生体肝移植の肝移植レシピエントにおけるエベロリムスの有効性と安全性
2019年2月28日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
生体肝移植のレシピエントにおける標準タクロリムスと比較した濃度制御エベロリムス プラス減量タクロリムスの有効性と安全性を評価するための 24 か月の無作為化対照試験、および濃度制御エベロリムス プラスの有効性と安全性を評価するための長期延長日本の生体肝移植のレシピエントにおける標準タクロリムスと比較したタクロリムスの減少
この試験の目的は、生体ドナー肝移植レシピエントにおいて、タクロリムスコントロールと比較して、エベロリムスと低タクロリムスの併用の有効性と安全性を実証することでした。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、アジア、ヨーロッパ、カナダからの 280 人の生体肝移植患者を対象とした 24 か月の多施設研究でした。 この研究は日本で長期にわたって実施されており、参加した日本の生体肝移植を受けた患者を対象に、濃度管理されたエベロリムスレジメンとタクロリムスを減らしたレジメンの長期的な有効性と安全性を標準的なタクロリムスと比較して評価するために、約 28 人の患者が含まれる予定でした。 CRAD001H2307研究で。
ここで報告されているデータは、CRAD001H2307 コア研究結果とその拡張 (CRAD001H2307E1) です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
285
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Novartis Investigative Site
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Novartis Investigative Site
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Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20162
- Novartis Investigative Site
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Haryana
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Gurgaon、Haryana、インド、122 001
- Novartis Investigative Site
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Kerala
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Kochi、Kerala、インド、682 026
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Chennai、Tamil Nadu、インド、600006
- Novartis Investigative Site
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Chennai、Tamil Nadu、インド、600100
- Novartis Investigative Site
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Cairo、エジプト
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
- Novartis Investigative Site
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Riyadh、サウジアラビア、11211
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119260
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Novartis Investigative Site
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Jena、ドイツ、07740
- Novartis Investigative Site
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Kiel、ドイツ、24105
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg、Bavaria、ドイツ、93053
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、123182
- Novartis Investigative Site
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Malatya、七面鳥、44280
- Novartis Investigative Site
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Mecidiyekoy/Istanbul、七面鳥、34394
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City、台湾、83301
- Novartis Investigative Site
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Taichung、台湾、40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、11217
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan、台湾、33305
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi Do
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Seoul、Gyeonggi Do、大韓民国、03080
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韓民国、05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul、Korea、大韓民国、06351
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、466 8560
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
- Novartis Investigative Site
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Hiroshima
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Hiroshima city、Hiroshima、日本、734-8551
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto City、Kumamoto、日本、860-8556
- Novartis Investigative Site
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Kyoto
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Sakyo Ku、Kyoto、日本、606 8507
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki-city、Nagasaki、日本、852-8501
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama-city、Okayama、日本、700-8558
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku、Tokyo、日本、113 8655
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-8582
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- -18歳以上の対象、生体ドナーからの同所性肝同種移植
- -HIV陰性の被験者
無作為化時の挿入基準:
-被験者は、ステロイドおよび他の免疫抑制を伴うタクロリムスベースの免疫抑制レジメンで開始されました
除外基準:
- 急性肝不全で移植された患者
- HCV陽性のドナーから移植を受けているHCV陰性の被験者
- -複数の固形臓器（複数の肝葉/セグメントを含む）または膵島細胞組織移植を受けるか、以前に臓器または組織移植を受けたことがある被験者。
- -ABO不適合同種移植を受けている被験者。
- -移植前1か月以内のMELDスコア> 35。
- -プロトコルで指定されていない免疫抑制剤または抗体誘導剤の使用。
- -任意の臓器系の悪性腫瘍の病歴（肝細胞癌または皮膚の限局性基底細胞癌を除く）
- 肝外への拡がりまたは大血管浸潤を伴う肝細胞がん
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。
- -出産の可能性のある女性、生理的に妊娠できるすべての女性として定義されますが、投与中および治験薬の最終投与後2週間、非常に効果的な避妊方法を使用していない場合
- -治験薬のいずれか、または同様の化学クラスの薬、または賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴
無作為化時の除外基準:
- -無作為化前の慣らし期間中の任意の時点での主要な肝動脈、肝静脈、門脈または下大静脈における血栓症、閉塞またはステント留置の移植後の履歴。
- -スポット尿タンパク質/クレアチニン比が1.0 g / 24時間以上のタンパク尿を示すことが確認された被験者
- -無作為化時に重度の高コレステロール血症（> 350 mg / dL; > 9.1 mmol / L）または高トリグリセリド血症（> 500 mg / dL; > 5.6 mmol / L）の被験者。
- -血小板数が30,000 / mm3未満の被験者。
- -好中球の絶対数が1,000 / mm³未満または白血球数が2,000 / mm³未満の被験者。
- -IV抗生物質の積極的な使用を必要とする全身感染症の被験者。
- 換気、透析、昇圧剤などの生命維持手段が必要な被験者。
- -無作為化前の7日以内に腎代替療法が必要な被験者。
- -無作為化時にHBV DNAが検出可能な被験者
-ランイン期間中の急性拒絶反応の以下の基準を満たす被験者：
- -無作為化の前の週の急性拒絶反応。
- 2 治療された急性拒絶反応。
- -抗体治療を必要とする拒絶反応。
- 重度の細胞性（および/または体液性）拒絶反応。
日本の患者の長期延長:
包含基準
- 拡張機能固有の評価を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- -研究計画を順守する能力と意欲。
- コアスタディの24か月目の訪問を完了し、割り当てられたレジメンで継続的に治療されています。
除外基準:
- -24か月目の研究プロトコルで禁止されている薬物の使用。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。
- -治験薬のいずれか、または同様の化学クラスの薬、または賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エベロリムス + 減量タクロリムス
エベロリムス + 減量タクロリムス ± コルチコステロイド
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エベロリムスは、移植後 4 週目に開始されました。
試験期間中、エベロリムスのトラフ血中レベルを3～8ng/mLに維持するように用量を調整した。
タクロリムスは 3 ～ 5 ng/mL に減らしました。
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ACTIVE_COMPARATOR：標準タクロリムス
標準タクロリムス±コルチコステロイド
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タクロリムスは、承認された表示の推奨に従って、移植後できるだけ早く開始されました。
トラフレベルは、無作為化までは 5 ～ 15 ng/mL、無作為化から 4 か月目までは 8 ～ 12 ng/mL、4 か月後から試験終了までは 6 ～ 10 ng/mL に減少するはずでした。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準的なタクロリムスと比較して、タクロリムスが減少したグループのエベロリムスで、治療された生検で急性拒絶反応、移植片の喪失または死亡が証明された複合的有効性の参加者の数
時間枠：移植後12ヶ月
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12 か月の標準タクロリムスと比較した、タクロリムスが減少したエベロリムス群における、処理された生検で証明された急性拒絶反応 (tBPAR ≥ RAI スコア 3)、移植片喪失 (GL) または死亡 (D) の複合有効性失敗の割合
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移植後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無作為化による推定糸球体濾過率（eGFR）による腎機能
時間枠：無作為化から12ヶ月まで
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腎機能 (推定糸球体濾過率 (eGFR) の変化) 無作為化から移植後 12 か月までのエベロリムス (EVR) と低タクロリムス (rTAC) の組み合わせによる、生体ドナー肝移植レシピエントにおける標準暴露タクロリムス (TAC) との比較。
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無作為化から12ヶ月まで
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EGFR、無作為化後の変化によって評価された経時的な腎機能の比較
時間枠：無作為化から24ヶ月まで
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無作為化から 24 か月までの腎機能の変化は、推定 GFR の変化によって評価されます (MDRD-4)。
腎機能の変化率。
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無作為化から24ヶ月まで
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TBPAR、移植片喪失、および死亡の複合体を有する参加者の数
時間枠：移植後24ヶ月
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RTAC と標準 TAC を使用した治療群 EVR の比較: tBPAR、移植片喪失、死亡の複合体の発生率
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移植後24ヶ月
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TBPARの発生率を比較
時間枠：移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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RTAC と標準 TAC を使用した治療群 EVR の比較: tBPAR の発生率
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移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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BPARの発生率を比較
時間枠：移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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RTAC と標準 TAC を使用した治療群 EVR の比較: 生検で証明された急性拒絶反応 (BPAR) の複合の発生率
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移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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グラフトロスの発生率を比較する
時間枠：移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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RTAC と標準 TAC を使用した治療群 EVR の比較: 移植片喪失の発生率
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移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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死亡または移植片喪失の複合体の発生率を比較する
時間枠：移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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RTAC と標準 TAC を使用した治療群 EVR の比較: 死亡または移植片喪失の複合体の発生率
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移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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死亡率の比較
時間枠：移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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RTAC と標準 TAC を使用した治療群 EVR の比較: 死亡率
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移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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ARの発生率を比較
時間枠：移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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RTAC と標準 TAC を使用した治療群 EVR の比較: 急性拒絶反応 (AR) の発生率
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移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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TARの発生率を比較
時間枠：移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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RTAC と標準 TAC を使用した治療群の EVR を比較: 治療を受けた急性拒絶反応 (tAR) の発生率。
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移植後12ヶ月目と24ヶ月目
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肝移植時にHCCと診断された被験者のHCC再発までの時間のある参加者の数
時間枠：12月と24月
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ＨＣＣのために移植された患者、または移植時にＨＣＣと診断された患者は、現地の慣行に従ってＨＣＣの再発についてモニターされた。
たとえば、定期的な臨床検査/検査、腫瘍マーカー、肝臓の超音波、コンピューター断層撮影スキャン (CAT、CT)、または MRI (特に Fe-MRI) を、地域の慣行ごとに定期的に実施します。
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12月と24月
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SOCごとの有害事象/感染を経験した被験者の数
時間枠：月 24
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月 24
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注目すべき安全性事象 (SAE、感染症、および早期中止につながる重篤な感染症) の発生率の比較
時間枠：月 24
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注目すべきイベントには、死亡、重篤な AE/感染、および治験薬の中止につながる AE/感染が含まれます。
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月 24
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日本からの患者のみにおける標準的なタクロリムスと比較した、減少したタクロリムス群のエベロリムスにおける治療された生検の複合効果の失敗
時間枠：無作為化、移植後36ヶ月
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タクロリムスを減らしたエベロリムス群における治療生検の複合効果失敗率は、コア研究の無作為化から最大 36 か月の延長研究での標準タクロリムスと比較しました。 複合エンドポイント = 治療済み BPAR、移植片喪失または死亡。 AR = 急性拒絶反応。 tAR = 処理された AR; BPR = 生検で証明された拒絶反応。 BPAR = 生検で証明された急性拒絶反応。 tBPAR = 処理済み BPAR |
無作為化、移植後36ヶ月
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推定糸球体濾過率による腎機能（全延長患者）
時間枠：無作為化、移植後36ヶ月
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日本の生体肝移植レシピエントにおける腎機能 (推定糸球体濾過率 (eGFR) の変化) を無作為化から移植後 36 か月までにエベロリムス (EVR) と減量タクロリムス (rTAC) を組み合わせて、標準暴露タクロリムス (TAC) と比較
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無作為化、移植後36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月25日
一次修了 (実際)
2016年10月19日
研究の完了 (実際)
2018年4月21日
試験登録日
最初に提出
2013年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月25日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月28日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CRAD001H2307
- 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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