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HGT-1110 在异染性脑白质营养不良患者中的疗效和安全性研究

2026年4月16日 更新者：Shire

一项开放标签扩展研究 HGT-MLD-070 评估鞘内注射 HGT-1110 治疗异染性脑白质营养不良患者的长期安全性和有效性

本研究的目的是收集接受 HGT-1110 并参与研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) 至第 40 周的异染性脑白质营养不良 (MLD) 参与者的长期安全数据。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

MLD 是一种遗传性、常染色体隐性遗传的脂质代谢疾病，其特征是溶酶体酶芳基硫酸酯酶 A (ASA) 活性不足。 MLD 是一种罕见的孤儿病，在世界大部分地区都有发生。 在西方世界，该疾病的估计总发病率约为 100,000 名活产婴儿中的 1 名，具体因地理位置而异。 MLD 尚无批准的疗法。

本研究是一项多中心开放标签研究，旨在评估鞘内注射 HGT-1110 对参与剂量递增研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) 至第 40 周并正在接受治疗的 MLD 儿童的安全性和有效性结果每隔一周 (EOW) 研究一次药物。

治疗组将与 HGT-MLD-070 (NCT01510028) 中的治疗组相同，即在研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) 中分配到队列 1 的参与者将继续接受 10 毫克 (mg) 的剂量，参与者分配到研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) 中的队列 2 将继续接受 30 mg 的剂量，分配到研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) 中队列 3 和 4 的参与者将继续接受 100 mg 的剂量。 队列 4 的参与者将专门接受研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) 中使用工艺 B 生产的药物产品，并将在本研究中继续接受该药物产品。 在获得所有必要的批准后，从研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) 的队列 1 到队列 3 中参加这项研究的参与者被转移到流程 B。 在 HGT-MLD-071 中，10 mg 剂量队列中经历疾病进展的所有参与者（由研究者确定）在医疗监督员同意后增加至 30 mg 剂量。 根据 HGT-MLD-070（NCT01510028 [队列 1-3]）的中期分析结果，在获得所有必要批准后，HGT-MLD-071 的所有参与者的 HGT-1110 剂量将增加至 100 mg。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • Rigshospitalet
  • 巴西
      • Porto Alegre、巴西、90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • 德国
      • Oldenburg、德国、26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel、德国、46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbH
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen、Baden-Wurttemberg、德国、72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno
  • 日本
      • Fukuoka、日本、805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture、日本、710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka、日本、565-0871
        • Osaka University Hospital
  • 法国
      • Bron、法国、69 677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Montpellier、法国、34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes、法国、44093
        • CHU de Nantes
      • Orléans、法国、45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Île-de-France Region
      • Le Kremlin-Bicêtre、Île-de-France Region、法国、94275
        • Hopital de Bicetre
  • 澳大利亚
      • Westmead、澳大利亚、2145
        • The Children's Hospital at Westmead

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 9年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 参与者已参与研究 HGT-MLD-070 (NCT01510028) 至第 40 周。
  2. 参与者必须没有妨碍参与的安全或医疗问题。
  3. 在进行任何与研究相关的活动之前，参与者、参与者的父母或合法授权代表必须提供书面知情同意和/或同意（如果适用）。

排除标准：

  1. 参与者无法遵守研究者确定的方案（例如，无法返回进行安全评估，或者不太可能完成研究）。
  2. 在研究期间的任何时候接受骨髓移植 (BMT)、造血干细胞移植 (HSCT) 或基因治疗。
  3. 参与者对用于麻醉的药物有任何已知或怀疑的超敏反应，或者被认为处于不可接受的气道损害或其他条件相关潜在并发症的高风险中。
  4. 参与者怀孕或哺乳。
  5. 参与者参加了另一项临床研究，该研究涉及临床调查或使用除 HGT-MLD-070 (NCT01510028) 中使用的产品以外的任何研究产品（药物或药物输送装置）在研究登记前 6 个月内或期间的任何时间研究。

  6. 参与者患有 SOPH-A-PORT Mini SIDDD 使用说明 (IFU) 中所述的禁忌症，包括：

    1. 参与者已经或可能对 SOPH-A-PORT Mini S 设备的构造材料产生过敏反应。
    2. 根据研究者的判断，参与者的体型太小，无法支撑 SOPH-A-PORT Mini S Access Port 的尺寸。
    3. 参与者有已知或疑似局部或全身感染。
    4. 由于身体状况或治疗，参与者有异常出血的风险。
    5. 参与者有一种或多种脊柱异常，可能会使安全植入或固定复杂化。
    6. 参与者具有功能正常的 CSF 分流装置。
    7. 参与者表现出对植入设备的不耐受。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1
参与者将每隔一周 (EOW) 接受 10 毫克 (mg) 的 HGT-1110（重组人芳基硫酸酯酶 A）鞘内 (IT) 注射。
生物：HGT-1110
参与者将接受 HGT-1110 的 IT 注射。
其他名称：
  • 重组人芳基硫酸酯酶A
实验性的：队列 2
参与者将接受 30 毫克 HGT-1110 IT 注射剂 EOW。
生物：HGT-1110
参与者将接受 HGT-1110 的 IT 注射。
其他名称：
  • 重组人芳基硫酸酯酶A
实验性的：队列 3
参与者将接受 100 毫克 HGT-1110 IT 注射剂 EOW。
生物：HGT-1110
参与者将接受 HGT-1110 的 IT 注射。
其他名称：
  • 重组人芳基硫酸酯酶A
实验性的：队列 4
参与者将每周接受一次 100 毫克的 HGT-1110 IT 注射，持续 12 周，然后接受 150 毫克的 EOW。
生物：HGT-1110
参与者将接受 HGT-1110 的 IT 注射。
其他名称：
  • 重组人芳基硫酸酯酶A

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：随访基线（第 628 周）
AE 是指在临床研究的任何阶段发生的身体体征、症状或实验室变化所指示的解剖学、生理学或代谢功能的任何有害、病理性或意外变化，无论是否被认为与研究药物产品相关。 TEAE 被定义为在 HGT-MLD-071 中研究药物产品首次给药时或之后发生或恶化的所有 AE，或在注册 HGT-MLD-071 时从 HGT-MLD-070 持续发生的所有 AE。
随访基线（第 628 周）
脑脊液 (CSF) 和血清中抗 HGT-1110 抗体的存在
大体时间：研究结束前的基线（第 624 周）
将评估 CSF 和血清中抗 HGT-1110 抗体的存在。
研究结束前的基线（第 624 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 624 周时通过总运动功能测量 (GMFM-88) 总分评估的运动功能相对于基线的变化
大体时间：基线，第 624 周
GMFM-88 项目分数可用于计算 5 个 GMFM-88 维度中每个维度的特定领域百分比分数，这些维度如下：坐着；爬行和跪着；常设;走路、跑步和跳跃。 88 个项目中的每一个都按 4 分制进行评分：0 = 不开始； 1=启动； 2=部分完成； 3=完成。 GMFM-88 总分范围从 0%（无活动能力）到 100%，即（即）具有正常运动能力的平均 5 岁或更大儿童可以获得的分数。 对特定领域的百分比得分进行平均以获得总得分（百分比）。
基线，第 624 周
Vineland 适应行为量表第二版 (VABS-II) 测量的适应行为综合标准分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 624 周
VABS-II 测试衡量适应性行为，包括应对环境变化的能力、学习新的日常技能和展示独立性的能力。 该测试测量以下 4 个关键领域：沟通、日常生活技能、社交、运动技能和适应行为综合（其他 4 个领域的综合）。 ABC 分数范围从 20 到 160，分数越高表明适应功能水平越高。 正的变化值表示适应功能的改善。
基线，第 624 周
特定领域护理人员观察到的异染性脑白质营养不良功能和结果报告工具 (COMFORT) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 624 周
COMFORT 是一份问卷，将用于评估健康状况和疾病对 MLD 参与者开展日常生活活动能力的影响。 调查问卷由 8 个领域（即个人护理、体位、转移或移动、饮食、白天的疼痛和不适、睡眠、情绪、交流、游戏和休闲活动）组成，将由参与者的父母完成) 或法定代表人。 它将以可用的经过验证的语言进行。 COMFORT 分数范围从 0 到 100，分数越高表示功能下降。
基线，第 624 周
HGT-1110 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
将评估 HGT-1110 的 Cmax。
给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
HGT-1110 的最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
将评估 HGT-1110 的 Tmax。
给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
从时间零到 HGT-1110 血清浓度可测量的最后采样时间（AUC0-last）的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
将评估 HGT-1110 的 AUC0-last。
给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
HGT-1110 的血清浓度-时间曲线外推至无穷大 (AUC0-inf) 下的面积
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
将评估 HGT-1110 的 AUC0-inf。
给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
HGT-1110 的表观终端速率常数 (lambda z)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
将评估 HGT-1110 的 lambda z。
给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
HGT-1110 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
将评估 HGT-1110 的 t1/2。
给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
HGT-1110 的许可 (CL/F)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
将评估 HGT-1110 的 CL/F。
给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
HGT-1110 的分布体积 (Vz/F)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
将评估 HGT-1110 的 Vz/F。
给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时，队列 4 的第 104、258、364 和 622 周以及队列 1-3 的第 8 周
脑脊液 (CSF) 中 HGT-1110 的浓度
大体时间：基线至研究结束（第 624 周）
将评估 CSF 中 HGT-1110 的浓度。
基线至研究结束（第 624 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

合作者

Takeda Development Center Americas, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Shire

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年5月23日

初级完成 (实际的)

2026年2月13日

研究完成 (实际的)

2026年2月13日

研究注册日期

首次提交

2013年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月24日

首次发布 (估计的)

2013年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月16日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (EudraCT编号)
  • 2024-514403-34-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

- 将不会共享此特定研究中已取消识别的个人参与者数据，因为有合理的可能性可以重新识别个别患者（由于研究参与者/研究地点的数量有限，......）

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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