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Um estudo de eficácia e segurança do HGT-1110 em participantes com leucodistrofia metacromática

19 de julho de 2023 atualizado por: Shire

Uma extensão aberta do estudo HGT-MLD-070 avaliando a segurança e eficácia a longo prazo da administração intratecal de HGT-1110 em pacientes com leucodistrofia metacromática

O objetivo deste estudo é coletar dados de segurança de longo prazo em participantes com leucodistrofia metacromática (MLD) que estão recebendo HGT-1110 e participaram do Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) até a Semana 40.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A DLM é um distúrbio hereditário autossômico recessivo do metabolismo lipídico caracterizado pela atividade deficiente da enzima lisossômica arilsulfatase A (ASA). A DLM é uma doença órfã rara que ocorre na maior parte do mundo. A incidência geral estimada da doença no mundo ocidental é de aproximadamente 1 em 100.000 nascidos vivos, variando de acordo com a localização geográfica. Não há terapias aprovadas para MLD.

Este estudo é um estudo aberto multicêntrico projetado para avaliar os resultados de segurança e eficácia de HGT-1110 administrado por via intratecal em crianças com DLM que participaram do estudo de escalonamento de dose, HGT-MLD-070 (NCT01510028), até a semana 40 e estão recebendo droga do estudo a cada duas semanas (EOW).

Os grupos de tratamento serão idênticos aos do HGT-MLD-070 (NCT01510028), ou seja, os participantes designados para a Coorte 1 no Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) continuarão a receber uma dose de 10 miligramas (mg), os participantes designados para A Coorte 2 no Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) continuará a receber uma dose de 30 mg, e os participantes atribuídos às Coortes 3 e 4 no Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) continuarão a receber uma dose de 100 mg. Os participantes da Coorte 4 devem receber exclusivamente o medicamento produzido com o Processo B no Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) e continuarão recebendo este medicamento neste estudo. Os participantes inscritos neste estudo das Coortes 1 a 3 no Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) foram transferidos para o Processo B depois que todas as aprovações necessárias foram obtidas. No HGT-MLD-071, todos os participantes na coorte de dose de 10 mg que apresentaram progressão da doença, conforme determinado pelo investigador, aumentaram para a dose de 30 mg após a concordância do Monitor Médico. Com base nos resultados da análise intermediária do HGT-MLD-070 (NCT01510028 [Coortes 1-3]), a dose de HGT-1110 será aumentada para 100 mg para todos os participantes do HGT-MLD-071 após a obtenção de todas as aprovações necessárias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Oldenburg, Alemanha, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Alemanha, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbH
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)
  • Austrália
      • Westmead, Austrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • França
      • Bron Cedex, França, 69 677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Montpellier, França, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes Cedex 1, França, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orleans, França, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, França, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japão
      • Fukuoka, Japão, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Japão, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Japão, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 11 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O participante participou do Estudo HGT-MLD-070 (NCT01510028) até a Semana 40.
  2. O participante não deve ter problemas de segurança ou médicos que contra-indiquem a participação.
  3. O participante, pai(s) do participante ou representante(s) legalmente autorizado(s) devem fornecer consentimento informado por escrito e/ou consentimento (se aplicável) antes de realizar quaisquer atividades relacionadas ao estudo.

Critério de exclusão:

  1. O participante é incapaz de cumprir o protocolo (por exemplo, não pode retornar para avaliações de segurança ou é improvável que conclua o estudo) conforme determinado pelo investigador.
  2. Submete-se a transplante de medula óssea (BMT), transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou terapia genética em qualquer ponto durante o estudo.
  3. O participante tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a agentes usados ​​para anestesia ou é considerado um risco inaceitavelmente alto para complicações potenciais associadas ao comprometimento das vias aéreas ou outras condições.
  4. A participante está grávida ou amamentando.
  5. O participante está matriculado em outro estudo clínico que envolve investigações clínicas ou uso de qualquer produto experimental (medicamento ou dispositivo de administração de medicamento) diferente daqueles usados ​​no HGT-MLD-070 (NCT01510028) dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo ou a qualquer momento durante o estudo.

  6. O participante tem uma condição que é contraindicada conforme descrito nas Instruções de Uso (IFU) do SOPH-A-PORT Mini SIDDD, incluindo:

    1. O participante teve, ou pode ter, uma reação alérgica aos materiais de construção do dispositivo SOPH-A-PORT Mini S.
    2. O tamanho do corpo do participante é muito pequeno para suportar o tamanho da porta de acesso SOPH-A-PORT Mini S, conforme julgado pelo investigador.
    3. O participante tem uma infecção local ou geral conhecida ou suspeita.
    4. O participante corre o risco de sangramento anormal devido a uma condição médica ou terapia.
    5. O participante tem uma ou mais anormalidades da coluna vertebral que podem complicar a implantação ou fixação segura.
    6. O participante tem um dispositivo de derivação de LCR em funcionamento.
    7. O participante demonstrou intolerância a um dispositivo implantado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Os participantes receberão 10 miligramas (mg) de injeção intratecal (IT) de HGT-1110 (arilsulfatase A humana recombinante) a cada duas semanas (EOW).
Biológico: HGT-1110
Os participantes receberão injeção IT de HGT-1110.
Outros nomes:
  • Arilsulfatase A humana recombinante
Experimental: Coorte 2
Os participantes receberão 30 mg de injeção de HGT-1110 IT EOW.
Biológico: HGT-1110
Os participantes receberão injeção IT de HGT-1110.
Outros nomes:
  • Arilsulfatase A humana recombinante
Experimental: Coorte 3
Os participantes receberão 100 mg de injeção de HGT-1110 IT EOW.
Biológico: HGT-1110
Os participantes receberão injeção IT de HGT-1110.
Outros nomes:
  • Arilsulfatase A humana recombinante
Experimental: Coorte 4
Os participantes receberão 100 mg de injeção de HGT-1110 IT uma vez por semana durante 12 semanas, seguidos de 150 mg de EOW.
Biológico: HGT-1110
Os participantes receberão injeção IT de HGT-1110.
Outros nomes:
  • Arilsulfatase A humana recombinante

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base para acompanhamento (semana 628)
Um EA é qualquer alteração nociva, patológica ou não intencional na função anatômica, fisiológica ou metabólica, conforme indicado por sinais físicos, sintomas ou alterações laboratoriais que ocorrem em qualquer fase de um estudo clínico, considerado ou não relacionado a um medicamento sob investigação. Os TEAEs são definidos como todos os EAs que ocorrem ou pioram na ou após a primeira dose do medicamento experimental no HGT-MLD-071 ou em andamento no HGT-MLD-070 no momento da inscrição no HGT-MLD-071.
Linha de base para acompanhamento (semana 628)
Presença de Anticorpos Anti-HGT-1110 no Líquido Cefalorraquidiano (LCR) e Soro
Prazo: Linha de base até o final do estudo (Semana 624)
Será avaliada a presença de anticorpos anti-HGT-1110 no LCR e no soro.
Linha de base até o final do estudo (Semana 624)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na função motora conforme avaliada pela medida da função motora grossa (GMFM-88) Pontuação total na semana 624
Prazo: Linha de base, Semana 624
As pontuações dos itens do GMFM-88 podem ser usadas para calcular uma pontuação percentual específica de domínio para cada uma das 5 dimensões do GMFM-88, que são as seguintes: Deitar e rolar; Sentado; Rastejar e ajoelhar-se; De pé; Andar, correr e pular. Cada um dos 88 itens é avaliado em uma escala de 4 pontos: 0=não inicia; 1=inicia; 2=completa parcialmente; e 3=completa. As pontuações totais do GMFM-88 variam de 0% (sem mobilidade) a 100%, ou seja, a pontuação que pode ser obtida por uma criança média de 5 anos ou mais com habilidades motoras normais. As pontuações percentuais específicas do domínio são calculadas para obter a pontuação total (porcentagem).
Linha de base, Semana 624
Mudança da linha de base na pontuação padrão composta de comportamento adaptativo medida pelas escalas de comportamento adaptativo de Vineland, segunda edição (VABS-II)
Prazo: Linha de base, Semana 624
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. Este teste mede os 4 domínios principais a seguir: comunicação, habilidades da vida diária, socialização, habilidades motoras e o composto de comportamento adaptativo (um composto dos outros 4 domínios). A pontuação do ABC varia de 20 a 160, sendo que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento adaptativo. Um valor de mudança positivo indica melhoria no funcionamento adaptativo.
Linha de base, Semana 624
Alteração da linha de base nas pontuações da ferramenta de relatório de resultados e funcionamento da leucodistrofia metacromática observada pelo cuidador específico do domínio (COMFORT)
Prazo: Linha de base, Semana 624
O COMFORT é um questionário que será utilizado para avaliar o estado de saúde e o impacto da doença na capacidade dos participantes com DLM de realizar atividades da vida diária. O questionário está organizado por 8 domínios (ou seja, Cuidados Pessoais, Posicionamento, Transferência ou Mobilidade, Alimentação, Dor e Desconforto Durante o Dia, Sono, Emoções, Comunicação, Brincar e Atividades de Lazer) e será preenchido pelo(s) pai(s) do participante ) ou representante(s) legal(is). Será conduzido em idiomas validados disponíveis. Os escores do COMFORT variam de 0 a 100, com escores mais altos indicando um declínio no funcionamento.
Linha de base, Semana 624
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de HGT-1110
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
O Cmax de HGT-1110 será avaliado.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
Tempo de Concentração Sérica Máxima Observada (Tmax) de HGT-1110
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
O Tmax de HGT-1110 será avaliado.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem em que as concentrações séricas eram mensuráveis ​​(AUC0-último) de HGT-1110
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
O último AUC0 de HGT-1110 será avaliado.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
Área sob a curva de concentração sérica-tempo extrapolada ao infinito (AUC0-inf) de HGT-1110
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
A AUC0-inf de HGT-1110 será avaliada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
Constante de Taxa Terminal Aparente (lambda z) de HGT-1110
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
Será avaliado o lambda z do HGT-1110.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
Meia-vida terminal (t1/2) de HGT-1110
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
O t1/2 do HGT-1110 será avaliado.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
Liberação (CL/F) de HGT-1110
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
O CL/F do HGT-1110 será avaliado.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
Volume de Distribuição (Vz/F) de HGT-1110
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
O Vz/F do HGT-1110 será avaliado.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose nas semanas 104, 258, 364 e 622 na coorte 4 e na semana 8 nas coortes 1-3
Concentrações de HGT-1110 no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (Semana 624)
As concentrações de HGT-1110 no LCR serão avaliadas.
Linha de base até o final do estudo (Semana 624)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Colaboradores

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Shire

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2013

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de junho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de junho de 2013

Primeira postagem (Estimado)

27 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

- Os dados de participantes individuais não identificados deste estudo específico não serão compartilhados, pois há uma probabilidade razoável de que pacientes individuais possam ser reidentificados (devido ao número limitado de participantes/locais de estudo, …)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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