Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti HGT-1110 u účastníků s metachromatickou leukodystrofií

16. dubna 2026 aktualizováno: Shire

Otevřené rozšíření studie HGT-MLD-070 hodnotící dlouhodobou bezpečnost a účinnost intratekálního podávání HGT-1110 u pacientů s metachromatickou leukodystrofií

Účelem této studie je shromáždit údaje o dlouhodobé bezpečnosti u účastníků s metachromatickou leukodystrofií (MLD), kteří dostávají HGT-1110 a účastnili se studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) do 40. týdne.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MLD je dědičná, autozomálně recesivní porucha metabolismu lipidů charakterizovaná nedostatečnou aktivitou lysozomálního enzymu, arylsulfatázy A (ASA). MLD je vzácné vzácné onemocnění, které se vyskytuje ve většině částí světa. Odhadovaná celková incidence onemocnění v západním světě je přibližně 1 ze 100 000 živě narozených dětí, které se liší podle geografické polohy. Neexistují žádné schválené terapie pro MLD.

Tato studie je multicentrická otevřená studie navržená k vyhodnocení výsledků bezpečnosti a účinnosti HGT-1110 podávaného intratekálně dětem s MLD, které se účastnily studie s eskalací dávek, HGT-MLD-070 (NCT01510028), do 40. týdne a dostávají studovaný lék každý druhý týden (EOW).

Léčebné skupiny budou totožné s těmi v HGT-MLD-070 (NCT01510028), tj. účastníci zařazení do kohorty 1 ve studii HGT-MLD-070 (NCT01510028) budou i nadále dostávat dávku 10 miligramů (mg), účastníci zařazení do 2. kohorta ve studii HGT-MLD-070 (NCT01510028) bude i nadále dostávat dávku 30 mg a účastníci zařazení do kohort 3 a 4 ve studii HGT-MLD-070 (NCT01510028) budou i nadále dostávat dávku 100 mg. Účastníci kohorty 4 mají dostávat výhradně léčivý produkt vyrobený procesem B ve studii HGT-MLD-070 (NCT01510028) a budou nadále dostávat tento léčivý produkt v této studii. Účastníci zařazení do této studie z kohort 1 až 3 ve studii HGT-MLD-070 (NCT01510028) byli převedeni do procesu B poté, co byla získána všechna nezbytná schválení. V HGT-MLD-071 se všichni účastníci v kohortě s dávkou 10 mg, u kterých došlo k progresi onemocnění, jak určil zkoušející, zvýšili na dávku 30 mg po dohodě s lékařským monitorem. Na základě průběžných výsledků analýzy z HGT-MLD-070 (NCT01510028 [Kohorty 1-3]) bude dávka HGT-1110 zvýšena na 100 mg pro všechny účastníky HGT-MLD-071 poté, co budou získána všechna potřebná schválení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Westmead, Austrálie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francie
      • Bron, Francie, 69 677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Montpellier, Francie, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orléans, Francie, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Île-de-France Region
      • Le Kremlin-Bicêtre, Île-de-France Region, Francie, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Japonsko, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Německo
      • Oldenburg, Německo, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Německo, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbh
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)
  • Česko
      • Brno, Česko, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 9 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník se účastnil studie HGT-MLD-070 (NCT01510028) do 40. týdne.
  2. Účastník nesmí mít žádné bezpečnostní nebo zdravotní problémy, které by účast kontraindikovaly.
  3. Účastník, rodič (rodiče) účastníka nebo zákonně zmocněný zástupce (zástupci) musí poskytnout písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas (pokud je to relevantní) před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastník není schopen dodržet protokol (například se nemůže vrátit k hodnocení bezpečnosti nebo je jinak nepravděpodobné, že studii dokončí), jak určil zkoušející.
  2. Podstupuje transplantaci kostní dřeně (BMT), transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo genovou terapii kdykoli během studie.
  3. Účastník má jakoukoli známou nebo suspektní přecitlivělost na látky používané k anestezii nebo se má za to, že je vystaven nepřijatelně vysokému riziku souvisejících potenciálních komplikací ohrožení dýchacích cest nebo jiných stavů.
  4. Účastnice je těhotná nebo kojí.
  5. Účastník je zařazen do jiné klinické studie, která zahrnuje klinické zkoušky nebo použití jakéhokoli hodnoceného produktu (léku nebo zařízení na podávání léků) jiného než těch, které se používají v HGT-MLD-070 (NCT01510028), během 6 měsíců před zařazením do studie nebo kdykoli během studium.

  6. Účastník má stav, který je kontraindikován, jak je popsáno v návodu k použití SOPH-A-PORT Mini SIDDD (IFU), včetně:

    1. Účastník měl nebo může mít alergickou reakci na materiály konstrukce zařízení SOPH-A-PORT Mini S.
    2. Velikost těla účastníka je příliš malá na to, aby unesla velikost SOPH-A-PORT Mini S Access Port, jak posoudil vyšetřovatel.
    3. Účastník má známou nebo suspektní místní nebo celkovou infekci.
    4. Účastník je vystaven riziku abnormálního krvácení v důsledku zdravotního stavu nebo terapie.
    5. Účastník má jednu nebo více páteřních abnormalit, které by mohly komplikovat bezpečnou implantaci nebo fixaci.
    6. Účastník má funkční shuntovací zařízení CSF.
    7. Účastník prokázal intoleranci k implantovanému zařízení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Účastníci obdrží 10 miligramů (mg) HGT-1110 (rekombinantní lidská arylsulfatáza A) intratekální (IT) injekcí každý druhý týden (EOW).
Biologický: HGT-1110
Účastníci obdrží IT injekci HGT-1110.
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidská arylsulfatáza A
Experimentální: Kohorta 2
Účastníci obdrží 30 mg HGT-1110 IT injekce EOW.
Biologický: HGT-1110
Účastníci obdrží IT injekci HGT-1110.
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidská arylsulfatáza A
Experimentální: Kohorta 3
Účastníci obdrží 100 mg HGT-1110 IT injekce EOW.
Biologický: HGT-1110
Účastníci obdrží IT injekci HGT-1110.
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidská arylsulfatáza A
Experimentální: Kohorta 4
Účastníci budou dostávat 100 mg HGT-1110 IT injekce jednou týdně po dobu 12 týdnů a následně 150 mg EOW.
Biologický: HGT-1110
Účastníci obdrží IT injekci HGT-1110.
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidská arylsulfatáza A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav k následné kontrole (628. týden)
AE je jakákoli škodlivá, patologická nebo nezamýšlená změna anatomické, fyziologické nebo metabolické funkce, jak je indikováno fyzickými příznaky, symptomy nebo laboratorními změnami, ke kterým dochází v kterékoli fázi klinické studie, ať už jsou považovány za související s hodnoceným lékem či nikoli. TEAE jsou definovány jako všechny AE vyskytující se nebo zhoršující se při nebo po první dávce hodnoceného léčivého přípravku v HGT-MLD-071 nebo přetrvávající z HGT-MLD-070 v době zařazení do HGT-MLD-071.
Výchozí stav k následné kontrole (628. týden)
Přítomnost anti-HGT-1110 protilátek v mozkomíšním moku (CSF) a séru
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (624. týden)
Bude hodnocena přítomnost anti-HGT-1110 protilátek v CSF a séru.
Výchozí stav do konce studie (624. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna motorických funkcí oproti výchozímu stavu, jak byla hodnocena měřením hrubé motorické funkce (GMFM-88) Celkové skóre v 624. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 624
Skóre položek GMFM-88 lze použít k výpočtu procentuálního skóre specifického pro doménu pro každou z 5 dimenzí GMFM-88, které jsou následující: lhaní a válení; Sedící; Plazení a klečení; Stojící; Chůze, běh a skákání. Každá z 88 položek je hodnocena na 4bodové škále: 0=nezahájí; 1 = iniciuje; 2=částečně dokončeno; a 3=dokončí. Celkové skóre GMFM-88 se pohybuje od 0 % (žádná pohyblivost) do skóre 100 %, což je (tj.) skóre, které může získat průměrné 5leté nebo starší dítě s normálními motorickými schopnostmi. Procentuální skóre specifické pro doménu se zprůměrují, aby se získalo celkové skóre (procenta).
Výchozí stav, týden 624
Změna standardního skóre adaptivního chování oproti základní hodnotě měřené stupnicemi adaptivního chování Vineland, druhé vydání (VABS-II)
Časové okno: Výchozí stav, týden 624
Test VABS-II měří adaptivní chování, včetně schopnosti vyrovnat se se změnami prostředí, naučit se nové každodenní dovednosti a prokázat nezávislost. Tento test měří následující 4 klíčové oblasti: komunikace, dovednosti v každodenním životě, socializace, motorické dovednosti a kompozit adaptivního chování (složený z dalších 4 domén). Skóre ABC se pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň adaptivního fungování. Pozitivní hodnota změny indikuje zlepšení adaptivního fungování.
Výchozí stav, týden 624
Změna od výchozího stavu ve skóre funkce metachromatické leukodystrofie a nástroje pro hlášení výsledků (COMFORT) pozorované pečovatelem specifické pro doménu
Časové okno: Výchozí stav, týden 624
COMFORT je dotazník, který bude sloužit k posouzení zdravotního stavu a dopadu onemocnění na schopnost účastníků s MLD vykonávat aktivity každodenního života. Dotazník je organizován podle 8 domén (tj. Osobní péče, Polohování, Přenos nebo mobilita, Stravování, Bolest a nepohodlí během dne, Spánek, Emoce, Komunikace, Hraní a Volnočasové aktivity) a vyplní jej rodič (rodiče) účastníka. ) nebo zákonného zástupce (zástupců). Bude probíhat v dostupných ověřených jazycích. Skóre COMFORT se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značí pokles ve fungování.
Výchozí stav, týden 624
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) HGT-1110
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Bude hodnocena Cmax HGT-1110.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Doba maximální pozorované sérové ​​koncentrace (Tmax) HGT-1110
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Bude hodnocena Tmax HGT-1110.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času posledního odběru vzorků, ve kterém byly měřitelné sérové ​​koncentrace (AUC0-poslední) HGT-1110
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Bude hodnocena AUC0-last HGT-1110.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Plocha pod křivkou koncentrace v séru extrapolovaná na nekonečno (AUC0-inf) HGT-1110
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Bude hodnocena AUC0-inf HGT-1110.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Konstanta zdánlivé koncové rychlosti (lambda z) HGT-1110
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Bude hodnocena lambda z HGT-1110.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Poločas rozpadu (t1/2) HGT-1110
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Hodnotí se t1/2 HGT-1110.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Clearance (CL/F) HGT-1110
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Bude posouzena CL/F HGT-1110.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Distribuční objem (Vz/F) HGT-1110
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Bude hodnocen Vz/F HGT-1110.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v týdnech 104, 258, 364 a 622 v kohortě 4 a v týdnu 8 v kohortách 1-3
Koncentrace HGT-1110 v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (624. týden)
Budou hodnoceny koncentrace HGT-1110 v CSF.
Výchozí stav do konce studie (624. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Spolupracovníci

Takeda Development Center Americas, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2013

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2026

Dokončení studie (Aktuální)

13. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (Číslo EudraCT)
  • 2024-514403-34-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

- Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků z této konkrétní studie nebudou sdílena, protože existuje rozumná pravděpodobnost, že by jednotliví pacienti mohli být znovu identifikováni (kvůli omezenému počtu účastníků studie/místa studie, …)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metachromatická leukodystrofie (MLD)

Klinické studie na HGT-1110

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit