Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En effekt- och säkerhetsstudie av HGT-1110 hos deltagare med metakromatisk leukodystrofi

16 april 2026 uppdaterad av: Shire

En öppen förlängning av studien HGT-MLD-070 som utvärderar långsiktig säkerhet och effekt av intratekal administrering av HGT-1110 hos patienter med metakromatisk leukodystrofi

Syftet med denna studie är att samla in långsiktiga säkerhetsdata hos deltagare med metakromatisk leukodystrofi (MLD) som får HGT-1110 och har deltagit i studien HGT-MLD-070 (NCT01510028) till och med vecka 40.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MLD är en ärftlig, autosomal recessiv störning av lipidmetabolism som kännetecknas av bristande aktivitet hos det lysosomala enzymet arylsulfatas A (ASA). MLD är en sällsynt föräldralös sjukdom som förekommer i de flesta delar av världen. Den uppskattade totala förekomsten av sjukdomen i västvärlden är cirka 1 av 100 000 levande födda som varierar beroende på geografisk plats. Det finns inga godkända behandlingar för MLD.

Denna studie är en öppen multicenterstudie utformad för att utvärdera säkerhet och effekt av HGT-1110 administrerat intratekalt till barn med MLD som har deltagit i dosökningsstudien, HGT-MLD-070 (NCT01510028), till och med vecka 40 och får studieläkemedel varannan vecka (EOW).

Behandlingsgrupperna kommer att vara identiska med de i HGT-MLD-070 (NCT01510028), dvs. deltagare som tilldelats kohort 1 i studien HGT-MLD-070 (NCT01510028) kommer att fortsätta att få en dos på 10 milligram (mg), deltagarna tilldelas Kohort 2 i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) kommer att fortsätta att få en dos på 30 mg, och deltagare som tilldelats kohorter 3 och 4 i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) kommer att fortsätta att få en dos på 100 mg. Deltagare i Cohort 4 ska uteslutande få läkemedelsprodukt producerad med Process B i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) och kommer att fortsätta att få denna läkemedelsprodukt i denna studie. Deltagare som ingick i denna studie från kohorter 1 till 3 i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) övergick till process B efter att alla nödvändiga godkännanden erhållits. I HGT-MLD-071 ökade alla deltagare i 10 mg-doskohorten som upplevde sjukdomsprogression, som fastställts av utredaren, till 30 mg-dosen efter överenskommelse med Medical Monitor. Baserat på de interimistiska analysresultaten från HGT-MLD-070 (NCT01510028 [Kohorter 1-3]), kommer dosen av HGT-1110 att ökas till 100 mg för alla deltagare i HGT-MLD-071 efter att alla nödvändiga godkännanden erhållits.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Westmead, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69 677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Montpellier, Frankrike, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orléans, Frankrike, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Île-de-France Region
      • Le Kremlin-Bicêtre, Île-de-France Region, Frankrike, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Japan, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno
  • Tyskland
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Tyskland, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbH
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 9 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare har deltagit i studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) till och med vecka 40.
  2. Deltagare får inte ha några säkerhets- eller medicinska problem som kontraindikerar deltagande.
  3. Deltagaren, deltagarens förälder eller juridiskt auktoriserade representanter måste ge skriftligt informerat samtycke och/eller samtycke (om tillämpligt) innan studierelaterade aktiviteter utförs.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagaren kan inte följa protokollet (exempelvis kan inte återkomma för säkerhetsutvärderingar, eller är på annat sätt osannolikt att slutföra studien) enligt utredarens bedömning.
  2. Genomgår benmärgstransplantation (BMT), hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller genterapi när som helst under studien.
  3. Deltagaren har någon känd eller misstänkt överkänslighet mot medel som används för anestesi eller tros löpa en oacceptabelt hög risk för associerade potentiella komplikationer av luftvägskomprometteringar eller andra tillstånd.
  4. Deltagaren är gravid eller ammar.
  5. Deltagaren är inskriven i en annan klinisk studie som involverar kliniska undersökningar eller användning av någon undersökningsprodukt (läkemedel eller läkemedelsleveransanordning) annan än de som används i HGT-MLD-070 (NCT01510028) inom 6 månader före studieregistreringen eller när som helst under studien.

  6. Deltagaren har ett tillstånd som är kontraindicerat enligt beskrivningen i SOPH-A-PORT Mini SIDDD bruksanvisningen (IFU), inklusive:

    1. Deltagaren har haft, eller kan ha, en allergisk reaktion mot konstruktionsmaterialen för SOPH-A-PORT Mini S-enheten.
    2. Deltagarens kroppsstorlek är för liten för att stödja storleken på SOPH-A-PORT Mini S Access Port, enligt bedömningen av utredaren.
    3. Deltagaren har en känd eller misstänkt lokal eller allmän infektion.
    4. Deltagaren löper risk för onormal blödning på grund av ett medicinskt tillstånd eller terapi.
    5. Deltagaren har en eller flera ryggradsavvikelser som kan komplicera säker implantation eller fixering.
    6. Deltagaren har en fungerande CSF-shuntenhet.
    7. Deltagaren har visat en intolerans mot en implanterad enhet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Deltagarna kommer att få 10 milligram (mg) HGT-1110 (rekombinant humant arylsulfatas A) intratekal (IT) injektion varannan vecka (EOW).
Biologisk: HGT-1110
Deltagarna kommer att få IT-injektion av HGT-1110.
Andra namn:
  • Rekombinant humant arylsulfatas A
Experimentell: Kohort 2
Deltagarna kommer att få 30 mg HGT-1110 IT-injektion EOW.
Biologisk: HGT-1110
Deltagarna kommer att få IT-injektion av HGT-1110.
Andra namn:
  • Rekombinant humant arylsulfatas A
Experimentell: Kohort 3
Deltagarna kommer att få 100 mg HGT-1110 IT-injektion EOW.
Biologisk: HGT-1110
Deltagarna kommer att få IT-injektion av HGT-1110.
Andra namn:
  • Rekombinant humant arylsulfatas A
Experimentell: Kohort 4
Deltagarna kommer att få 100 mg HGT-1110 IT-injektion en gång i veckan i 12 veckor följt av 150 mg EOW.
Biologisk: HGT-1110
Deltagarna kommer att få IT-injektion av HGT-1110.
Andra namn:
  • Rekombinant humant arylsulfatas A

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje till uppföljning (vecka 628)
En AE är alla skadliga, patologiska eller oavsiktliga förändringar i anatomisk, fysiologisk eller metabolisk funktion som indikeras av fysiska tecken, symtom eller laboratorieförändringar som inträffar i någon fas av en klinisk studie, oavsett om den anses vara relaterad till läkemedelsproduktrelaterad prövning eller inte. TEAE definieras som alla biverkningar som inträffar eller förvärras vid eller efter den första dosen av prövningsläkemedlet i HGT-MLD-071 eller pågår från HGT-MLD-070 vid tidpunkten för inskrivningen till HGT-MLD-071.
Baslinje till uppföljning (vecka 628)
Förekomst av anti-HGT-1110 antikroppar i cerebrospinalvätska (CSF) och serum
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (vecka 624)
Förekomsten av anti-HGT-1110-antikroppar i CSF och serum kommer att bedömas.
Baslinje fram till slutet av studien (vecka 624)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i motorisk funktion bedömd av bruttomotorisk funktionsmått (GMFM-88) totalpoäng vecka 624
Tidsram: Baslinje, vecka 624
GMFM-88-objektpoängen kan användas för att beräkna en domänspecifik procentpoäng för var och en av de 5 GMFM-88-dimensionerna, som är följande: Liggande och rullande; Sammanträde; Krypande och knästående; Stående; Går, springer och hoppar. Var och en av de 88 objekten betygsätts på en 4-gradig skala: 0=initierar inte; 1=initierar; 2=fullbordar delvis; och 3 = fullbordar. Totalpoängen för GMFM-88 sträcker sig från 0 % (ingen rörlighet) till en poäng på 100 %, det vill säga (dvs.) poängen som kan erhållas av ett genomsnittligt 5-årigt eller äldre barn med normala motoriska förmågor. De domänspecifika procentpoängen beräknas i medeltal för att få den totala poängen (procent).
Baslinje, vecka 624
Förändring från baslinjen i det adaptiva beteendets sammansatta standardpoängen mätt med Vineland Adaptive Behavior Scales, andra upplagan (VABS-II)
Tidsram: Baslinje, vecka 624
VABS-II-testet mäter adaptiva beteenden, inklusive förmågan att hantera miljöförändringar, att lära sig nya vardagliga färdigheter och att visa självständighet. Detta test mäter följande fyra nyckeldomäner: kommunikation, färdigheter i det dagliga livet, socialisering, motoriska färdigheter och den adaptiva beteendekompositen (en sammansättning av de andra fyra domänerna). ABC-poängen sträcker sig från 20 till 160 där högre poäng indikerar en högre nivå av adaptiv funktion. Ett positivt förändringsvärde indikerar förbättring av adaptiv funktion.
Baslinje, vecka 624
Förändring från baslinjen i den domänspecifika vårdgivarens observerade metakromatiska leukodystrofi funktion och resultatrapporteringsverktyg (COMFORT) poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 624
COMFORT är ett frågeformulär som kommer att användas för att bedöma hälsotillstånd och sjukdomens inverkan på förmågan hos deltagare med MLD att utföra aktiviteter i det dagliga livet. Frågeformuläret är organiserat av 8 domäner (det vill säga personlig vård, positionering, förflyttning eller rörlighet, ätande, smärta och obehag under dagen, sömn, känslor, kommunikation, lek och fritidsaktiviteter) och kommer att fyllas i av deltagarens förälder(r) ) eller juridiska ombud. Det kommer att genomföras på tillgängliga validerade språk. COMFORT-poängen sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar en nedgång i funktionen.
Baslinje, vecka 624
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av HGT-1110
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Cmax för HGT-1110 kommer att bedömas.
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Tid för maximal observerad serumkoncentration (Tmax) för HGT-1110
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Tmax för HGT-1110 kommer att bedömas.
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till sista provtagningstid vid vilken serumkoncentrationer var mätbara (AUC0-sist) av HGT-1110
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
AUC0-lästen av HGT-1110 kommer att bedömas.
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Area under serumkoncentration-tidskurvan extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för HGT-1110
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
AUC0-inf för HGT-1110 kommer att bedömas.
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Skenbar terminalhastighetskonstant (lambda z) för HGT-1110
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Lambda z för HGT-1110 kommer att bedömas.
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Terminal halveringstid (t1/2) för HGT-1110
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
T1/2 för HGT-1110 kommer att bedömas.
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Clearance (CL/F) av HGT-1110
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
CL/F för HGT-1110 kommer att bedömas.
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Distributionsvolym (Vz/F) för HGT-1110
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Vz/F för HGT-1110 kommer att bedömas.
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos på vecka 104, 258, 364 och 622 i kohort 4 och vecka 8 i kohorter 1-3
Koncentrationer av HGT-1110 i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (vecka 624)
Koncentrationer av HGT-1110 i CSF kommer att bedömas.
Baslinje till slutet av studien (vecka 624)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Samarbetspartners

Takeda Development Center Americas, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Shire

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 maj 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

13 februari 2026

Avslutad studie (Faktisk)

13 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2013

Första postat (Beräknad)

27 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (EudraCT-nummer)
  • 2024-514403-34-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

- Avidentifierade individuella deltagares data från denna specifika studie kommer inte att delas eftersom det finns en rimlig sannolikhet att enskilda patienter kan identifieras på nytt (på grund av det begränsade antalet studiedeltagare/studieplatser, …)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera