Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HGT-1110:n tehokkuus- ja turvallisuustutkimus osallistujilla, joilla on metakromaattinen leukodystrofia

keskiviikko 19. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Shire

Avoin jatkotutkimus HGT-MLD-070, jossa arvioitiin HGT-1110:n intratekaalisen annon pitkäaikaisturvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on metakromaattinen leukodystrofia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä pitkäaikaisia ​​turvallisuustietoja osallistujista, joilla on metakromaattinen leukodystrofia (MLD), jotka saavat HGT-1110:tä ja ovat osallistuneet tutkimukseen HGT-MLD-070 (NCT01510028) viikolle 40 asti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MLD on periytyvä, autosomaalinen resessiivinen lipidiaineenvaihdunnan häiriö, jolle on tunnusomaista lysosomaalisen entsyymin, aryylisulfataasi A:n (ASA) puute. MLD on harvinainen harvinaissairaus, jota esiintyy useimmissa osissa maailmaa. Taudin arvioitu yleinen ilmaantuvuus länsimaissa on noin yksi 100 000 elävänä syntyneestä, mikä vaihtelee maantieteellisen sijainnin mukaan. MLD:lle ei ole hyväksyttyjä hoitoja.

Tämä tutkimus on monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida intratekaalisesti annetun HGT-1110:n turvallisuutta ja tehoa lapsille, joilla on MLD ja jotka ovat osallistuneet annoksen korotustutkimukseen HGT-MLD-070 (NCT01510028) viikolle 40 asti ja saavat tutkia lääkettä joka toinen viikko (EOW).

Hoitoryhmät ovat identtisiä HGT-MLD-070:n (NCT01510028) kanssa, eli tutkimuksessa HGT-MLD-070 (NCT01510028) kohorttiin 1 määritetyt osallistujat saavat edelleen 10 milligramman (mg) annoksen. Kohortti 2 tutkimuksessa HGT-MLD-070 (NCT01510028) saa edelleen 30 mg:n annoksen, ja tutkimuksessa HGT-MLD-070 (NCT01510028) kohortteihin 3 ja 4 määritellyt osallistujat saavat edelleen 100 mg:n annoksen. Kohortin 4 osallistujat saavat yksinomaan lääkevalmistetta, joka on valmistettu prosessilla B tutkimuksessa HGT-MLD-070 (NCT01510028), ja he saavat jatkossakin tätä lääkevalmistetta tässä tutkimuksessa. Osallistujat, jotka osallistuivat tähän tutkimukseen kohorteista 1–3 tutkimuksessa HGT-MLD-070 (NCT01510028), siirrettiin prosessiin B, kun kaikki tarvittavat hyväksynnät oli saatu. HGT-MLD-071:ssä kaikki osallistujat 10 mg:n annoskohortissa, joilla oli tutkijan määrittämän taudin etenemistä, nostettiin 30 mg:n annokseen Medical Monitorin suostumuksella. HGT-MLD-070:n (NCT01510028 [Kohortit 1-3]) välianalyysitulosten perusteella HGT-1110:n annosta nostetaan 100 mg:aan kaikille HGT-MLD-071:n osallistujille, kun kaikki tarvittavat hyväksynnät on saatu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Brasilia
      • Porto Alegre, Brasilia, 90035-003
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Japani
      • Fukuoka, Japani, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Japani, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Japani, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Ranska
      • Bron Cedex, Ranska, 69 677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Montpellier, Ranska, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes Cedex 1, Ranska, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orleans, Ranska, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, Ranska, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Saksa
      • Oldenburg, Saksa, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Saksa, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbH
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rigshospitalet
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 11 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistuja on osallistunut tutkimukseen HGT-MLD-070 (NCT01510028) viikolle 40 asti.
  2. Osallistujalla ei saa olla turvallisuus- tai lääketieteellisiä ongelmia, jotka estävät osallistumisen.
  3. Osallistujan, osallistujan vanhemman (vanhempien) tai laillisesti valtuutetun edustajan (edustajien) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai suostumus (tarvittaessa) ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuja ei pysty noudattamaan tutkijan määrittämää protokollaa (esimerkiksi, ei voi palata turvallisuusarviointiin tai muuten hän ei todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen).
  2. Hänelle tehdään luuydinsiirto (BMT), hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tai geeniterapia missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana.
  3. Osallistujalla on tiedossa tai epäilty yliherkkyys nukutusaineille tai hänellä uskotaan olevan liian suuri riski hengitysteiden vaurioitumiseen tai muihin sairauksiin liittyviin mahdollisiin komplikaatioihin.
  4. Osallistuja on raskaana tai imettää.
  5. Osallistuja on ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää kliinisiä tutkimuksia tai minkä tahansa muun kuin HGT-MLD-070:ssa (NCT01510028) käytetyn tutkimustuotteen (lääkkeen tai lääkkeenantolaitteen) käytön 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai milloin tahansa sen aikana. tutkimus.

  6. Osallistujalla on tila, joka on vasta-aiheinen SOPH-A-PORT Mini SIDDD -käyttöohjeissa (IFU) kuvatulla tavalla, mukaan lukien:

    1. Osallistujalla on ollut tai voi olla allerginen reaktio SOPH-A-PORT Mini S -laitteen valmistusmateriaaleista.
    2. Tutkijan arvioiden mukaan osallistujan kehon koko on liian pieni tukemaan SOPH-A-PORT Mini S -käyttöportin kokoa.
    3. Osallistujalla on tunnettu tai epäilty paikallinen tai yleinen infektio.
    4. Osallistujalla on epänormaalin verenvuodon riski sairauden tai hoidon vuoksi.
    5. Osallistujalla on yksi tai useampia selkärangan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikeuttaa turvallista implantaatiota tai kiinnitystä.
    6. Osallistujalla on toimiva CSF-shunttilaite.
    7. Osallistuja on osoittanut intoleranssia implantoidulle laitteelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Osallistujat saavat 10 milligrammaa (mg) HGT-1110:tä (Rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A) intratekaalista (IT) injektiota joka toinen viikko (EOW).
Biologinen: HGT-1110
Osallistujat saavat HGT-1110:n IT-injektion.
Muut nimet:
  • Rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A
Kokeellinen: Kohortti 2
Osallistujat saavat 30 mg HGT-1110 IT-injektiota EOW.
Biologinen: HGT-1110
Osallistujat saavat HGT-1110:n IT-injektion.
Muut nimet:
  • Rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A
Kokeellinen: Kohortti 3
Osallistujat saavat 100 mg HGT-1110 IT -injektiota EOW.
Biologinen: HGT-1110
Osallistujat saavat HGT-1110:n IT-injektion.
Muut nimet:
  • Rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A
Kokeellinen: Kohortti 4
Osallistujat saavat 100 mg HGT-1110 IT-injektiota kerran viikossa 12 viikon ajan, minkä jälkeen 150 mg EOW.
Biologinen: HGT-1110
Osallistujat saavat HGT-1110:n IT-injektion.
Muut nimet:
  • Rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantaan (viikko 628)
AE on mikä tahansa haitallinen, patologinen tai tahaton muutos anatomisessa, fysiologisessa tai metabolisessa toiminnassa, josta ilmenee fyysiset merkit, oireet tai laboratoriomuutokset missä tahansa kliinisen tutkimuksen vaiheessa riippumatta siitä, katsotaanko sen olevan tutkimuslääkevalmisteeseen liittyvää vai ei. TEAE:t määritellään kaikille haittavaikutuksiksi, jotka ilmenevät tai pahenevat HGT-MLD-071:n tutkimuslääkevalmisteen ensimmäisen annoksen yhteydessä tai sen jälkeen tai jotka jatkuvat HGT-MLD-070:stä HGT-MLD-071:een rekisteröinnin yhteydessä.
Lähtötilanne seurantaan (viikko 628)
Anti-HGT-1110-vasta-aineiden esiintyminen aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ja seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (viikko 624)
Anti-HGT-1110-vasta-aineiden läsnäolo CSF:ssä ja seerumissa arvioidaan.
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (viikko 624)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos moottorin toiminnan perustasosta arvioituna moottorin kokonaistoiminnan mittauksella (GMFM-88) kokonaispistemäärä viikolla 624
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 624
GMFM-88-pistepisteiden avulla voidaan laskea verkkoaluekohtainen prosenttipistemäärä jokaiselle viidelle GMFM-88-ulottuvuudelle, jotka ovat seuraavat: Makaa ja rullaa; Istuminen; Ryömiminen ja polvistuminen; Pysyvä; Kävely, juoksu ja hyppääminen. Jokainen 88 kohdasta on arvioitu 4 pisteen asteikolla: 0=ei aloita; 1 = aloittaa; 2=osittain valmis; ja 3 = valmistuu. GMFM-88:n kokonaispisteet vaihtelevat 0 %:sta (ei liikkuvuutta) 100 %:iin, eli (eli) pisteeseen, jonka voi saada keskimäärin 5-vuotias tai vanhempi lapsi, jolla on normaalit motoriset kyvyt. Verkkotunnuskohtaisista prosenttipisteistä lasketaan keskiarvo kokonaispistemäärän (prosentti) saamiseksi.
Perustaso, viikko 624
