Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa HGT-1110 u uczestników z leukodystrofią metachromatyczną

16 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Shire

Otwarte rozszerzenie badania HGT-MLD-070 oceniające długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność dokanałowego podawania HGT-1110 pacjentom z leukodystrofią metachromatyczną

Celem tego badania jest zebranie długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa u uczestników z leukodystrofią metachromatyczną (MLD), którzy otrzymują HGT-1110 i uczestniczyli w badaniu HGT-MLD-070 (NCT01510028) do tygodnia 40.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MLD jest dziedziczonym autosomalnie recesywnie zaburzeniem metabolizmu lipidów, charakteryzującym się niedoborem aktywności enzymu lizosomalnego, arylosulfatazy A (ASA). MLD jest rzadką chorobą sierocą, która występuje w większości części świata. Szacunkowa ogólna częstość występowania tej choroby w świecie zachodnim wynosi około 1 na 100 000 żywych urodzeń, co różni się w zależności od położenia geograficznego. Nie ma zatwierdzonych terapii dla MLD.

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym badaniem otwartym, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności HGT-1110 podawanego dooponowo dzieciom z MLD, które brały udział w badaniu zwiększania dawki, HGT-MLD-070 (NCT01510028), do tygodnia 40. i otrzymują badany lek co drugi tydzień (EOW).

Grupy leczenia będą identyczne jak w HGT-MLD-070 (NCT01510028), tj. uczestnicy przypisani do kohorty 1 w badaniu HGT-MLD-070 (NCT01510028) będą nadal otrzymywać dawkę 10 miligramów (mg), uczestnicy przydzieleni do Kohorta 2 w badaniu HGT-MLD-070 (NCT01510028) będzie nadal otrzymywać dawkę 30 mg, a uczestnicy przypisani do kohort 3 i 4 w badaniu HGT-MLD-070 (NCT01510028) będą nadal otrzymywać dawkę 100 mg. Uczestnicy Kohorty 4 mają otrzymywać wyłącznie produkt leczniczy wyprodukowany w Procesie B w badaniu HGT-MLD-070 (NCT01510028) i będą nadal otrzymywać ten produkt leczniczy w tym badaniu. Uczestnicy zakwalifikowani do tego badania z kohort 1 do 3 w badaniu HGT-MLD-070 (NCT01510028) zostali przeniesieni do procesu B po uzyskaniu wszystkich niezbędnych zgód. W badaniu HGT-MLD-071 wszyscy uczestnicy kohorty otrzymującej dawkę 10 mg, u których wystąpiła progresja choroby, zgodnie z ustaleniami badacza, zwiększyli dawkę do 30 mg po wyrażeniu zgody przez monitora medycznego. W oparciu o wyniki tymczasowej analizy HGT-MLD-070 (NCT01510028 [kohorty 1-3]), dawka HGT-1110 zostanie zwiększona do 100 mg dla wszystkich uczestników HGT-MLD-071 po uzyskaniu wszystkich niezbędnych zgód.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia, 90035-003
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francja
      • Bron, Francja, 69 677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Montpellier, Francja, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes, Francja, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orléans, Francja, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Île-de-France Region
      • Le Kremlin-Bicêtre, Île-de-France Region, Francja, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Japonia, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Japonia, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Niemcy
      • Oldenburg, Niemcy, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Niemcy, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbH
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 9 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik uczestniczył w badaniu HGT-MLD-070 (NCT01510028) do tygodnia 40.
  2. Uczestnik nie może mieć żadnych problemów zdrowotnych ani zdrowotnych, które stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału.
  3. Uczestnik, rodzic(e) uczestnika lub prawnie upoważniony przedstawiciel(e) muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę i/lub zgodę (jeśli dotyczy) przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnik nie jest w stanie zastosować się do protokołu (na przykład nie może wrócić w celu oceny bezpieczeństwa lub z innego powodu jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie) zgodnie z ustaleniami badacza.
  2. Przeszedł przeszczep szpiku kostnego (BMT), przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) lub terapię genową w dowolnym momencie badania.
  3. Uczestnik ma jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na środki stosowane do znieczulenia lub uważa się, że jest narażony na niedopuszczalnie wysokie ryzyko związanych z tym potencjalnych powikłań upośledzenia dróg oddechowych lub innych schorzeń.
  4. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią.
  5. Uczestnik jest zapisany do innego badania klinicznego, które obejmuje badania kliniczne lub stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu (leku lub urządzenia do podawania leku) innego niż te stosowane w HGT-MLD-070 (NCT01510028) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub w jakimkolwiek momencie podczas badania.

  6. Uczestnik ma stan, który jest przeciwwskazany zgodnie z opisem w Instrukcji obsługi (IFU) SOPH-A-PORT Mini SIDDD, w tym:

    1. Uczestnik miał lub może mieć reakcję alergiczną na materiały, z których zbudowany jest aparat SOPH-A-PORT Mini S.
    2. Według oceny badacza rozmiar ciała uczestnika jest zbyt mały, aby utrzymać rozmiar portu dostępowego SOPH-A-PORT Mini S.
    3. U uczestnika rozpoznano lub podejrzewano miejscową lub ogólną infekcję.
    4. Uczestnik jest narażony na ryzyko nieprawidłowego krwawienia z powodu stanu zdrowia lub terapii.
    5. Uczestnik ma jedną lub więcej wad kręgosłupa, które mogą skomplikować bezpieczną implantację lub mocowanie.
    6. Uczestnik ma działające urządzenie do przetaczania płynu mózgowo-rdzeniowego.
    7. Uczestnik wykazał nietolerancję wszczepionego urządzenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Uczestnicy otrzymają 10 miligramów (mg) HGT-1110 (rekombinowanej ludzkiej arylosulfatazy A) dokanałowo (IT) wstrzyknięcia co drugi tydzień (EOW).
Biologiczny: HGT-1110
Uczestnicy otrzymają zastrzyk IT HGT-1110.
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka arylosulfataza A
Eksperymentalny: Kohorta 2
Uczestnicy otrzymają 30 mg zastrzyku IT HGT-1110 EOW.
Biologiczny: HGT-1110
Uczestnicy otrzymają zastrzyk IT HGT-1110.
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka arylosulfataza A
Eksperymentalny: Kohorta 3
Uczestnicy otrzymają 100 mg zastrzyku IT HGT-1110 EOW.
Biologiczny: HGT-1110
Uczestnicy otrzymają zastrzyk IT HGT-1110.
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka arylosulfataza A
Eksperymentalny: Kohorta 4
Uczestnicy będą otrzymywać 100 mg zastrzyku IT HGT-1110 raz w tygodniu przez 12 tygodni, a następnie 150 mg EOW.
Biologiczny: HGT-1110
Uczestnicy otrzymają zastrzyk IT HGT-1110.
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka arylosulfataza A

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość początkowa do okresu kontrolnego (tydzień 628)
AE to każda szkodliwa, patologiczna lub niezamierzona zmiana funkcji anatomicznych, fizjologicznych lub metabolicznych, na którą wskazują fizyczne oznaki, objawy lub zmiany laboratoryjne występujące w dowolnej fazie badania klinicznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z badanym produktem leczniczym, czy nie. TEAE definiuje się jako wszystkie zdarzenia niepożądane występujące lub nasilające się w trakcie lub po podaniu pierwszej dawki badanego produktu leczniczego w badaniu HGT-MLD-071 lub trwające od HGT-MLD-070 w momencie włączenia do badania HGT-MLD-071.
Wartość początkowa do okresu kontrolnego (tydzień 628)
Obecność przeciwciał anty-HGT-1110 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca badania (tydzień 624)
Zostanie oceniona obecność przeciwciał anty-HGT-1110 w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy.
Wartość wyjściowa do końca badania (tydzień 624)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie funkcji motorycznych oceniana za pomocą funkcji motoryki dużej (GMFM-88) Całkowity wynik w 624. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 624
Oceny pozycji GMFM-88 można wykorzystać do obliczenia punktacji procentowej specyficznej dla domeny dla każdego z 5 wymiarów GMFM-88, które są następujące: Leżenie i turlanie się; Posiedzenie; Czołganie się i klęczenie; Na stojąco; Chodzenie, bieganie i skakanie. Każda z 88 pozycji jest oceniana na 4-stopniowej skali: 0=nie inicjuje; 1 = wtajemniczeni; 2=częściowo zakończone; i 3=kończy się. Wyniki całkowite GMFM-88 wahają się od 0% (brak mobilności) do wyniku 100%, czyli (tj.) wyniku, który może uzyskać przeciętne 5-letnie dziecko z normalnymi zdolnościami motorycznymi. Wyniki procentowe specyficzne dla domeny są uśredniane w celu uzyskania całkowitego wyniku (procent).
Punkt wyjściowy, tydzień 624
Zmiana od wartości wyjściowej w Złożonym Standardowym Wyniku Adaptacyjnego Zachowania mierzona za pomocą Vineland Adaptive Behavior Scales, wydanie drugie (VABS-II)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 624
Test VABS-II mierzy zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności. Ten test mierzy następujące 4 kluczowe domeny: komunikację, umiejętności życia codziennego, socjalizację, zdolności motoryczne i kompozyt zachowania adaptacyjnego (połączenie pozostałych 4 domen). Skala ABC waha się od 20 do 160, gdzie wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom adaptacyjnego funkcjonowania. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę funkcjonowania adaptacyjnego.
Punkt wyjściowy, tydzień 624
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach narzędzia do raportowania funkcjonowania leukodystrofii metachromatycznej obserwowanej przez opiekuna w określonej domenie (COMFORT)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 624
KOMFORT to kwestionariusz, który zostanie wykorzystany do oceny stanu zdrowia i wpływu choroby na zdolność uczestników z MLD do wykonywania codziennych czynności. Kwestionariusz jest podzielony na 8 domen (tj. higiena osobista, pozycjonowanie, przenoszenie lub mobilność, jedzenie, ból i dyskomfort w ciągu dnia, sen, emocje, komunikacja, zabawa i zajęcia rekreacyjne) i zostanie wypełniony przez rodzica/rodziców uczestnika ) lub przedstawiciela prawnego. Zostanie przeprowadzone w dostępnych zatwierdzonych językach. Wyniki KOMFORT mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na spadek funkcjonowania.
Punkt wyjściowy, tydzień 624
Maksymalne obserwowane stężenie HGT-1110 w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Zostanie ocenione Cmax HGT-1110.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Czas maksymalnego obserwowanego stężenia HGT-1110 w surowicy (Tmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Zostanie oceniony Tmax HGT-1110.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki, w którym stężenia w surowicy były mierzalne (AUC0-ostatnie) HGT-1110
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Zostanie ocenione AUC0-ostatnie dla HGT-1110.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-inf) HGT-1110
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Ocenione zostanie AUC0-inf HGT-1110.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Pozorna stała szybkości końcowej (lambda z) HGT-1110
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Lambda z HGT-1110 zostanie oceniona.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Końcowy okres półtrwania (t1/2) HGT-1110
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Ocenione zostanie t1/2 HGT-1110.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Prześwit (CL/F) HGT-1110
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Oceniony zostanie CL/F HGT-1110.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Objętość dystrybucji (Vz/F) HGT-1110
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Ocenione zostanie Vz/F HGT-1110.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki w tygodniach 104, 258, 364 i 622 w kohorcie 4 oraz w tygodniu 8 w kohortach 1-3
Stężenia HGT-1110 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Wartość początkowa do końca badania (tydzień 624)
Ocenione zostanie stężenie HGT-1110 w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Wartość początkowa do końca badania (tydzień 624)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shire

Współpracownicy

Takeda Development Center Americas, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lutego 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (Numer EudraCT)
  • 2024-514403-34-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

- Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników tego konkretnego badania nie będą udostępniane, ponieważ istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo, że poszczególni pacjenci mogliby zostać ponownie zidentyfikowani (ze względu na ograniczoną liczbę uczestników badania/ośrodków badawczych…)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj