Skuteczność i bezpieczeństwo ewerolimusu u biorców przeszczepów wątroby od żywych dawców przeszczepów wątroby
28 lutego 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
24-miesięczne, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa takrolimusu o obniżonej zawartości ewerolimusu plus o kontrolowanym stężeniu w porównaniu ze standardowym takrolimusem u biorców przeszczepów wątroby od żyjących dawców oraz długoterminowe przedłużenie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa ewerolimusu plus o kontrolowanym stężeniu Zmniejszona liczba takrolimusu w porównaniu ze standardowym takrolimusem u biorców przeszczepów wątroby od żywych dawców w Japonii
Celem tego badania było wykazanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ewerolimusu w skojarzeniu ze zmniejszoną ilością takrolimusu w porównaniu z kontrolą takrolimusu u biorców przeszczepu wątroby od żywych dawców.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To wieloośrodkowe badanie trwało 24 miesiące z udziałem 280 pacjentów po przeszczepie wątroby od żywych dawców z Azji, Europy i Kanady. Badanie zostało przedłużone w Japonii i około 28 pacjentów miało zostać włączonych do oceny długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa schematu leczenia ewerolimusem z kontrolowanym stężeniem i zredukowanym takrolimusem w porównaniu ze standardowym takrolimusem u biorców przeszczepów wątroby od żywych dawców w Japonii, którzy uczestniczyli w badaniu CRAD001H2307.
Podane tutaj dane to wyniki podstawowego badania CRAD001H2307 i jego rozszerzenia (CRAD001H2307E1).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
285
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Riyadh, Arabia Saudyjska, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cairo, Egipt
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 123182
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Haryana
-
Gurgaon, Haryana, Indie, 122 001
- Novartis Investigative Site
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indie, 682 026
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Malatya, Indyk, 44280
- Novartis Investigative Site
-
Mecidiyekoy/Istanbul, Indyk, 34394
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonia, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japonia, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima city, Hiroshima, Japonia, 734-8551
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Japonia, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo Ku, Kyoto, Japonia, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki-city, Nagasaki, Japonia, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Japonia, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japonia, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 160-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Niemcy, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Niemcy, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi Do
-
Seoul, Gyeonggi Do, Republika Korei, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Republika Korei, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republika Korei, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119260
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Tajwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Tajwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda
- Pacjent w wieku ≥18 lat z pierwotnym ortotopowym alloprzeszczepem wątroby od żywego dawcy
- Obiekt z ujemnym wynikiem na obecność wirusa HIV
Kryteria włączenia podczas randomizacji:
- Pacjenta rozpoczęto leczenie immunosupresyjne oparte na takrolimusie ze steroidami i innymi lekami immunosupresyjnymi
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci przeszczepieni z powodu ostrej niewydolności wątroby
- Osobnicy z ujemnym wynikiem HCV otrzymujący przeszczep od dawcy HCV z dodatnim wynikiem
- Osoby otrzymujące przeszczepy wielu narządów litych (w tym wielu płatów/segmentów wątroby) lub komórek wysp trzustkowych, lub które otrzymały wcześniej przeszczep narządu lub tkanki.
- Pacjenci otrzymujący alloprzeszczep niezgodny z ABO.
- MELD-score > 35 w ciągu 1 miesiąca przed przeszczepem.
- Stosowanie środków immunosupresyjnych lub indukujących przeciwciała niewymienionych w protokole.
- Historia nowotworu dowolnego układu narządów (z wyjątkiem raka wątrobowokomórkowego lub zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry)
- Rak wątrobowokomórkowy z rozsiewem pozawątrobowym lub inwazją makronaczyniową
- Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.
- Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub na leki o podobnej klasie chemicznej lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
Kryteria wykluczenia podczas randomizacji:
- Jakakolwiek historia po przeszczepie zakrzepicy, okluzji lub umieszczenia stentu w głównych tętnicach wątrobowych, żyłach wątrobowych, żyle wrotnej lub żyle głównej dolnej w jakimkolwiek momencie w okresie wstępnym przed randomizacją.
- Osoby z potwierdzonym stosunkiem białka do kreatyniny w moczu wskazującym na białkomocz ≥ 1,0 g/24 h
- Pacjenci z ciężką hipercholesterolemią (>350 mg/dl; >9,1 mmol/l) lub hipertriglicerydemią (>500 mg/dl; >5,6 mmol/l) w momencie randomizacji.
- Pacjenci z liczbą płytek krwi < 30 000/mm3.
- Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofilów < 1000/mm³ lub liczbą białych krwinek < 2000/mm³.
- Osoby z infekcją ogólnoustrojową wymagające aktywnego stosowania antybiotyków dożylnych.
- Osoby wymagające środków podtrzymujących życie, takich jak wentylacja, dializa, środki wazopresyjne.
- Osoby, które wymagają leczenia nerkozastępczego w ciągu 7 dni przed randomizacją.
- Osoby z wykrywalnym DNA HBV w czasie randomizacji
Pacjenci spełniający następujące kryteria ostrego odrzucenia w okresie docierania:
- Każde ostre odrzucenie w tygodniu poprzedzającym randomizację.
- 2 leczonych ostrych odrzutów.
- Każde odrzucenie wymagające leczenia przeciwciałami.
- Każde poważne odrzucenie komórkowe (i/lub humoralne).
Długoterminowe przedłużenie dla pacjentów w Japonii:
Kryteria przyjęcia
- Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny dotyczącej rozszerzenia należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
- Zdolność i chęć przestrzegania reżimu nauki.
- Ukończona wizyta w 24. miesiącu badania głównego i ciągłe leczenie przydzielonym schematem.
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie leków zabronionych przez protokół badania w miesiącu 24.
- Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.
- Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub na leki o podobnej klasie chemicznej lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Everolimus + zredukowany takrolimus
Everolimus + zredukowany takrolimus ± kortykosteroidy
|
Podawanie ewerolimusu rozpoczęto w 4. tygodniu po przeszczepie.
Dawkę dostosowano tak, aby utrzymać minimalne poziomy ewerolimusu we krwi między 3-8 ng/ml przez cały czas trwania badania.
Takrolimus został zmniejszony do 3-5 ng/ml.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardowy takrolimus
Standardowy takrolimus ± kortykosteroidy
|
Takrolimus rozpoczęto jak najszybciej po przeszczepieniu zgodnie z zatwierdzonymi zaleceniami dotyczącymi oznakowania.
Poziom minimalny powinien wynosić 5-15 ng/ml do momentu randomizacji, 8-12 ng/ml od randomizacji do 4 miesiąca i po 4 miesiącu do końca badania obniżony do 6-10 ng/ml.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze złożoną skutecznością Niepowodzenie leczonej biopsji potwierdzone ostrym odrzuceniem, utratą przeszczepu lub zgonem w przypadku ewerolimusu przy zmniejszonej grupie takrolimusu w porównaniu ze standardowym takrolimusem
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji
|
Odsetek niepowodzeń złożonej skuteczności leczenia ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (tBPAR ≥ RAI 3 punkty), utraty przeszczepu (GL) lub zgonu (D) w ewerolimusie ze zmniejszoną grupą takrolimusu w porównaniu ze standardowym takrolimusem po 12 miesiącach
|
12 miesięcy po transplantacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czynność nerek według szacunkowej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) z randomizacji
Ramy czasowe: Od randomizacji do miesiąca 12
|
Czynność nerek (zmiana szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)) od randomizacji do 12. miesiąca po przeszczepie ewerolimusem (EVR) w skojarzeniu ze zmniejszoną wartością takrolimusu (rTAC) w porównaniu ze standardową ekspozycją na takrolimus (TAC) u biorców przeszczepu wątroby od żywych dawców.
|
Od randomizacji do miesiąca 12
|
|
Porównanie funkcji nerek w czasie ocenianej na podstawie zmiany za pomocą eGFR, po randomizacji
Ramy czasowe: Od randomizacji do miesiąca 24
|
Zmiana czynności nerek od randomizacji do 24. miesiąca oceniana na podstawie zmiany szacowanego GFR (MDRD-4).