Muutos perustasosta mukautuvan käyttäytymisen yhdistelmästandardipisteissä, jotka mitataan Vineland Adaptive Behavior Scales -asteikolla, toinen painos (VABS-II)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 624
VABS-II-testi mittaa mukautuvaa käyttäytymistä, mukaan lukien kykyä selviytyä ympäristön muutoksista, oppia uusia arjen taitoja ja osoittaa itsenäisyyttä. Tämä testi mittaa seuraavia 4 avainaluetta: kommunikaatio, päivittäiset taidot, sosiaalisuus, motoriset taidot ja mukautuvan käyttäytymisen yhdistelmä (4 muun alueen yhdistelmä). ABC-pisteet vaihtelevat 20-160, jolloin korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa mukautuvan toiminnan tasoa. Positiivinen muutosarvo osoittaa mukautuvan toiminnan paranemista.
Perustaso, viikko 624
Muutos perustasosta verkkotunnuskohtaisissa hoitajan havaitun metakromaattisen leukodystrofian toiminnan ja tulosten raportointityökalun (COMFORT) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 624
COMFORT on kyselylomake, jonka avulla arvioidaan terveydentilaa ja sairauden vaikutusta MLD-potilaiden kykyyn suorittaa jokapäiväisiä toimintoja. Kysely on järjestetty kahdeksalle osa-alueelle (eli henkilökohtainen hoito, paikannus, siirto tai liikkuvuus, syöminen, kipu ja epämukavuus päivän aikana, uni, tunteet, viestintä, leikki ja vapaa-ajan aktiviteetit), ja sen täyttävät osallistujan vanhemmat. ) tai lailliset edustajat. Se suoritetaan saatavilla olevilla validoiduilla kielillä. COMFORT-pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat toiminnan heikkenemistä.
Perustaso, viikko 624
HGT-1110:n suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n Cmax arvioidaan.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n suurimman havaitun seerumipitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n Tmax arvioidaan.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan, jolloin seerumipitoisuudet olivat mitattavissa (AUC0-viimeinen)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n AUC0-last arvioidaan.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue äärettömään ekstrapoloituna (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n AUC0-inf arvioidaan.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n näennäinen päätenopeusvakio (lambda z).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n lambda z arvioidaan.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n terminaalin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n t1/2 arvioidaan.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n välys (CL/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n CL/F arvioidaan.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n jakelumäärä (Vz/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n Vz/F arvioidaan.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 104, 258, 364 ja 622 kohortissa 4 ja viikolla 8 kohorteissa 1-3
HGT-1110:n pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (viikko 624)
HGT-1110:n pitoisuudet CSF:ssä arvioidaan.
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (viikko 624)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shire

Yhteistyökumppanit

Takeda Development Center Americas, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Study Director, Shire

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 23. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 27. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

- Tämän tietyn tutkimuksen yksilöimättömiä yksittäisiä osallistujia koskevia tietoja ei jaeta, koska on kohtuullinen todennäköisyys, että yksittäiset potilaat voidaan tunnistaa uudelleen (tutkimuksen osallistujien/tutkimuspaikkojen rajallisen määrän vuoksi…)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metakromaattinen leukodystrofia (MLD)

Kliiniset tutkimukset HGT-1110

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Senegal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa