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Uno studio sull'efficacia e sulla sicurezza dell'HGT-1110 nei partecipanti con leucodistrofia metacromatica

16 aprile 2026 aggiornato da: Shire

Un'estensione in aperto dello studio HGT-MLD-070 che valuta la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della somministrazione intratecale di HGT-1110 in pazienti con leucodistrofia metacromatica

Lo scopo di questo studio è raccogliere dati sulla sicurezza a lungo termine nei partecipanti con leucodistrofia metacromatica (MLD) che stanno ricevendo HGT-1110 e hanno partecipato allo studio HGT-MLD-070 (NCT01510028) fino alla settimana 40.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La MLD è una malattia ereditaria, autosomica recessiva del metabolismo lipidico caratterizzata da un'attività carente dell'enzima lisosomiale arilsulfatasi A (ASA). La MLD è una rara malattia orfana che si verifica in molte parti del mondo. L'incidenza complessiva stimata della malattia nel mondo occidentale è di circa 1 su 100.000 nati vivi che varia a seconda della posizione geografica. Non ci sono terapie approvate per MLD.

Questo studio è uno studio multicentrico in aperto progettato per valutare i risultati di sicurezza ed efficacia di HGT-1110 somministrato per via intratecale nei bambini con MLD che hanno partecipato allo studio di aumento della dose, HGT-MLD-070 (NCT01510028), fino alla settimana 40 e stanno ricevendo farmaco in studio a settimane alterne (EOW).

I gruppi di trattamento saranno identici a quelli in HGT-MLD-070 (NCT01510028), ovvero i partecipanti assegnati alla coorte 1 nello studio HGT-MLD-070 (NCT01510028) continueranno a ricevere una dose di 10 milligrammi (mg), i partecipanti assegnati a La coorte 2 nello studio HGT-MLD-070 (NCT01510028) continuerà a ricevere una dose di 30 mg e i partecipanti assegnati alle coorti 3 e 4 nello studio HGT-MLD-070 (NCT01510028) continueranno a ricevere una dose di 100 mg. I partecipanti alla Coorte 4 devono ricevere esclusivamente il prodotto farmaceutico prodotto con il Processo B nello studio HGT-MLD-070 (NCT01510028) e continueranno a ricevere questo prodotto farmaceutico in questo studio. I partecipanti arruolati in questo studio dalle coorti da 1 a 3 nello studio HGT-MLD-070 (NCT01510028) sono passati al Processo B dopo aver ottenuto tutte le approvazioni necessarie. In HGT-MLD-071, tutti i partecipanti alla coorte con dose da 10 mg che hanno manifestato progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore, sono aumentati alla dose da 30 mg dopo l'accordo del Medical Monitor. Sulla base dei risultati dell'analisi provvisoria di HGT-MLD-070 (NCT01510028 [Coorti 1-3]), la dose di HGT-1110 sarà aumentata a 100 mg per tutti i partecipanti a HGT-MLD-071 dopo aver ottenuto tutte le approvazioni necessarie.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-003
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 61300
        • Detska Interni Klinika, Lf Mu A Fn Brno
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francia
      • Bron, Francia, 69 677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Montpellier, Francia, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU de Nantes
      • Orléans, Francia, 45067
        • CHR Orleans - Hopital La Source
    • Île-de-France Region
      • Le Kremlin-Bicêtre, Île-de-France Region, Francia, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Germania
      • Oldenburg, Germania, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Wesel, Germania, 46483
        • Marien-Hospital Wesel gGmbh
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Germania, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone, 805-8534
        • Kitakyushu Municipal Yahata Hospital
      • Okayama Prefecture, Giappone, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Osaka, Giappone, 565-0871
        • Osaka University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 9 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il partecipante ha partecipato allo studio HGT-MLD-070 (NCT01510028) fino alla settimana 40.
  2. Il partecipante non deve avere problemi di sicurezza o medici che controindicano la partecipazione.
  3. Il partecipante, i genitori del partecipante o il/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i devono fornire il consenso informato scritto e/o il consenso (se applicabile) prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Il partecipante non è in grado di rispettare il protocollo (ad esempio, non è in grado di tornare per le valutazioni di sicurezza o altrimenti è improbabile che completi lo studio) come determinato dallo sperimentatore.
  2. Sottoposto a trapianto di midollo osseo (BMT), trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o terapia genica in qualsiasi momento durante lo studio.
  3. - Il partecipante presenta ipersensibilità nota o sospetta agli agenti utilizzati per l'anestesia o si ritiene che sia a rischio inaccettabilmente elevato di potenziali complicanze associate alla compromissione delle vie aeree o ad altre condizioni.
  4. Il partecipante è incinta o sta allattando.
  5. Il partecipante è arruolato in un altro studio clinico che prevede indagini cliniche o l'uso di qualsiasi prodotto sperimentale (farmaco o dispositivo di somministrazione del farmaco) diverso da quelli utilizzati in HGT-MLD-070 (NCT01510028) entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio o in qualsiasi momento durante lo studio.

  6. Il partecipante ha una condizione che è controindicata come descritto nelle Istruzioni per l'uso (IFU) del Mini SIDDD SOPH-A-PORT, tra cui:

    1. Il partecipante ha avuto, o potrebbe avere, una reazione allergica ai materiali di costruzione del dispositivo SOPH-A-PORT Mini S.
    2. Le dimensioni del corpo del partecipante sono troppo piccole per supportare le dimensioni della porta di accesso SOPH-A-PORT Mini S, come giudicato dall'investigatore.
    3. Il partecipante ha un'infezione locale o generale nota o sospetta.
    4. Il partecipante è a rischio di sanguinamento anomalo a causa di una condizione medica o terapia.
    5. Il partecipante presenta una o più anomalie spinali che potrebbero complicare l'impianto o la fissazione sicuri.
    6. Il partecipante ha un dispositivo di shunt CSF funzionante.
    7. Il partecipante ha mostrato un'intolleranza a un dispositivo impiantato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
I partecipanti riceveranno 10 milligrammi (mg) di iniezione intratecale (IT) di HGT-1110 (arilsulfatasi umana ricombinante A) a settimane alterne (EOW).
Biologico: HGT-1110
I partecipanti riceveranno l'iniezione IT di HGT-1110.
Altri nomi:
  • Arilsulfatasi umana ricombinante A
Sperimentale: Coorte 2
I partecipanti riceveranno 30 mg di HGT-1110 IT injection EOW.
Biologico: HGT-1110
I partecipanti riceveranno l'iniezione IT di HGT-1110.
Altri nomi:
  • Arilsulfatasi umana ricombinante A
Sperimentale: Coorte 3
I partecipanti riceveranno 100 mg di HGT-1110 IT injection EOW.
Biologico: HGT-1110
I partecipanti riceveranno l'iniezione IT di HGT-1110.
Altri nomi:
  • Arilsulfatasi umana ricombinante A
Sperimentale: Coorte 4
I partecipanti riceveranno 100 mg di HGT-1110 IT iniezione una volta alla settimana per 12 settimane seguite da 150 mg EOW.
Biologico: HGT-1110
I partecipanti riceveranno l'iniezione IT di HGT-1110.
Altri nomi:
  • Arilsulfatasi umana ricombinante A

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up (settimana 628)
Un evento avverso è qualsiasi cambiamento nocivo, patologico o non intenzionale nella funzione anatomica, fisiologica o metabolica come indicato da segni fisici, sintomi o cambiamenti di laboratorio che si verificano in qualsiasi fase di uno studio clinico, indipendentemente dal fatto che sia considerato o meno correlato al farmaco sperimentale. I TEAE sono definiti come tutti gli eventi avversi che si verificano o peggiorano alla o dopo la prima dose del farmaco sperimentale in HGT-MLD-071 o in corso da HGT-MLD-070 al momento dell'arruolamento in HGT-MLD-071.
Dal basale al follow-up (settimana 628)
Presenza di anticorpi anti-HGT-1110 nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel siero
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (Settimana 624)
Verrà valutata la presenza di anticorpi anti-HGT-1110 nel liquido cerebrospinale e nel siero.
Basale fino alla fine dello studio (Settimana 624)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella funzione motoria valutata dalla misura della funzione motoria lorda (GMFM-88) Punteggio totale alla settimana 624
Lasso di tempo: Basale, settimana 624
I punteggi degli elementi GMFM-88 possono essere utilizzati per calcolare un punteggio percentuale specifico del dominio per ciascuna delle 5 dimensioni GMFM-88, che sono le seguenti: sdraiarsi e rotolare; Seduta; Strisciare e inginocchiarsi; In piedi; Camminare, correre e saltare. Ciascuno degli 88 item è valutato su una scala a 4 punti: 0=non inizia; 1=inizia; 2=completo in parte; e 3=completa. I punteggi totali del GMFM-88 vanno dallo 0% (nessuna mobilità) a un punteggio del 100%, ovvero (cioè) il punteggio che può essere ottenuto da un bambino medio di 5 anni o più con normali capacità motorie. Viene calcolata la media dei punteggi percentuali specifici del dominio per ottenere il punteggio totale (percentuale).
Basale, settimana 624
Variazione rispetto al basale nel punteggio standard composito del comportamento adattivo misurato dalle scale del comportamento adattivo di Vineland, seconda edizione (VABS-II)
Lasso di tempo: Basale, settimana 624
Il test VABS-II misura i comportamenti adattivi, inclusa la capacità di far fronte ai cambiamenti ambientali, di apprendere nuove abilità quotidiane e di dimostrare indipendenza. Questo test misura i seguenti 4 domini chiave: comunicazione, abilità di vita quotidiana, socializzazione, abilità motorie e il comportamento adattivo composito (un composto degli altri 4 domini). Il punteggio ABC varia da 20 a 160 dove punteggi più alti indicano un livello più alto di funzionamento adattivo. Un valore di cambiamento positivo indica un miglioramento nel funzionamento adattivo.
Basale, settimana 624
Variazione rispetto al basale nei punteggi relativi al funzionamento della leucodistrofia metacromatica osservata dal caregiver specifico e ai punteggi dello strumento di segnalazione degli esiti (COMFORT)
Lasso di tempo: Basale, settimana 624
Il COMFORT è un questionario che verrà utilizzato per valutare lo stato di salute e l'impatto della malattia sulla capacità dei partecipanti con MLD di svolgere attività della vita quotidiana. Il questionario è organizzato in 8 domini (vale a dire, cura personale, posizionamento, trasferimento o mobilità, alimentazione, dolore e disagio durante il giorno, sonno, emozioni, comunicazione, gioco e attività ricreative) e sarà compilato dai genitori del partecipante ) o il(i) legale(i) rappresentante(i). Sarà condotto nelle lingue convalidate disponibili. I punteggi COMFORT vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un declino del funzionamento.
Basale, settimana 624
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di HGT-1110
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Verrà valutata la Cmax di HGT-1110.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Tempo di massima concentrazione sierica osservata (Tmax) di HGT-1110
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Verrà valutato il Tmax di HGT-1110.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento in cui erano misurabili le concentrazioni sieriche (AUC0-ultimo) di HGT-1110
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Verrà valutata l'AUC0-ultima di HGT-1110.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Area sotto la curva concentrazione-tempo del siero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di HGT-1110
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Verrà valutata l'AUC0-inf di HGT-1110.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Costante di velocità terminale apparente (lambda z) di HGT-1110
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Verrà valutata la lambda z di HGT-1110.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Emivita terminale (t1/2) di HGT-1110
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Verrà valutata la t1/2 di HGT-1110.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Autorizzazione (CL/F) di HGT-1110
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Verrà valutato il CL/F di HGT-1110.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Volume di distribuzione (Vz/F) di HGT-1110
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Verrà valutato il Vz/F di HGT-1110.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose alle settimane 104, 258, 364 e 622 nella coorte 4 e alla settimana 8 nelle coorti 1-3
Concentrazioni di HGT-1110 nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (settimana 624)
Saranno valutate le concentrazioni di HGT-1110 nel CSF.
Dal basale alla fine dello studio (settimana 624)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Collaboratori

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Director, Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2013

Completamento primario (Effettivo)

13 febbraio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

13 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2013

Primo Inserito (Stimato)

27 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HGT-MLD-071
  • 2012-003775-20 (Numero EudraCT)
  • 2024-514403-34-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

- I dati dei singoli partecipanti resi anonimi da questo particolare studio non saranno condivisi in quanto vi è una ragionevole probabilità che i singoli pazienti possano essere nuovamente identificati (a causa del numero limitato di partecipanti allo studio/siti dello studio, ...)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucodistrofia metacromatica (MLD)

Prove cliniche su HGT-1110

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