異染性白質ジストロフィーの参加者におけるHGT-1110の有効性と安全性の研究
2026年4月16日 更新者：Shire
異染性白質ジストロフィー患者におけるHGT-1110の髄腔内投与の長期安全性と有効性を評価する研究HGT-MLD-070の非盲検延長
この研究の目的は、HGT-1110 を投与され、40 週目まで HGT-MLD-070 研究 (NCT01510028) に参加した異染性白質ジストロフィー (MLD) の参加者の長期的な安全性データを収集することです。
調査の概要
詳細な説明
MLD は遺伝性の脂質代謝の常染色体劣性疾患であり、リソソーム酵素であるアリルスルファターゼ A (ASA) の活性不足を特徴としています。 MLD は、世界のほとんどの地域で発生するまれな希少疾患です。 西側世界におけるこの病気の推定全体発生率は、地理的な場所によって異なりますが、出生数 100,000 人あたり約 1 人です。 MLD の承認された治療法はありません。
この研究は、用量漸増研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) に参加し、40 週まで投与を受けている MLD の小児に HGT-1110 を髄腔内投与した場合の安全性と有効性の結果を評価するために設計された多施設非盲検研究です。隔週（EOW）で薬物を研究します。
治療グループは、HGT-MLD-070 (NCT01510028) のグループと同じです。つまり、研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) のコホート 1 に割り当てられた参加者は、10 ミリグラム (mg) の用量を引き続き受け取ります。研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) のコホート 2 は引き続き 30 mg の用量を受け取り、研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) のコホート 3 および 4 に割り当てられた参加者は引き続き 100 mg の用量を受け取ります。 コホート 4 の参加者は、研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) でプロセス B で製造された製剤のみを受け取り、この試験でもこの製剤を受け取り続けます。 研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) のコホート 1 ～ 3 からこの研究に登録された参加者は、必要なすべての承認が得られた後、プロセス B に移行されました。 HGT-MLD-071 では、治験責任医師が決定した疾患の進行を経験した 10 mg 用量コホートのすべての参加者が、メディカル モニターの同意後に 30 mg 用量に増量されました。 HGT-MLD-070 (NCT01510028 [コホート 1-3]) の中間解析結果に基づいて、必要なすべての承認が得られた後、HGT-MLD-071 のすべての参加者に対して HGT-1110 の用量が 100 mg に増量されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Westmead、オーストラリア、2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Brno、チェコ、61300
- Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Oldenburg、ドイツ、26133
- Klinikum Oldenburg
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Wesel、ドイツ、46483
- Marien-Hospital Wesel gGmbH
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ、72076
- Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)
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Bron、フランス、69 677
- Hopital Femme Mere Enfant
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Montpellier、フランス、34000
- Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
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Nantes、フランス、44093
- CHU de Nantes
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Orléans、フランス、45067
- CHR Orleans - Hopital La Source
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Île-de-France Region
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Le Kremlin-Bicêtre、Île-de-France Region、フランス、94275
- Hopital de Bicetre
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Porto Alegre、ブラジル、90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Fukuoka、日本、805-8534
- Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
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Okayama Prefecture、日本、710-8602
- Kurashiki Central Hospital
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Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～9年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、40週目まで研究HGT-MLD-070（NCT01510028）に参加しました。
- 参加者は、参加を禁忌とする安全上または医学上の問題を抱えていてはなりません。
- 参加者、参加者の親、または法的に権限を与えられた代理人は、研究関連の活動を行う前に、書面によるインフォームド コンセントおよび/または同意 (該当する場合) を提供する必要があります。
除外基準:
- 治験責任医師が決定したように、参加者が治験実施計画書に従うことができない（例えば、安全性評価のために戻ることができない、またはそうでなければ研究を完了する可能性が低い）。
- -研究中の任意の時点で、骨髄移植（BMT）、造血幹細胞移植（HSCT）、または遺伝子治療を受けます。
- 参加者は、麻酔に使用される薬剤に対する過敏症が知られている、または疑われる場合、または気道障害またはその他の状態の関連する潜在的な合併症のリスクが許容できないほど高いと考えられている.
- -参加者は妊娠中または授乳中です。
- -参加者は、臨床調査またはHGT-MLD-070（NCT01510028）で使用されているもの以外の治験薬（薬物または薬物送達デバイス）の使用を含む別の臨床研究に登録されています 研究登録前の6か月以内またはその間の任意の時点で研究。
参加者は、SOPH-A-PORT Mini SIDDD 取扱説明書 (IFU) に記載されている禁忌の状態にあり、以下を含みます。
- 参加者は、SOPH-A-PORT Mini S デバイスの構成材料に対してアレルギー反応を起こしたことがある、またはその可能性があります。
- 調査員の判断によると、参加者の体のサイズは、SOPH-A-PORT Mini S アクセス ポートのサイズをサポートするには小さすぎます。
- -参加者は、既知または疑われる局所または一般的な感染症を持っています。
- -参加者は、病状または治療により異常出血のリスクがあります。
- -参加者には、安全な移植または固定を複雑にする可能性のある脊椎の異常が1つ以上あります。
- 参加者は、機能している CSF シャント デバイスを持っています。
- 参加者は、埋め込みデバイスに対して不耐性を示しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
参加者は、10 ミリグラム (mg) の HGT-1110 (組換えヒトアリールスルファターゼ A) の髄腔内 (IT) 注射を隔週 (EOW) で受けます。
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参加者は、HGT-1110 の IT インジェクションを受け取ります。
他の名前：
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実験的：コホート 2
参加者は、30 mg の HGT-1110 IT 注射 EOW を受け取ります。
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参加者は、HGT-1110 の IT インジェクションを受け取ります。
他の名前：
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実験的：コホート3
参加者は、100 mg の HGT-1110 IT 注射 EOW を受け取ります。
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参加者は、HGT-1110 の IT インジェクションを受け取ります。
他の名前：
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実験的：コホート4
参加者は、100 mg の HGT-1110 IT 注射を週 1 回 12 週間受け、続いて 150 mg EOW を受け取ります。
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参加者は、HGT-1110 の IT インジェクションを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：フォローアップのベースライン（628週）
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AE とは、治験薬に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、臨床試験の任意の段階で発生する身体的徴候、症状、または実験室の変化によって示される、解剖学的、生理学的、または代謝機能における有害、病理学的、または意図しない変化です。
TEAE は、HGT-MLD-071 の治験薬の初回投与時または投与後に発生または悪化するすべての AE、または HGT-MLD-071 への登録時に HGT-MLD-070 から進行中のすべての AE として定義されます。
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フォローアップのベースライン（628週）
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脳脊髄液 (CSF) および血清中の抗 HGT-1110 抗体の存在
時間枠：研究終了までのベースライン（624週）
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ＣＳＦおよび血清中の抗ＨＧＴ－１１１０抗体の存在が評価される。
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研究終了までのベースライン（624週）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総運動機能測定（GMFM-88）によって評価された運動機能のベースラインからの変化 624週目の合計スコア
時間枠：ベースライン、624週
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GMFM-88 項目のスコアを使用して、GMFM-88 の 5 つのディメンションのそれぞれについてドメイン固有のパーセント スコアを計算できます。座っています。クロールとひざまずきます。立ち;歩く、走る、跳ぶ。
88 項目のそれぞれが 4 段階で評価されます。0 = 開始しない。 1 = 開始します。 2=部分的に完了; 3=完了。
GMFM-88 の合計スコアの範囲は 0% (可動性なし) から 100% のスコア、つまり (つまり) 正常な運動能力を持つ平均的な 5 歳以上の子供が取得できるスコアです。
ドメイン固有のパーセント スコアを平均して、合計スコア (パーセント) を取得します。
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ベースライン、624週
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Vineland Adaptive Behavior Scales、Second Edition（VABS-II）によって測定された適応行動複合標準スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、624週
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VABS-II テストは、環境の変化に対処する能力、新しい日常のスキルを習得する能力、独立性を示す能力など、適応行動を測定します。
このテストは、次の 4 つの主要なドメインを測定します: コミュニケーション、日常生活スキル、社会化、運動能力、および適応行動複合体 (他の 4 つのドメインの複合体)。
ABC スコアは 20 ～ 160 の範囲で、スコアが高いほど適応機能のレベルが高いことを示します。
正の変化値は、適応機能の改善を示します。
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ベースライン、624週
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ドメイン固有の介護者が観察した異染性白質ジストロフィー機能および結果報告ツール (COMFORT) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、624週
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COMFORT は、健康状態と、MLD の参加者が日常生活の活動を行う能力に対する疾患の影響を評価するために使用されるアンケートです。
アンケートは 8 つの領域 (つまり、パーソナルケア、ポジショニング、移動または可動性、食事、日中の痛みと不快感、睡眠、感情、コミュニケーション、遊びと余暇活動) で構成され、参加者の親が記入します。 ）または法定代理人。
利用可能な検証済みの言語で実施されます。
COMFORT スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど機能が低下していることを示します。
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ベースライン、624週
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HGT-1110 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110 の Cmax が評価されます。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110 の最大血清濃度 (Tmax) の時間
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110のTmaxを評価します。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110 のゼロ時間から最後のサンプリング時間までの血清濃度-時間曲線下の領域 (AUC0-last) の血清濃度が測定可能でした
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110 の AUC0-last が評価されます。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110 の無限大に外挿された血清濃度-時間曲線下面積 (AUC0-inf)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110のAUC0-infが評価されます。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110 の見かけの最終速度定数 (ラムダ z)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110 のラムダ z が評価されます。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110 の終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110 の t1/2 が評価されます。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110のクリアランス(CL/F)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110のCL/Fを評価します。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110の流通量(Vz/F)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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HGT-1110 の Vz/F が評価されます。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、および 48 時間、コホート 4 では 104、258、364、および 622 週、コホート 1 ～ 3 では 8 週
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脳脊髄液 (CSF) 中の HGT-1110 の濃度
時間枠：研究終了までのベースライン（624週）
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CSF中のHGT-1110の濃度が評価されます。
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研究終了までのベースライン（624週）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年5月23日
一次修了 (実際)
2026年2月13日
研究の完了 (実際)
2026年2月13日
試験登録日
最初に提出
2013年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月24日
最初の投稿 (推定)
2013年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月16日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HGT-MLD-071
- 2012-003775-20 (EudraCT番号)
- 2024-514403-34-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
- この特定の研究の匿名化された個々の参加者データは、個々の患者が再特定される合理的な可能性があるため、共有されません (研究参加者/研究施設の数が限られているため…)。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。