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Une étude d'efficacité et d'innocuité du HGT-1110 chez des participants atteints de leucodystrophie métachromatique

16 avril 2026 mis à jour par: Shire

Une extension en ouvert de l'étude HGT-MLD-070 évaluant l'innocuité et l'efficacité à long terme de l'administration intrathécale de HGT-1110 chez des patients atteints de leucodystrophie métachromatique

Le but de cette étude est de collecter des données de sécurité à long terme chez les participants atteints de leucodystrophie métachromatique (MLD) qui reçoivent HGT-1110 et ont participé à l'étude HGT-MLD-070 (NCT01510028) jusqu'à la semaine 40.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La MLD est une maladie héréditaire autosomique récessive du métabolisme des lipides caractérisée par une activité déficiente de l'enzyme lysosomale, l'arylsulfatase A (ASA). La MLD est une maladie orpheline rare qui survient dans la plupart des régions du monde. L'incidence globale estimée de la maladie dans le monde occidental est d'environ 1 sur 100 000 naissances vivantes et varie selon l'emplacement géographique. Il n'y a pas de thérapies approuvées pour la MLD.

Cette étude est une étude ouverte multicentrique conçue pour évaluer les résultats d'innocuité et d'efficacité du HGT-1110 administré par voie intrathécale chez les enfants atteints de MLD qui ont participé à l'étude d'escalade de dose, HGT-MLD-070 (NCT01510028), jusqu'à la semaine 40 et reçoivent médicament à l'étude toutes les deux semaines (EOW).

Les groupes de traitement seront identiques à ceux de HGT-MLD-070 (NCT01510028), c'est-à-dire que les participants affectés à la cohorte 1 dans l'étude HGT-MLD-070 (NCT01510028) continueront de recevoir une dose de 10 milligrammes (mg), les participants affectés à La cohorte 2 de l'étude HGT-MLD-070 (NCT01510028) continuera de recevoir une dose de 30 mg, et les participants affectés aux cohortes 3 et 4 de l'étude HGT-MLD-070 (NCT01510028) continueront de recevoir une dose de 100 mg. Les participants de la cohorte 4 doivent recevoir exclusivement le produit médicamenteux produit avec le processus B dans l'étude HGT-MLD-070 (NCT01510028) et continueront à recevoir ce produit médicamenteux dans cette étude. Les participants inscrits à cette étude des cohortes 1 à 3 de l'étude HGT-MLD-070 (NCT01510028) ont été transférés au processus B après l'obtention de toutes les approbations nécessaires. Dans HGT-MLD-071, tous les participants de la cohorte de la dose de 10 mg qui ont connu une progression de la maladie, comme déterminé par l'investigateur, sont passés à la dose de 30 mg après accord du moniteur médical. Sur la base des résultats de l'analyse intermédiaire de HGT-MLD-070 (NCT01510028 [Cohortes 1-3]), la dose de HGT-1110 sera augmentée à 100 mg pour tous les participants à HGT-MLD-071 après l'obtention de toutes les approbations nécessaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Oldenburg, Allemagne, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Allemagne, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbH
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)
  • Australie
      • Westmead, Australie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • France
      • Bron, France, 69 677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Montpellier, France, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orléans, France, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Île-de-France Region
      • Le Kremlin-Bicêtre, Île-de-France Region, France, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Japon, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 9 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le participant a participé à l'étude HGT-MLD-070 (NCT01510028) jusqu'à la semaine 40.
  2. Le participant ne doit avoir aucun problème de sécurité ou médical qui contre-indique la participation.
  3. Le participant, le(s) parent(s) du participant ou le(s) représentant(s) légalement autorisé(s) doivent fournir un consentement éclairé écrit et/ou un assentiment (le cas échéant) avant d'effectuer toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Le participant est incapable de se conformer au protocole (par exemple, est incapable de revenir pour des évaluations de sécurité, ou est autrement peu susceptible de terminer l'étude) tel que déterminé par l'investigateur.
  2. Subit une greffe de moelle osseuse (BMT), une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) ou une thérapie génique à tout moment de l'étude.
  3. Le participant présente une hypersensibilité connue ou suspectée aux agents utilisés pour l'anesthésie ou est considéré comme présentant un risque élevé inacceptable de complications potentielles associées à une atteinte des voies respiratoires ou à d'autres conditions.
  4. La participante est enceinte ou allaite.
  5. Le participant est inscrit à une autre étude clinique qui implique des investigations cliniques ou l'utilisation de tout produit expérimental (médicament ou dispositif d'administration de médicament) autre que ceux utilisés dans HGT-MLD-070 (NCT01510028) dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude ou à tout moment pendant l'étude.

  6. Le participant a une condition qui est contre-indiquée comme décrit dans les instructions d'utilisation (IFU) du SOPH-A-PORT Mini SIDDD, y compris :

    1. Le participant a eu ou pourrait avoir une réaction allergique aux matériaux de construction de l'appareil SOPH-A-PORT Mini S.
    2. La taille du corps du participant est trop petite pour supporter la taille du port d'accès SOPH-A-PORT Mini S, tel que jugé par l'investigateur.
    3. Le participant a une infection locale ou générale connue ou suspectée.
    4. Le participant présente un risque de saignement anormal en raison d'une condition médicale ou d'un traitement.
    5. Le participant présente une ou plusieurs anomalies de la colonne vertébrale qui pourraient compliquer une implantation ou une fixation sûre.
    6. Le participant dispose d'un dispositif de shunt LCR fonctionnel.
    7. Le participant a montré une intolérance à un dispositif implanté.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Les participants recevront 10 milligrammes (mg) de HGT-1110 (arylsulfatase A humaine recombinante) par injection intrathécale (IT) toutes les deux semaines (EOW).
Biologique: HGT-1110
Les participants recevront une injection informatique de HGT-1110.
Autres noms:
  • Arylsulfatase A humaine recombinante
Expérimental: Cohorte 2
Les participants recevront 30 mg de HGT-1110 IT injection EOW.
Biologique: HGT-1110
Les participants recevront une injection informatique de HGT-1110.
Autres noms:
  • Arylsulfatase A humaine recombinante
Expérimental: Cohorte 3
Les participants recevront 100 mg de HGT-1110 IT injection EOW.
Biologique: HGT-1110
Les participants recevront une injection informatique de HGT-1110.
Autres noms:
  • Arylsulfatase A humaine recombinante
Expérimental: Cohorte 4
Les participants recevront 100 mg de HGT-1110 IT injection une fois par semaine pendant 12 semaines suivi de 150 mg EOW.
Biologique: HGT-1110
Les participants recevront une injection informatique de HGT-1110.
Autres noms:
  • Arylsulfatase A humaine recombinante

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De l'état initial au suivi (semaine 628)
Un EI est tout changement nocif, pathologique ou involontaire de la fonction anatomique, physiologique ou métabolique, tel qu'indiqué par des signes physiques, des symptômes ou des changements de laboratoire survenant à n'importe quelle phase d'une étude clinique, qu'il soit ou non considéré comme lié à un produit médicamenteux expérimental. Les EIAT sont définis comme tous les EI survenant ou s'aggravant au moment ou après la première dose du médicament expérimental dans HGT-MLD-071 ou en cours depuis HGT-MLD-070 au moment de l'inscription dans HGT-MLD-071.
De l'état initial au suivi (semaine 628)
Présence d'anticorps anti-HGT-1110 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum
Délai: Au départ jusqu'à la fin de l'étude (semaine 624)
La présence d'anticorps anti-HGT-1110 dans le LCR et le sérum sera évaluée.
Au départ jusqu'à la fin de l'étude (semaine 624)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la fonction motrice telle qu'évaluée par la mesure de la fonction motrice globale (GMFM-88) Score total à la semaine 624
Délai: Ligne de base, semaine 624
Les scores des items GMFM-88 peuvent être utilisés pour calculer un score en pourcentage spécifique au domaine pour chacune des 5 dimensions GMFM-88, qui sont les suivantes : Couché et roulant ; Séance; ramper et s'agenouiller ; Debout; Marcher, courir et sauter. Chacun des 88 items est noté sur une échelle de 4 points : 0=n'initie pas ; 1=initiés ; 2=complète partiellement ; et 3=terminé. Les scores totaux du GMFM-88 vont de 0 % (pas de mobilité) à un score de 100 %, c'est-à-dire le score que peut obtenir un enfant moyen de 5 ans ou plus ayant des capacités motrices normales. Les scores en pourcentage spécifiques au domaine sont moyennés pour obtenir le score total (pourcentage).
Ligne de base, semaine 624
Changement par rapport à la ligne de base dans le score standard composite du comportement adaptatif mesuré par les échelles de comportement adaptatif de Vineland, deuxième édition (VABS-II)
Délai: Ligne de base, semaine 624
Le test VABS-II mesure les comportements adaptatifs, y compris la capacité à faire face aux changements environnementaux, à acquérir de nouvelles compétences quotidiennes et à faire preuve d'indépendance. Ce test mesure les 4 domaines clés suivants : la communication, les habiletés de la vie quotidienne, la socialisation, les habiletés motrices et le composite du comportement adaptatif (un composite des 4 autres domaines). Le score ABC varie de 20 à 160 sur lequel des scores plus élevés indiquent un niveau plus élevé de fonctionnement adaptatif. Une valeur de changement positive indique une amélioration du fonctionnement adaptatif.
Ligne de base, semaine 624
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de l'outil de rapport de fonctionnement et de résultats de la leucodystrophie métachromatique observée par le soignant spécifique au domaine (COMFORT)
Délai: Ligne de base, semaine 624
Le COMFORT est un questionnaire qui sera utilisé pour évaluer l'état de santé et l'impact de la maladie sur la capacité des participants atteints de MLD à mener à bien les activités de la vie quotidienne. Le questionnaire est organisé en 8 domaines (c'est-à-dire, soins personnels, positionnement, transfert ou mobilité, alimentation, douleur et inconfort pendant la journée, sommeil, émotions, communication, jeux et loisirs) et sera rempli par le(s) parent(s) du participant. ) ou représentant(s) légal(aux). Il se déroulera dans les langues validées disponibles. Les scores de CONFORT vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un déclin du fonctionnement.
Ligne de base, semaine 624
Concentration sérique maximale observée (Cmax) de HGT-1110
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
La Cmax de HGT-1110 sera évaluée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Heure de la concentration sérique maximale observée (Tmax) de HGT-1110
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Le Tmax de HGT-1110 sera évalué.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps, du temps zéro au dernier moment d'échantillonnage auquel les concentrations sériques étaient mesurables (AUC0-dernier) de HGT-1110
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
L'ASC0-dernière de HGT-1110 sera évaluée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUC0-inf) de HGT-1110
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
L'ASC0-inf du HGT-1110 sera évaluée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Constante de taux terminale apparente (lambda z) de HGT-1110
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Le lambda z du HGT-1110 sera évalué.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Demi-vie terminale (t1/2) du HGT-1110
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Le t1/2 de HGT-1110 sera évalué.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Autorisation (CL/F) de HGT-1110
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Le CL/F de HGT-1110 sera évalué.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Volume de distribution (Vz/F) de HGT-1110
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Le Vz/F du HGT-1110 sera évalué.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose aux semaines 104, 258, 364 et 622 dans la cohorte 4 et à la semaine 8 dans les cohortes 1 à 3
Concentrations de HGT-1110 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Du début à la fin de l'étude (semaine 624)
Les concentrations de HGT-1110 dans le LCR seront évaluées.
Du début à la fin de l'étude (semaine 624)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Collaborateurs

Takeda Development Center Americas, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

13 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

13 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2013

Première publication (Estimé)

27 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (Numéro EudraCT)
  • 2024-514403-34-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

- Les données anonymisées des participants individuels de cette étude particulière ne seront pas partagées car il existe une probabilité raisonnable que des patients individuels puissent être réidentifiés (en raison du nombre limité de participants à l'étude/sites d'étude, …)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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