Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En effekt- og sikkerhetsstudie av HGT-1110 hos deltakere med metakromatisk leukodystrofi

19. juli 2023 oppdatert av: Shire

En åpen utvidelse av studien HGT-MLD-070 Evaluering av langsiktig sikkerhet og effektivitet ved intratekal administrering av HGT-1110 hos pasienter med metakromatisk leukodystrofi

Hensikten med denne studien er å samle inn langsiktige sikkerhetsdata hos deltakere med metakromatisk leukodystrofi (MLD) som får HGT-1110 og har deltatt i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) til og med uke 40.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MLD er en arvelig, autosomal recessiv lidelse i lipidmetabolismen karakterisert ved mangelfull aktivitet av det lysosomale enzymet arylsulfatase A (ASA). MLD er en sjelden foreldreløs sykdom som forekommer i de fleste deler av verden. Den estimerte totale forekomsten av sykdommen i den vestlige verden er omtrent 1 av 100 000 levendefødte som varierer etter geografisk plassering. Det finnes ingen godkjente behandlinger for MLD.

Denne studien er en åpen multisenterstudie designet for å evaluere sikkerhets- og effektutfall av HGT-1110 administrert intratekalt hos barn med MLD som har deltatt i doseeskaleringsstudien, HGT-MLD-070 (NCT01510028), gjennom uke 40 og får studiemedisin annenhver uke (EOW).

Behandlingsgruppene vil være identiske med de i HGT-MLD-070 (NCT01510028), dvs. deltakere tildelt kohort 1 i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) vil fortsette å motta en dose på 10 milligram (mg), deltakere tildelt til Kohort 2 i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) vil fortsette å motta en dose på 30 mg, og deltakere tildelt kohorte 3 og 4 i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) vil fortsette å motta en dose på 100 mg. Deltakere i kohort 4 skal utelukkende motta legemiddel produsert med prosess B i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) og vil fortsette å motta dette legemiddelet i denne studien. Deltakere som ble registrert i denne studien fra kohorter 1 til 3 i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) ble overført til prosess B etter at alle nødvendige godkjenninger var oppnådd. I HGT-MLD-071 økte alle deltakerne i 10 mg dose-kohorten som opplevde sykdomsprogresjon, som bestemt av etterforskeren, til 30 mg dosen etter avtale med Medical Monitor. Basert på de foreløpige analyseresultatene fra HGT-MLD-070 (NCT01510028 [Kohorter 1-3]), vil dosen av HGT-1110 økes til 100 mg for alle deltakere i HGT-MLD-071 etter at alle nødvendige godkjenninger er innhentet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Bron Cedex, Frankrike, 69 677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Montpellier, Frankrike, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orleans, Frankrike, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, Frankrike, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Japan, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno
  • Tyskland
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Tyskland, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbH
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 11 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltaker har deltatt i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) til og med uke 40.
  2. Deltaker må ikke ha noen sikkerhetsmessige eller medisinske problemer som kontraindiserer deltakelse.
  3. Deltakeren, deltakerens forelder(e) eller juridisk autoriserte representant(er) må gi skriftlig informert samtykke og/eller samtykke (hvis aktuelt) før noen studierelaterte aktiviteter utføres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakeren er ikke i stand til å overholde protokollen (kan for eksempel ikke komme tilbake for sikkerhetsevalueringer, eller er på annen måte usannsynlig å fullføre studien) som bestemt av etterforskeren.
  2. Gjennomgår benmargstransplantasjon (BMT), hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller genterapi når som helst i løpet av studien.
  3. Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor midler som brukes til anestesi eller antas å ha en uakseptabelt høy risiko for tilhørende potensielle komplikasjoner av luftveiskompromittering eller andre tilstander.
  4. Deltakeren er gravid eller ammer.
  5. Deltakeren er registrert i en annen klinisk studie som involverer kliniske undersøkelser eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (medikament- eller legemiddelleveringsutstyr) enn de som brukes i HGT-MLD-070 (NCT01510028) innen 6 måneder før studieregistrering eller når som helst i løpet av studien.

  6. Deltakeren har en tilstand som er kontraindisert som beskrevet i SOPH-A-PORT Mini SIDDD Bruksanvisning (IFU), inkludert:

    1. Deltakeren har hatt, eller kan ha, en allergisk reaksjon på konstruksjonsmaterialene til SOPH-A-PORT Mini S-enheten.
    2. Deltakerens kroppsstørrelse er for liten til å støtte størrelsen på SOPH-A-PORT Mini S Access Port, som bedømt av etterforskeren.
    3. Deltakeren har en kjent eller mistenkt lokal eller generell infeksjon.
    4. Deltakeren er i fare for unormal blødning på grunn av en medisinsk tilstand eller terapi.
    5. Deltakeren har en eller flere ryggmargsavvik som kan komplisere sikker implantasjon eller fiksering.
    6. Deltakeren har en fungerende CSF-shuntenhet.
    7. Deltakeren har vist intoleranse overfor en implantert enhet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Deltakerne vil motta 10 milligram (mg) HGT-1110 (rekombinant human arylsulfatase A) intratekal (IT) injeksjon hver annen uke (EOW).
Biologisk: HGT-1110
Deltakerne vil motta IT-injeksjon av HGT-1110.
Andre navn:
  • Rekombinant human arylsulfatase A
Eksperimentell: Kohort 2
Deltakerne vil motta 30 mg HGT-1110 IT-injeksjon EOW.
Biologisk: HGT-1110
Deltakerne vil motta IT-injeksjon av HGT-1110.
Andre navn:
  • Rekombinant human arylsulfatase A
Eksperimentell: Kohort 3
Deltakerne vil motta 100 mg HGT-1110 IT-injeksjon EOW.
Biologisk: HGT-1110
Deltakerne vil motta IT-injeksjon av HGT-1110.
Andre navn:
  • Rekombinant human arylsulfatase A
Eksperimentell: Kohort 4
Deltakerne vil motta 100 mg HGT-1110 IT-injeksjon én gang ukentlig i 12 uker etterfulgt av 150 mg EOW.
Biologisk: HGT-1110
Deltakerne vil motta IT-injeksjon av HGT-1110.
Andre navn:
  • Rekombinant human arylsulfatase A

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølging (uke 628)
En AE er enhver skadelig, patologisk eller utilsiktet endring i anatomisk, fysiologisk eller metabolsk funksjon som indikert av fysiske tegn, symptomer eller laboratorieendringer som forekommer i en hvilken som helst fase av en klinisk studie, uansett om den anses å være relatert til legemiddelpreparater eller ikke. TEAE-er er definert som alle bivirkninger som oppstår eller forverres ved eller etter den første dosen av undersøkelsesproduktet i HGT-MLD-071 eller pågår fra HGT-MLD-070 på tidspunktet for registrering i HGT-MLD-071.
Grunnlinje til oppfølging (uke 628)
Tilstedeværelse av anti-HGT-1110 antistoffer i cerebrospinalvæske (CSF) og serum
Tidsramme: Baseline til slutten av studien (uke 624)
Tilstedeværelsen av anti-HGT-1110 antistoffer i CSF og serum vil bli vurdert.
Baseline til slutten av studien (uke 624)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra grunnlinje i motorisk funksjon som vurdert av bruttomotorisk funksjonsmål (GMFM-88) total poengsum ved uke 624
Tidsramme: Grunnlinje, uke 624
GMFM-88-elementskårene kan brukes til å beregne en domenespesifikk prosentpoengsum for hver av de 5 GMFM-88-dimensjonene, som er følgende: Liggende og rullende; Sittende; Krypende og knelende; Stående; Går, løper og hopper. Hvert av de 88 elementene er vurdert på en 4-punkts skala: 0=starter ikke; 1=initierer; 2=fullfører delvis; og 3 = fullfører. GMFM-88 totale poengsum varierer fra 0 % (ingen mobilitet) til en poengsum på 100 %, det vil si (dvs.) poengsummen som kan oppnås av et gjennomsnittlig 5 år gammelt eller eldre barn med normale motoriske evner. De domenespesifikke prosentpoengskårene beregnes i gjennomsnitt for å oppnå den totale poengsummen (prosent).
Grunnlinje, uke 624
Endring fra baseline i den sammensatte standardpoengsummen for adaptiv atferd målt ved Vineland Adaptive Behavior Scales, andre utgave (VABS-II)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 624
VABS-II-testen måler adaptiv atferd, inkludert evnen til å takle miljøendringer, lære nye hverdagsferdigheter og demonstrere uavhengighet. Denne testen måler følgende 4 nøkkeldomener: kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og den adaptive atferdssammensetningen (en sammensetning av de andre 4 domenene). ABC-skåren varierer fra 20 til 160, hvor høyere skår indikerer et høyere nivå av adaptiv funksjon. En positiv endringsverdi indikerer forbedring i adaptiv funksjon.
Grunnlinje, uke 624
Endring fra baseline i den domenespesifikke omsorgsgiveren observert metakromatisk leukodystrofi-funksjon og resultatrapporteringsverktøy (COMFORT)-score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 624
COMFORT er et spørreskjema som skal brukes til å vurdere helsestatus og sykdommens innvirkning på deltakere med MLDs evne til å utføre dagliglivets aktiviteter. Spørreskjemaet er organisert av 8 domener (det vil si personlig pleie, posisjonering, forflytning eller mobilitet, spising, smerte og ubehag i løpet av dagen, søvn, følelser, kommunikasjon, lek og fritidsaktiviteter) og vil fylles ut av deltakerens forelder(e) ) eller juridisk(e) representant(er). Det vil bli utført på tilgjengelige validerte språk. COMFORT-skårene varierer fra 0 til 100, med høyere skårer som indikerer en nedgang i funksjonen.
Grunnlinje, uke 624
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av HGT-1110
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Cmax for HGT-1110 vil bli vurdert.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Tid for maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) for HGT-1110
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Tmax for HGT-1110 vil bli vurdert.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt hvor serumkonsentrasjoner var målbare (AUC0-siste) av HGT-1110
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
AUC0-siste av HGT-1110 vil bli vurdert.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) til HGT-1110
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
AUC0-inf for HGT-1110 vil bli vurdert.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Tilsynelatende terminalhastighetskonstant (lambda z) for HGT-1110
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Lambda z til HGT-1110 vil bli vurdert.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Terminal halveringstid (t1/2) til HGT-1110
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
T1/2 av HGT-1110 vil bli vurdert.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Klarering (CL/F) av HGT-1110
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
CL/F til HGT-1110 vil bli vurdert.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Distribusjonsvolum (Vz/F) av HGT-1110
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Vz/F til HGT-1110 vil bli vurdert.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose i uke 104, 258, 364 og 622 i kohort 4 og uke 8 i kohort 1-3
Konsentrasjoner av HGT-1110 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studien (uke 624)
Konsentrasjoner av HGT-1110 i CSF vil bli vurdert.
Grunnlinje til slutten av studien (uke 624)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Samarbeidspartnere

Takeda Development Center Americas, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2013

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2013

Først lagt ut (Antatt)

27. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

- Avidentifiserte individuelle deltakerdata fra denne bestemte studien vil ikke bli delt, da det er en rimelig sannsynlighet for at individuelle pasienter kan bli identifisert på nytt (på grunn av det begrensede antallet studiedeltakere/studiesteder, …)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metakromatisk leukodystrofi (MLD)

Kliniske studier på HGT-1110

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere