveistä henkilöistä, joilla on samanlainen aikajana. Terveet vapaaehtoiset skannataan kolme kertaa; ensimmäisen ja toisen skannauksen välillä on 24–48 tuntia, kun taas toisen ja kolmannen skannauksen väli on kaksi viikkoa. Kuvausistunnot noudattavat samaa protokollaa kuin potilailla. Kontrollitietojen kerääminen on tarpeen sen osoittamiseksi, että kuvantamislöydökset eivät johdu skanneriympäristöön sopeutumisesta tai muista hämmentäviä lähteistä. Korvaus MRI-komponenttiin osallistumisesta on 75 dollaria per magneettikuvaus.