Szybkość zmian czynności nerek.
|
Od randomizacji do miesiąca 24
|
|
Liczba uczestników z połączeniem tBPAR, utraty przeszczepu i śmierci
Ramy czasowe: Miesiąc 24 po przeszczepie
|
Porównaj grupę leczoną EVR z rTAC vs. standardową TAC: częstość występowania złożonego tBPAR, utrata przeszczepu, zgon
|
Miesiąc 24 po przeszczepie
|
|
Porównaj częstość występowania tBPAR
Ramy czasowe: Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
Porównaj grupę leczoną EVR z rTAC vs standardową TAC: częstość występowania tBPAR
|
Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
|
Porównaj częstość występowania BPAR
Ramy czasowe: Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
Porównaj grupę leczoną EVR z rTAC i standardową TAC: częstość występowania złożonego ostrego odrzucania potwierdzonego biopsją (BPAR)
|
Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
|
Porównaj częstość utraty przeszczepu
Ramy czasowe: Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
Porównaj grupę leczoną EVR z rTAC i standardową TAC: częstość utraty przeszczepu
|
Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
|
Porównaj częstość występowania zgonu lub utraty przeszczepu
Ramy czasowe: Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
Porównanie między grupą leczoną EVR z rTAC a standardowym TAC: Częstość występowania złożonego zgonu lub utraty przeszczepu
|
Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
|
Porównaj częstość zgonów
Ramy czasowe: Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
Porównaj grupę leczoną EVR z rTAC i standardową TAC: częstość zgonów
|
Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
|
Porównaj częstość występowania AR
Ramy czasowe: Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
Porównanie grupy terapeutycznej EVR z rTAC i standardową TAC: częstość występowania ostrego odrzucenia (AR)
|
Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
|
Porównaj częstość występowania tAR
Ramy czasowe: Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
Porównaj grupę leczoną EVR z rTAC i standardową TAC: częstość występowania leczonego ostrego odrzucania (tAR).
|
Miesiąc 12 i miesiąc 24 po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników z czasem do nawrotu HCC u osób z rozpoznaniem HCC w czasie przeszczepu wątroby
Ramy czasowe: Miesiąc 12 i Miesiąc 24
|
Pacjenci po przeszczepieniu z powodu HCC lub z HCC zdiagnozowanym w czasie przeszczepu byli monitorowani pod kątem nawrotu HCC zgodnie z lokalną praktyką.
Na przykład rutynowe monitorowanie/testy laboratoryjne, markery nowotworowe, USG wątroby, tomografia komputerowa (CAT, CT) lub MRI (zwłaszcza Fe-MRI) regularnie, zgodnie z lokalną praktyką.
|
Miesiąc 12 i Miesiąc 24
|
|
Liczba pacjentów doświadczających zdarzeń niepożądanych/zakażeń według SOC
Ramy czasowe: Miesiąc 24
|
Miesiąc 24
|
|
|
Porównaj częstość występowania znaczących zdarzeń związanych z bezpieczeństwem (SAE, infekcje i poważne infekcje prowadzące do przedwczesnego przerwania leczenia)
Ramy czasowe: Miesiąc 24
|
Godne uwagi zdarzenia obejmują śmierć, poważne AE/infekcję i AE/infekcję prowadzącą do przerwania przyjmowania badanego leku.
|
Miesiąc 24
|
|
Niepowodzenie skuteczności złożonej biopsji poddanej leczeniu ewerolimusem przy zmniejszonej grupie takrolimusu w porównaniu ze standardowym takrolimusem u pacjentów wyłącznie z Japonii
Ramy czasowe: randomizacja, 36 miesięcy po przeszczepie
|
Odsetek niepowodzeń złożonej skuteczności biopsji leczonej ewerolimusem ze zmniejszoną grupą takrolimusu w porównaniu ze standardowym takrolimusem od randomizacji w badaniu głównym do 36 miesięcy w badaniu rozszerzonym. Złożony punkt końcowy = leczony BPAR, utrata przeszczepu lub zgon. AR = Ostre odrzucenie; tAR = traktowany AR; BPR = odrzucenie potwierdzone biopsją; BPAR = ostre odrzucenie potwierdzone biopsją; tBPAR = traktowany BPAR |
randomizacja, 36 miesięcy po przeszczepie
|
|
Czynność nerek według szacunkowej szybkości przesączania kłębuszkowego (wszyscy pacjenci po przedłużeniu)
Ramy czasowe: randomizacja, 36 miesięcy po przeszczepie
|
Czynność nerek (zmiana szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)) od randomizacji do 36. miesiąca po przeszczepieniu ewerolimusem (EVR) w skojarzeniu ze zmniejszoną wartością takrolimusu (rTAC) w porównaniu ze standardową ekspozycją na takrolimus (TAC) u biorców przeszczepu wątroby od żywych dawców w Japonii
|
randomizacja, 36 miesięcy po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
25 września 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
19 października 2016
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
21 kwietnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 czerwca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 czerwca 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
27 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
18 marca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 lutego 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAD001H2307
- 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .