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Un estudio de eficacia y seguridad de HGT-1110 en participantes con leucodistrofia metacromática

16 de abril de 2026 actualizado por: Shire

Una extensión abierta del estudio HGT-MLD-070 que evalúa la seguridad y eficacia a largo plazo de la administración intratecal de HGT-1110 en pacientes con leucodistrofia metacromática

El propósito de este estudio es recopilar datos de seguridad a largo plazo en participantes con leucodistrofia metacromática (MLD) que reciben HGT-1110 y han participado en el estudio HGT-MLD-070 (NCT01510028) hasta la semana 40.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La MLD es un trastorno hereditario autosómico recesivo del metabolismo de los lípidos caracterizado por una actividad deficiente de la enzima lisosomal arilsulfatasa A (ASA). MLD es una rara enfermedad huérfana que ocurre en la mayor parte del mundo. La incidencia global estimada de la enfermedad en el mundo occidental es de aproximadamente 1 en 100.000 nacidos vivos que varía según la ubicación geográfica. No hay terapias aprobadas para MLD.

Este estudio es un estudio abierto multicéntrico diseñado para evaluar los resultados de seguridad y eficacia de HGT-1110 administrado por vía intratecal en niños con MLD que han participado en el estudio de aumento de dosis, HGT-MLD-070 (NCT01510028), hasta la semana 40 y están recibiendo fármaco del estudio cada dos semanas (EOW).

Los grupos de tratamiento serán idénticos a los del HGT-MLD-070 (NCT01510028), es decir, los participantes asignados a la Cohorte 1 en el Estudio HGT-MLD-070 (NCT01510028) seguirán recibiendo una dosis de 10 miligramos (mg), los participantes asignados a La cohorte 2 del estudio HGT-MLD-070 (NCT01510028) seguirá recibiendo una dosis de 30 mg, y los participantes asignados a las cohortes 3 y 4 del estudio HGT-MLD-070 (NCT01510028) seguirán recibiendo una dosis de 100 mg. Los participantes en la Cohorte 4 recibirán exclusivamente el producto farmacéutico producido con el Proceso B en el Estudio HGT-MLD-070 (NCT01510028) y continuarán recibiendo este producto farmacéutico en este estudio. Los participantes inscritos en este estudio de las Cohortes 1 a 3 en el Estudio HGT-MLD-070 (NCT01510028) fueron transferidos al Proceso B después de obtener todas las aprobaciones necesarias. En HGT-MLD-071, todos los participantes en la cohorte de dosis de 10 mg que experimentaron progresión de la enfermedad, según lo determinado por el investigador, aumentaron a la dosis de 30 mg después del acuerdo del Monitor médico. Según los resultados del análisis provisional de HGT-MLD-070 (NCT01510028 [Cohortes 1-3]), la dosis de HGT-1110 se aumentará a 100 mg para todos los participantes en HGT-MLD-071 después de obtener todas las aprobaciones necesarias.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Oldenburg, Alemania, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Alemania, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbH
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)
  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francia
      • Bron, Francia, 69 677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Montpellier, Francia, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orléans, Francia, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Île-de-France Region
      • Le Kremlin-Bicêtre, Île-de-France Region, Francia, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Japón, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Japón, 565-0871
        • Osaka University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 9 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El participante ha participado en el estudio HGT-MLD-070 (NCT01510028) hasta la semana 40.
  2. El participante no debe tener problemas médicos o de seguridad que contraindiquen la participación.
  3. El participante, los padres del participante o los representantes legalmente autorizados deben proporcionar un consentimiento y/o asentimiento informado por escrito (si corresponde) antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. El participante no puede cumplir con el protocolo (por ejemplo, no puede regresar para las evaluaciones de seguridad o es poco probable que complete el estudio) según lo determine el investigador.
  2. Se somete a un trasplante de médula ósea (BMT), trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) o terapia génica en cualquier momento durante el estudio.
  3. El participante tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a los agentes utilizados para la anestesia o se cree que tiene un riesgo inaceptablemente alto de complicaciones potenciales asociadas de compromiso de las vías respiratorias u otras afecciones.
  4. La participante está embarazada o amamantando.
  5. El participante está inscrito en otro estudio clínico que involucra investigaciones clínicas o el uso de cualquier producto en investigación (medicamento o dispositivo de administración de medicamentos) que no sean los utilizados en HGT-MLD-070 (NCT01510028) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio o en cualquier momento durante el estudio.

  6. El participante tiene una condición que está contraindicada como se describe en las Instrucciones de uso (IFU) de SOPH-A-PORT Mini SIDDD, que incluyen:

    1. El participante ha tenido, o puede tener, una reacción alérgica a los materiales de construcción del dispositivo SOPH-A-PORT Mini S.
    2. El tamaño del cuerpo del participante es demasiado pequeño para soportar el tamaño del puerto de acceso SOPH-A-PORT Mini S, a juicio del investigador.
    3. El participante tiene una infección local o general conocida o sospechada.
    4. El participante está en riesgo de sangrado anormal debido a una condición médica o terapia.
    5. El participante tiene una o más anomalías en la columna que podrían complicar la implantación o fijación seguras.
    6. El participante tiene un dispositivo de derivación de LCR en funcionamiento.
    7. El participante ha mostrado intolerancia a un dispositivo implantado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
Los participantes recibirán 10 miligramos (mg) de HGT-1110 (arilsulfatasa A humana recombinante) por inyección intratecal (IT) cada dos semanas (EOW).
Biológico: HGT-1110
Los participantes recibirán una inyección de TI de HGT-1110.
Otros nombres:
  • Arilsulfatasa A humana recombinante
Experimental: Cohorte 2
Los participantes recibirán 30 mg de HGT-1110 IT inyección EOW.
Biológico: HGT-1110
Los participantes recibirán una inyección de TI de HGT-1110.
Otros nombres:
  • Arilsulfatasa A humana recombinante
Experimental: Cohorte 3
Los participantes recibirán 100 mg de HGT-1110 IT inyección EOW.
Biológico: HGT-1110
Los participantes recibirán una inyección de TI de HGT-1110.
Otros nombres:
  • Arilsulfatasa A humana recombinante
Experimental: Cohorte 4
Los participantes recibirán una inyección de 100 mg de HGT-1110 IT una vez a la semana durante 12 semanas, seguida de 150 mg de EOW.
Biológico: HGT-1110
Los participantes recibirán una inyección de TI de HGT-1110.
Otros nombres:
  • Arilsulfatasa A humana recombinante

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento (semana 628)
Un AA es cualquier cambio nocivo, patológico o no intencionado en la función anatómica, fisiológica o metabólica indicado por signos físicos, síntomas o cambios de laboratorio que ocurren en cualquier fase de un estudio clínico, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco en investigación. Los TEAE se definen como todos los EA que ocurren o empeoran durante o después de la primera dosis del medicamento en investigación en HGT-MLD-071 o en curso desde HGT-MLD-070 en el momento de la inscripción en HGT-MLD-071.
Desde el inicio hasta el seguimiento (semana 628)
Presencia de anticuerpos anti-HGT-1110 en líquido cefalorraquídeo (LCR) y suero
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (semana 624)
Se evaluará la presencia de anticuerpos anti-HGT-1110 en LCR y suero.
Línea de base hasta el final del estudio (semana 624)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la función motora evaluada por la medida de la función motora gruesa (GMFM-88) Puntaje total en la semana 624
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 624
Los puntajes de los ítems del GMFM-88 se pueden usar para calcular un puntaje porcentual específico del dominio para cada una de las 5 dimensiones del GMFM-88, que son las siguientes: Acostarse y rodar; Sesión; gatear y arrodillarse; De pie; Caminar, correr y saltar. Cada uno de los 88 ítems se califica en una escala de 4 puntos: 0=no inicia; 1=inicia; 2=completa parcialmente; y 3=completa. Las puntuaciones totales del GMFM-88 van desde el 0 % (sin movilidad) hasta una puntuación del 100 %, es decir, la puntuación que puede obtener un niño promedio de 5 años o más con habilidades motoras normales. Las puntuaciones porcentuales específicas del dominio se promedian para obtener la puntuación total (porcentaje).
Línea de base, semana 624
Cambio desde el inicio en la puntuación estándar compuesta de comportamiento adaptativo medida por las escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, segunda edición (VABS-II)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 624
La prueba VABS-II mide los comportamientos adaptativos, incluida la capacidad de hacer frente a los cambios ambientales, aprender nuevas habilidades cotidianas y demostrar independencia. Esta prueba mide los siguientes 4 dominios clave: comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización, habilidades motoras y el comportamiento adaptativo compuesto (un compuesto de los otros 4 dominios). El puntaje ABC varía de 20 a 160, donde los puntajes más altos indican un nivel más alto de funcionamiento adaptativo. Un valor de cambio positivo indica una mejora en el funcionamiento adaptativo.
Línea de base, semana 624
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de la herramienta de informe de resultados y funcionamiento de la leucodistrofia metacromática observada por el cuidador específico (COMFORT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 624
El COMFORT es un cuestionario que se utilizará para evaluar el estado de salud y el impacto de la enfermedad en la capacidad de los participantes con LDM para realizar actividades de la vida diaria. El cuestionario está organizado en 8 dominios (es decir, cuidado personal, posicionamiento, transferencia o movilidad, alimentación, dolor y malestar durante el día, sueño, emociones, comunicación, juego y actividades de ocio) y será completado por los padres del participante. ) o representante(s) legal(es). Se llevará a cabo en los idiomas validados disponibles. Los puntajes de CONFORT varían de 0 a 100, y los puntajes más altos indican una disminución en el funcionamiento.
Línea de base, semana 624
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de HGT-1110
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Se evaluará la Cmax de HGT-1110.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Tiempo de concentración sérica máxima observada (Tmax) de HGT-1110
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Se evaluará el Tmax de HGT-1110.
Antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo en el que se pudieron medir las concentraciones séricas (AUC0-última) de HGT-1110
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Se evaluará el AUC0-último de HGT-1110.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo extrapolada al infinito (AUC0-inf) de HGT-1110
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Se evaluará el AUC0-inf de HGT-1110.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Constante de velocidad terminal aparente (lambda z) de HGT-1110
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Se evaluará la lambda z de HGT-1110.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Semivida terminal (t1/2) de HGT-1110
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Se evaluará el t1/2 de HGT-1110.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Liquidación (CL/F) de HGT-1110
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Se evaluará el CL/F de HGT-1110.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Volumen de distribución (Vz/F) de HGT-1110
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Se evaluará el Vz/F de HGT-1110.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis en las semanas 104, 258, 364 y ​​622 en la cohorte 4 y la semana 8 en las cohortes 1-3
Concentraciones de HGT-1110 en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (semana 624)
Se evaluarán las concentraciones de HGT-1110 en LCR.
Línea de base hasta el final del estudio (semana 624)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Colaboradores

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Shire

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de mayo de 2013

Finalización primaria (Actual)

13 de febrero de 2026

Finalización del estudio (Actual)

13 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (Número EudraCT)
  • 2024-514403-34-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

- Los datos de participantes individuales desidentificados de este estudio en particular no se compartirán, ya que existe una probabilidad razonable de que los pacientes individuales puedan volver a identificarse (debido al número limitado de participantes del estudio/sitios de estudio,...)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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