Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности HGT-1110 у участников с метахроматической лейкодистрофией

16 апреля 2026 г. обновлено: Shire

Открытое расширение исследования HGT-MLD-070 по оценке долгосрочной безопасности и эффективности интратекального введения HGT-1110 у пациентов с метахроматической лейкодистрофией

Целью этого исследования является сбор долгосрочных данных о безопасности у участников с метахроматической лейкодистрофией (МЛД), получающих HGT-1110 и участвовавших в исследовании HGT-MLD-070 (NCT01510028) до 40-й недели.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

МЛД — это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание липидного обмена, характеризующееся недостаточной активностью лизосомального фермента арилсульфатазы А (АСК). МЛД — редкое орфанное заболевание, встречающееся в большинстве стран мира. По оценкам, общая заболеваемость этим заболеванием в западном мире составляет примерно 1 случай на 100 000 живорождений, что зависит от географического положения. Утвержденных методов лечения MLD не существует.

Это многоцентровое открытое исследование, предназначенное для оценки результатов безопасности и эффективности HGT-1110, вводимого интратекально, у детей с MLD, которые участвовали в исследовании повышения дозы, HGT-MLD-070 (NCT01510028), до 40-й недели и получают исследуемый препарат раз в две недели (EOW).

Группы лечения будут идентичны группам в HGT-MLD-070 (NCT01510028), т. е. участники, отнесенные к когорте 1 в исследовании HGT-MLD-070 (NCT01510028), будут продолжать получать дозу 10 миллиграммов (мг), участники отнесены к Группа 2 в исследовании HGT-MLD-070 (NCT01510028) будет продолжать получать дозу 30 мг, а участники групп 3 и 4 в исследовании HGT-MLD-070 (NCT01510028) будут продолжать получать дозу 100 мг. Участники когорты 4 должны получать исключительно лекарственный препарат, произведенный с помощью процесса B в исследовании HGT-MLD-070 (NCT01510028), и будут продолжать получать этот лекарственный продукт в этом исследовании. Участники, включенные в это исследование из когорт с 1 по 3 в исследовании HGT-MLD-070 (NCT01510028), были переведены на процесс B после получения всех необходимых разрешений. В HGT-MLD-071 всем участникам группы с дозой 10 мг, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания, согласно определению исследователя, дозу увеличили до 30 мг после согласования с медицинским наблюдателем. На основании результатов промежуточного анализа HGT-MLD-070 (NCT01510028 [Группы 1-3]) доза HGT-1110 будет увеличена до 100 мг для всех участников HGT-MLD-071 после получения всех необходимых разрешений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Westmead, Австралия, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Германия
      • Oldenburg, Германия, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Германия, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbH
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Франция
      • Bron, Франция, 69 677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Montpellier, Франция, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orléans, Франция, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Île-de-France Region
      • Le Kremlin-Bicêtre, Île-de-France Region, Франция, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Япония, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 9 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участник участвовал в исследовании HGT-MLD-070 (NCT01510028) до 40-й недели.
  2. У участника не должно быть проблем с безопасностью или со здоровьем, которые противопоказаны для участия.
  3. Участник, родитель (родители) участника или законный представитель (представители) должны предоставить письменное информированное согласие и / или согласие (если применимо) до выполнения любых действий, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Участник не может соблюдать протокол (например, не может вернуться для оценки безопасности или иным образом вряд ли завершит исследование) по решению исследователя.
  2. Проходит трансплантацию костного мозга (ТКМ), трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или генную терапию в любой момент исследования.
  3. Участник имеет любую известную или предполагаемую гиперчувствительность к агентам, используемым для анестезии, или считается, что он подвергается неприемлемо высокому риску связанных с этим потенциальных осложнений нарушения дыхательных путей или других состояний.
  4. Участница беременна или кормит грудью.
  5. Участник зачислен в другое клиническое исследование, которое включает клинические исследования или использование любого исследуемого продукта (лекарства или устройства для доставки лекарств), кроме тех, которые используются в HGT-MLD-070 (NCT01510028), в течение 6 месяцев до включения в исследование или в любое время в течение изучение.

  6. У участника есть состояние, которое противопоказано, как описано в инструкциях по применению SOPH-A-PORT Mini SIDDD (IFU), в том числе:

    1. У участника была или может быть аллергическая реакция на материалы конструкции устройства SOPH-A-PORT Mini S.
    2. Размер тела участника слишком мал, чтобы поддерживать размер порта доступа SOPH-A-PORT Mini S, по мнению исследователя.
    3. У участника есть известная или подозреваемая местная или общая инфекция.
    4. Участник подвергается риску аномального кровотечения из-за состояния здоровья или терапии.
    5. У участника есть одна или несколько аномалий позвоночника, которые могут осложнить безопасную имплантацию или фиксацию.
    6. У участника есть функционирующее шунтирующее устройство для спинномозговой жидкости.
    7. Участник показал непереносимость имплантированного устройства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Участники будут получать 10 миллиграмм (мг) HGT-1110 (рекомбинантная арилсульфатаза А человека) интратекально (IT) каждую вторую неделю (EOW).
Биологический: ХГТ-1110
Участники получат ИТ-инъекцию HGT-1110.
Другие имена:
  • Рекомбинантная арилсульфатаза А человека
Экспериментальный: Когорта 2
Участники получат 30 мг ИТ-инъекции HGT-1110 EOW.
Биологический: ХГТ-1110
Участники получат ИТ-инъекцию HGT-1110.
Другие имена:
  • Рекомбинантная арилсульфатаза А человека
Экспериментальный: Когорта 3
Участники получат 100 мг ИТ-инъекции HGT-1110 EOW.
Биологический: ХГТ-1110
Участники получат ИТ-инъекцию HGT-1110.
Другие имена:
  • Рекомбинантная арилсульфатаза А человека
Экспериментальный: Когорта 4
Участники будут получать 100 мг HGT-1110 IT-инъекцию один раз в неделю в течение 12 недель, а затем 150 мг EOW.
Биологический: ХГТ-1110
Участники получат ИТ-инъекцию HGT-1110.
Другие имена:
  • Рекомбинантная арилсульфатаза А человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего наблюдения (неделя 628)
НЯ представляет собой любое вредное, патологическое или непреднамеренное изменение анатомической, физиологической или метаболической функции, на которое указывают физические признаки, симптомы или лабораторные изменения, возникающие на любом этапе клинического исследования, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лекарственным средством или нет. TEAE определяются как все НЯ, возникающие или ухудшающиеся во время или после первой дозы исследуемого лекарственного препарата в HGT-MLD-071 или продолжающиеся с HGT-MLD-070 на момент включения в HGT-MLD-071.
От исходного уровня до последующего наблюдения (неделя 628)
Наличие антител против HGT-1110 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (неделя 624)
Будет оцениваться наличие антител против HGT-1110 в спинномозговой жидкости и сыворотке.
Исходный уровень до конца исследования (неделя 624)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение моторной функции по сравнению с исходным уровнем по оценке общей моторной функции (GMFM-88) Общий балл на 624-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 624
Баллы по пунктам GMFM-88 можно использовать для расчета процентного балла для конкретной предметной области по каждому из 5 аспектов GMFM-88, а именно: лежание и катание; сидя; ползать и стоять на коленях; стоя; Ходьба, бег и прыжки. Каждый из 88 пунктов оценивается по 4-балльной шкале: 0 = не инициирует; 1 = инициирует; 2=частично выполнено; и 3 = завершено. Суммарные баллы GMFM-88 варьируются от 0% (отсутствие подвижности) до 100%, то есть (т. е.) баллов, которые может получить средний ребенок в возрасте 5 лет и старше с нормальными двигательными способностями. Процентные баллы для конкретных доменов усредняются для получения общего балла (в процентах).
Исходный уровень, неделя 624
Изменение по сравнению с исходным уровнем составной стандартной оценки адаптивного поведения, измеренной с помощью шкал адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (VABS-II)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 624
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. Этот тест измеряет следующие 4 ключевые области: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и совокупность адаптивного поведения (сочетание других 4 областей). Оценка ABC колеблется от 20 до 160, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень адаптивного функционирования. Значение положительного изменения указывает на улучшение адаптивного функционирования.
Исходный уровень, неделя 624
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей функционирования и исходов метахроматической лейкодистрофии, наблюдаемой у лиц, осуществляющих уход за конкретными доменами (COMFORT)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 624
COMFORT — это анкета, которая будет использоваться для оценки состояния здоровья и влияния болезни на способность участников с MLD выполнять повседневную деятельность. Анкета организована по 8 доменам (то есть, личная забота, позиционирование, перемещение или подвижность, прием пищи, боль и дискомфорт в течение дня, сон, эмоции, общение, игра и досуг) и будет заполняться родителем (родителями) участника. ) или законным представителем(ями). Он будет проводиться на доступных проверенных языках. Баллы КОМФОРТа варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на ухудшение функционирования.
Исходный уровень, неделя 624
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) HGT-1110
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Будет оцениваться Cmax HGT-1110.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Время максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) HGT-1110
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Будет оцениваться Tmax HGT-1110.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последнего отбора проб, при котором можно было измерить концентрацию в сыворотке (AUC0-последняя) HGT-1110
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Будет оцениваться AUC0-последний HGT-1110.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) HGT-1110
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Будет оцениваться AUC0-inf HGT-1110.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Константа кажущейся конечной скорости (лямбда z) HGT-1110
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Будет оцениваться лямбда z HGT-1110.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Терминальный период полураспада (t1/2) HGT-1110
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Будет оцениваться t1/2 HGT-1110.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Клиренс (CL/F) HGT-1110
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Будет оцениваться CL/F HGT-1110.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Объем раздачи (Вз/Ф) HGT-1110
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Будет оцениваться Vz/F HGT-1110.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы на 104, 258, 364 и 622 неделях в когорте 4 и на 8 неделе в когортах 1-3
Концентрации HGT-1110 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (неделя 624)
Будут оцениваться концентрации HGT-1110 в спинномозговой жидкости.
От исходного уровня до конца исследования (неделя 624)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Соавторы

Takeda Development Center Americas, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (Номер EudraCT)
  • 2024-514403-34-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

- Деидентифицированные данные об отдельных участниках этого конкретного исследования не будут переданы, поскольку существует разумная вероятность того, что отдельные пациенты могут быть повторно идентифицированы (из-за ограниченного числа участников исследования/центров исследования, …)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться