Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van HGT-1110 bij deelnemers met metachromatische leukodystrofie

16 april 2026 bijgewerkt door: Shire

Een open-label uitbreiding van onderzoek HGT-MLD-070 ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van intrathecale toediening van HGT-1110 bij patiënten met metachromatische leukodystrofie

Het doel van deze studie is het verzamelen van langetermijnveiligheidsgegevens bij deelnemers met metachromatische leukodystrofie (MLD) die HGT-1110 krijgen en hebben deelgenomen aan studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) tot en met week 40.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

MLD is een erfelijke, autosomaal recessieve stoornis van het lipidenmetabolisme die wordt gekenmerkt door een gebrekkige activiteit van het lysosomale enzym arylsulfatase A (ASA). MLD is een zeldzame weesziekte die in de meeste delen van de wereld voorkomt. De geschatte totale incidentie van de ziekte in de westerse wereld is ongeveer 1 op de 100.000 levendgeborenen, wat varieert per geografische locatie. Er zijn geen goedgekeurde therapieën voor MLD.

Deze studie is een open-label studie in meerdere centra die is opgezet om de veiligheids- en werkzaamheidsresultaten van intrathecaal toegediende HGT-1110 te evalueren bij kinderen met MLD die hebben deelgenomen aan de dosisescalatiestudie, HGT-MLD-070 (NCT01510028), tot en met week 40 en die studiemedicatie om de week (EOW).

Behandelingsgroepen zullen identiek zijn aan die in HGT-MLD-070 (NCT01510028), dwz deelnemers die zijn toegewezen aan cohort 1 in onderzoek HGT-MLD-070 (NCT01510028) zullen een dosis van 10 milligram (mg) blijven ontvangen, deelnemers die zijn toegewezen aan Cohort 2 in onderzoek HGT-MLD-070 (NCT01510028) zal een dosis van 30 mg blijven krijgen, en deelnemers die zijn toegewezen aan cohort 3 en 4 in onderzoek HGT-MLD-070 (NCT01510028) zullen een dosis van 100 mg blijven krijgen. Deelnemers aan cohort 4 krijgen uitsluitend het geneesmiddel dat is geproduceerd met proces B in onderzoek HGT-MLD-070 (NCT01510028) en zullen dit geneesmiddel in dit onderzoek blijven ontvangen. Deelnemers die deelnamen aan deze studie van cohorten 1 tot 3 in studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) werden overgezet naar proces B nadat alle noodzakelijke goedkeuringen waren verkregen. In HGT-MLD-071 verhoogden alle deelnemers in het dosiscohort van 10 mg die ziekteprogressie ervoeren, zoals bepaald door de onderzoeker, naar de dosis van 30 mg na toestemming van de medische monitor. Op basis van de tussentijdse analyseresultaten van HGT-MLD-070 (NCT01510028 [Cohorten 1-3]), zal de dosis HGT-1110 worden verhoogd tot 100 mg voor alle deelnemers aan HGT-MLD-071 nadat alle noodzakelijke goedkeuringen zijn verkregen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Westmead, Australië, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet
  • Duitsland
      • Oldenburg, Duitsland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Duitsland, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbH
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69 677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Montpellier, Frankrijk, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orléans, Frankrijk, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Île-de-France Region
      • Le Kremlin-Bicêtre, Île-de-France Region, Frankrijk, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Japan, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 9 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemer heeft tot en met week 40 deelgenomen aan onderzoek HGT-MLD-070 (NCT01510028).
  2. Deelnemer mag geen veiligheids- of medische problemen hebben die een contra-indicatie vormen voor deelname.
  3. De deelnemer, de ouder(s) van de deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of instemming (indien van toepassing) geven voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

  1. De deelnemer is niet in staat om te voldoen aan het protocol (bijvoorbeeld, kan niet terugkeren voor veiligheidsevaluaties of het is anderszins onwaarschijnlijk dat hij het onderzoek zal voltooien) zoals bepaald door de onderzoeker.
  2. Ondergaat beenmergtransplantatie (BMT), hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of gentherapie op elk moment tijdens het onderzoek.
  3. De deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor middelen die worden gebruikt voor anesthesie of wordt verondersteld een onaanvaardbaar hoog risico te lopen op mogelijke complicaties van luchtwegcompromis of andere aandoeningen.
  4. De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
  5. De deelnemer is ingeschreven in een ander klinisch onderzoek dat klinisch onderzoek omvat of het gebruik van een onderzoeksproduct (medicijn of medicijnafgifteapparaat) anders dan die gebruikt in HGT-MLD-070 (NCT01510028) binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek of op enig moment tijdens de studie.

  6. De deelnemer heeft een aandoening die gecontra-indiceerd is zoals beschreven in de SOPH-A-PORT Mini SIDDD Gebruiksaanwijzing (IFU), waaronder:

    1. De deelnemer heeft een allergische reactie gehad of heeft mogelijk een allergische reactie op de constructiematerialen van het SOPH-A-PORT Mini S-apparaat.
    2. De lichaamslengte van de deelnemer is te klein om de grootte van de SOPH-A-PORT Mini S Access Port te ondersteunen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
    3. De deelnemer heeft een bekende of vermoede lokale of algemene infectie.
    4. De deelnemer loopt het risico op abnormale bloedingen als gevolg van een medische aandoening of therapie.
    5. De deelnemer heeft een of meer spinale afwijkingen die een veilige implantatie of fixatie kunnen bemoeilijken.
    6. De deelnemer heeft een functionerend CSF-shuntapparaat.
    7. De deelnemer heeft een intolerantie getoond voor een geïmplanteerd apparaat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers krijgen 10 milligram (mg) HGT-1110 (Recombinant humaan arylsulfatase A) intrathecale (IT) injectie om de week (EOW).
Biologisch: HGT-1110
Deelnemers krijgen IT-injectie van HGT-1110.
Andere namen:
  • Recombinant humaan arylsulfatase A
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers ontvangen 30 mg HGT-1110 IT-injectie EOW.
Biologisch: HGT-1110
Deelnemers krijgen IT-injectie van HGT-1110.
Andere namen:
  • Recombinant humaan arylsulfatase A
Experimenteel: Cohort 3
Deelnemers ontvangen 100 mg HGT-1110 IT-injectie EOW.
Biologisch: HGT-1110
Deelnemers krijgen IT-injectie van HGT-1110.
Andere namen:
  • Recombinant humaan arylsulfatase A
Experimenteel: Cohort 4
Deelnemers krijgen gedurende 12 weken eenmaal per week 100 mg HGT-1110 IT-injectie, gevolgd door 150 mg EOW.
Biologisch: HGT-1110
Deelnemers krijgen IT-injectie van HGT-1110.
Andere namen:
  • Recombinant humaan arylsulfatase A

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up (week 628)
Een AE is elke schadelijke, pathologische of onbedoelde verandering in de anatomische, fysiologische of metabolische functie, zoals aangegeven door fysieke tekenen, symptomen of laboratoriumveranderingen die optreden in een fase van een klinische studie, ongeacht of deze al dan niet wordt beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel in onderzoek. TEAE's worden gedefinieerd als alle bijwerkingen die optreden of verergeren bij of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in HGT-MLD-071 of aan de gang zijn vanaf HGT-MLD-070 op het moment van inschrijving in HGT-MLD-071.
Basislijn tot follow-up (week 628)
Aanwezigheid van anti-HGT-1110-antilichamen in cerebrospinale vloeistof (CSF) en serum
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie (week 624)
De aanwezigheid van anti-HGT-1110-antilichamen in CSF en serum zal worden beoordeeld.
Basislijn tot het einde van de studie (week 624)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in motorische functie zoals beoordeeld door Gross Motor Function Measure (GMFM-88) Totale score in week 624
Tijdsspanne: Basislijn, week 624
De GMFM-88-itemscores kunnen worden gebruikt om een ​​domeinspecifieke procentuele score te berekenen voor elk van de 5 GMFM-88-dimensies, die de volgende zijn: Liggen en rollen; Zittend; Kruipen en knielen; Staande; Lopen, rennen en springen. Elk van de 88 items wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal: 0=start niet; 1=initieert; 2=vult gedeeltelijk in; en 3=voltooid. De totaalscores van de GMFM-88 variëren van 0% (geen mobiliteit) tot een score van 100%, dat is (d.w.z.) de score die kan worden behaald door een gemiddeld kind van 5 jaar of ouder met normale motorische vaardigheden. De domeinspecifieke percentagescores worden gemiddeld om de totale score (percentage) te verkrijgen.
Basislijn, week 624
Verandering ten opzichte van baseline in de Adaptive Behavior Composite Standard Score gemeten door de Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II)
Tijdsspanne: Basislijn, week 624
De VABS-II-test meet adaptief gedrag, waaronder het vermogen om met veranderingen in de omgeving om te gaan, nieuwe alledaagse vaardigheden te leren en onafhankelijkheid te tonen. Deze test meet de volgende 4 sleuteldomeinen: communicatie, dagelijkse vaardigheden, socialisatie, motorische vaardigheden en de adaptieve gedragscomposiet (een samenstelling van de andere 4 domeinen). De ABC-score varieert van 20 tot 160, waarbij hogere scores duiden op een hoger niveau van adaptief functioneren. Een positieve veranderingswaarde duidt op verbetering in adaptief functioneren.
Basislijn, week 624
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de domeinspecifieke door de verzorger waargenomen metachromatische leukodystrofie Functioning and Outcomes Reporting Tool (COMFORT)-scores
Tijdsspanne: Basislijn, week 624
De COMFORT is een vragenlijst die zal worden gebruikt om de gezondheidsstatus en de impact van ziekte op het vermogen van deelnemers met MLD om dagelijkse activiteiten uit te voeren, te beoordelen. De vragenlijst is onderverdeeld in 8 domeinen (d.w.z. persoonlijke verzorging, positionering, transfer of mobiliteit, eten, pijn en ongemak overdag, slaap, emoties, communicatie, spel en vrijetijdsbesteding) en zal worden ingevuld door de ouder(s) van de deelnemer ) of wettelijke vertegenwoordiger(s). Het zal worden uitgevoerd in beschikbare gevalideerde talen. De COMFORT-scores lopen van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op achteruitgang van het functioneren.
Basislijn, week 624
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van HGT-1110
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
De Cmax van HGT-1110 zal worden beoordeeld.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
Tijd van maximaal waargenomen serumconcentratie (Tmax) van HGT-1110
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
De Tmax van HGT-1110 zal worden beoordeeld.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het laatste bemonsteringstijdstip waarop serumconcentraties meetbaar waren (AUC0-last) van HGT-1110
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
De AUC0-last van HGT-1110 wordt beoordeeld.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van HGT-1110
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
De AUC0-inf van HGT-1110 zal worden beoordeeld.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
Schijnbare eindsnelheidsconstante (lambda z) van HGT-1110
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
De lambdaz van HGT-1110 wordt beoordeeld.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van HGT-1110
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
De t1/2 van HGT-1110 wordt beoordeeld.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
Opruiming (CL/F) van HGT-1110
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
De CL/F van HGT-1110 wordt beoordeeld.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
Distributievolume (Vz/F) van HGT-1110
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
De Vz/F van HGT-1110 wordt beoordeeld.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 en 48 uur post-dosis in week 104, 258, 364 en 622 in cohort 4 en week 8 in cohort 1-3
Concentraties van HGT-1110 in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van het onderzoek (week 624)
Concentraties van HGT-1110 in CSF zullen worden beoordeeld.
Basislijn tot einde van het onderzoek (week 624)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Medewerkers

Takeda Development Center Americas, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

27 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (EudraCT-nummer)
  • 2024-514403-34-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

- Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers aan dit specifieke onderzoek zullen niet worden gedeeld, aangezien er een redelijke kans bestaat dat individuele patiënten opnieuw kunnen worden geïdentificeerd (vanwege het beperkte aantal studiedeelnemers/onderzoekslocaties, …)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren