Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af HGT-1110 hos deltagere med metakromatisk leukodystrofi

16. april 2026 opdateret af: Shire

En åben udvidelse af undersøgelsen HGT-MLD-070, der evaluerer langsigtet sikkerhed og effektivitet af intrathekal administration af HGT-1110 hos patienter med metakromatisk leukodystrofi

Formålet med denne undersøgelse er at indsamle langsigtede sikkerhedsdata hos deltagere med metakromatisk leukodystrofi (MLD), som modtager HGT-1110 og har deltaget i undersøgelse HGT-MLD-070 (NCT01510028) til og med uge 40.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MLD er en arvelig, autosomal recessiv lidelse i lipidmetabolismen karakteriseret ved mangelfuld aktivitet af det lysosomale enzym, arylsulfatase A (ASA). MLD er en sjælden forældreløs sygdom, der forekommer i de fleste dele af verden. Den anslåede overordnede forekomst af sygdommen i den vestlige verden er cirka 1 ud af 100.000 levendefødte, der varierer efter geografisk placering. Der er ingen godkendte behandlinger for MLD.

Denne undersøgelse er et åbent multicenter-studie designet til at evaluere sikkerheds- og effektivitetsresultater af HGT-1110 administreret intratekalt til børn med MLD, som har deltaget i dosiseskaleringsstudiet, HGT-MLD-070 (NCT01510028), gennem uge 40 og modtager studielægemiddel hver anden uge (EOW).

Behandlingsgrupper vil være identiske med dem i HGT-MLD-070 (NCT01510028), dvs. deltagere tilknyttet kohorte 1 i undersøgelse HGT-MLD-070 (NCT01510028) vil fortsat modtage en dosis på 10 milligram (mg), deltagere tildelt til Kohorte 2 i undersøgelse HGT-MLD-070 (NCT01510028) vil fortsat modtage en dosis på 30 mg, og deltagere tilknyttet kohorte 3 og 4 i undersøgelse HGT-MLD-070 (NCT01510028) vil fortsat modtage en dosis på 100 mg. Deltagere i kohorte 4 skal udelukkende modtage lægemiddelprodukt fremstillet med proces B i undersøgelse HGT-MLD-070 (NCT01510028) og vil fortsætte med at modtage dette lægemiddel i denne undersøgelse. Deltagere tilmeldt denne undersøgelse fra kohorte 1 til 3 i undersøgelse HGT-MLD-070 (NCT01510028) blev overført til proces B, efter at alle nødvendige godkendelser var opnået. I HGT-MLD-071 steg alle deltagere i 10 mg dosis-kohorten, som oplevede sygdomsprogression, som bestemt af investigator, til 30 mg dosis efter aftale med den medicinske monitor. Baseret på de foreløbige analyseresultater fra HGT-MLD-070 (NCT01510028 [Kohorte 1-3]), vil dosis af HGT-1110 blive øget til 100 mg for alle deltagere i HGT-MLD-071, efter at alle nødvendige godkendelser er opnået.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Westmead, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69 677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Montpellier, Frankrig, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orléans, Frankrig, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Île-de-France Region
      • Le Kremlin-Bicêtre, Île-de-France Region, Frankrig, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Japan, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno
  • Tyskland
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Tyskland, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbh
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 9 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren har deltaget i undersøgelse HGT-MLD-070 (NCT01510028) til og med uge 40.
  2. Deltageren må ikke have nogen sikkerhedsmæssige eller medicinske problemer, der kontraindicerer deltagelse.
  3. Deltageren, deltagerens forælder(e) eller juridisk autoriserede repræsentant(er) skal give skriftligt informeret samtykke og/eller samtykke (hvis relevant) før udførelse af undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren er ikke i stand til at overholde protokollen (f.eks. er ude af stand til at vende tilbage til sikkerhedsevalueringer, eller det er på anden måde usandsynligt, at han vil fuldføre undersøgelsen) som bestemt af investigator.
  2. Gennemgår knoglemarvstransplantation (BMT), hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller genterapi på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  3. Deltageren har enhver kendt eller mistænkt overfølsomhed over for midler, der anvendes til anæstesi, eller menes at have en uacceptabel høj risiko for associerede potentielle komplikationer af luftvejskomplikationer eller andre tilstande.
  4. Deltageren er gravid eller ammer.
  5. Deltageren er tilmeldt et andet klinisk studie, der involverer kliniske undersøgelser eller brug af et hvilket som helst forsøgsprodukt (lægemiddel- eller lægemiddelleveringsanordning) ud over dem, der anvendes i HGT-MLD-070 (NCT01510028) inden for 6 måneder før studieindskrivning eller på et hvilket som helst tidspunkt under Studiet.

  6. Deltageren har en tilstand, der er kontraindiceret som beskrevet i SOPH-A-PORT Mini SIDDD-brugsanvisningen (IFU), herunder:

    1. Deltageren har haft eller kan have en allergisk reaktion på konstruktionsmaterialerne i SOPH-A-PORT Mini S-enheden.
    2. Deltagerens kropsstørrelse er for lille til at understøtte størrelsen af ​​SOPH-A-PORT Mini S Access Port, som vurderet af efterforskeren.
    3. Deltageren har en kendt eller mistænkt lokal eller generel infektion.
    4. Deltageren er i risiko for unormal blødning på grund af en medicinsk tilstand eller terapi.
    5. Deltageren har en eller flere spinale abnormiteter, der kan komplicere sikker implantation eller fiksering.
    6. Deltageren har en fungerende CSF-shuntenhed.
    7. Deltageren har vist en intolerance over for en implanteret enhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Deltagerne vil modtage 10 milligram (mg) HGT-1110 (rekombinant human arylsulfatase A) intrathekal (IT) injektion hver anden uge (EOW).
Biologisk: HGT-1110
Deltagerne vil modtage it-indsprøjtning af HGT-1110.
Andre navne:
  • Rekombinant human arylsulfatase A
Eksperimentel: Kohorte 2
Deltagerne vil modtage 30 mg HGT-1110 IT-injektion EOW.
Biologisk: HGT-1110
Deltagerne vil modtage it-indsprøjtning af HGT-1110.
Andre navne:
  • Rekombinant human arylsulfatase A
Eksperimentel: Kohorte 3
Deltagerne vil modtage 100 mg HGT-1110 IT-injektion EOW.
Biologisk: HGT-1110
Deltagerne vil modtage it-indsprøjtning af HGT-1110.
Andre navne:
  • Rekombinant human arylsulfatase A
Eksperimentel: Kohorte 4
Deltagerne vil modtage 100 mg HGT-1110 IT-injektion én gang om ugen i 12 uger efterfulgt af 150 mg EOW.
Biologisk: HGT-1110
Deltagerne vil modtage it-indsprøjtning af HGT-1110.
Andre navne:
  • Rekombinant human arylsulfatase A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline til opfølgning (uge 628)
En AE er enhver skadelig, patologisk eller utilsigtet ændring i anatomisk, fysiologisk eller metabolisk funktion, som angivet af fysiske tegn, symptomer eller laboratorieændringer, der forekommer i en hvilken som helst fase af en klinisk undersøgelse, uanset om den anses for at være lægemiddelrelateret eller ej. TEAE'er er defineret som alle AE'er, der forekommer eller forværres ved eller efter den første dosis af forsøgslægemiddel i HGT-MLD-071 eller fortsætter fra HGT-MLD-070 på tidspunktet for indskrivning i HGT-MLD-071.
Baseline til opfølgning (uge 628)
Tilstedeværelse af anti-HGT-1110 antistoffer i cerebrospinalvæske (CSF) og serum
Tidsramme: Baseline indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (uge 624)
Tilstedeværelsen af ​​anti-HGT-1110 antistoffer i CSF og serum vil blive vurderet.
Baseline indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (uge 624)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra basislinje i motorisk funktion som vurderet ved bruttomotorisk funktionsmål (GMFM-88) Samlet score i uge 624
Tidsramme: Baseline, uge ​​624
GMFM-88-elementscorerne kan bruges til at beregne en domænespecifik procentscore for hver af de 5 GMFM-88-dimensioner, som er følgende: Liggende og rullende; Siddende; Kravler og knæler; Stående; Gå, løb og hop. Hvert af de 88 punkter er vurderet på en 4-trins skala: 0=starter ikke; 1=initierer; 2=delvis fuldender; og 3 = fuldfører. GMFM-88's samlede score spænder fra 0% (ingen mobilitet) til en score på 100%, det vil sige (dvs.) den score, der kan opnås af et gennemsnitligt 5-årigt eller ældre barn med normale motoriske evner. De domænespecifikke procentscore beregnes som gennemsnit for at opnå den samlede score (procent).
Baseline, uge ​​624
Ændring fra baseline i Adaptive Behavior Composite Standard Score målt ved Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II)
Tidsramme: Baseline, uge ​​624
VABS-II-testen måler adaptiv adfærd, herunder evnen til at klare miljøændringer, lære nye hverdagsfærdigheder og demonstrere uafhængighed. Denne test måler følgende 4 nøgledomæner: kommunikation, dagligdags færdigheder, socialisering, motoriske færdigheder og den adaptive adfærdssammensætning (en sammensætning af de andre 4 domæner). ABC-scoren varierer fra 20 til 160, hvor højere score indikerer et højere niveau af adaptiv funktion. En positiv ændringsværdi indikerer forbedring i adaptiv funktion.
Baseline, uge ​​624
Ændring fra baseline i den domænespecifikke omsorgsgiver observeret metakromatisk leukodystrofi funktion og resultatrapporteringsværktøj (COMFORT)-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​624
COMFORT er et spørgeskema, der vil blive brugt til at vurdere sundhedsstatus og sygdoms indvirkning på deltagere med MLDs evne til at udføre aktiviteter i dagligdagen. Spørgeskemaet er organiseret af 8 domæner (det vil sige personlig pleje, positionering, forflytning eller mobilitet, spisning, smerter og ubehag i løbet af dagen, søvn, følelser, kommunikation, leg og fritidsaktiviteter) og vil blive udfyldt af deltagerens forælder(e) ) eller juridiske repræsentanter. Det vil blive udført på tilgængelige validerede sprog. COMFORT-scorerne spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer et fald i funktionen.
Baseline, uge ​​624
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af HGT-1110
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Cmax for HGT-1110 vil blive vurderet.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Tidspunkt for maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af HGT-1110
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Tmax for HGT-1110 vil blive vurderet.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste prøvetagningstidspunkt, hvor serumkoncentrationer var målbare (AUC0-sidst) af HGT-1110
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
AUC0-sidste af HGT-1110 vil blive vurderet.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Areal under serumkoncentration-tidskurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af HGT-1110
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
AUC0-inf for HGT-1110 vil blive vurderet.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Tilsyneladende terminalhastighedskonstant (lambda z) af HGT-1110
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Lambda z for HGT-1110 vil blive vurderet.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Terminal Half-Life (t1/2) af HGT-1110
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
T1/2 af HGT-1110 vil blive vurderet.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Clearance (CL/F) af HGT-1110
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
CL/F af HGT-1110 vil blive vurderet.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Distributionsvolumen (Vz/F) af HGT-1110
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Vz/F af HGT-1110 vil blive vurderet.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i uge 104, 258, 364 og 622 i kohorte 4 og uge 8 i kohorte 1-3
Koncentrationer af HGT-1110 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 624)
Koncentrationer af HGT-1110 i CSF vil blive vurderet.
Baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 624)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Samarbejdspartnere

Takeda Development Center Americas, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

13. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2013

Først opslået (Anslået)

27. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (EudraCT nummer)
  • 2024-514403-34-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

- Afidentificerede individuelle deltagerdata fra denne særlige undersøgelse vil ikke blive delt, da der er en rimelig sandsynlighed for, at individuelle patienter kan blive genidentificeret (på grund af det begrænsede antal undersøgelsesdeltagere/undersøgelsessteder, …)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metakromatisk leukodystrofi (MLD)

Kliniske forsøg med HGT-1110

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner