Werkzaamheid en veiligheid van everolimus bij levertransplantatie Ontvangers van levende donorlevertransplantaties

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Proefpersoon ≥18 jaar van een primair, orthotopisch levertransplantaat van een levende donor
• Proefpersoon negatief voor HIV

Incusiecriteria bij randomisatie:

- Proefpersoon werd gestart met een op tacrolimus gebaseerd immunosuppressief regime met steroïden en andere immunosuppressieve

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen getransplanteerd voor acuut leverfalen
• HCV-negatieve proefpersonen die een transplantatie ontvingen van een HCV-positieve donor
• Proefpersonen die meerdere vaste organen (waaronder meerdere leverlobben/-segmenten) of eilandcelweefseltransplantaties hebben ondergaan, of eerder een orgaan- of weefseltransplantatie hebben ondergaan.
• Proefpersonen die een ABO-incompatibel allotransplantaat krijgen.
• MELD-score > 35 binnen 1 maand voorafgaand aan transplantatie.
• Gebruik van immunosuppressiva of antilichaaminductiemiddelen die niet in het protocol zijn gespecificeerd.
• Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem (behalve hepatocellulair carcinoom of gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid)
• Hepatocellulair carcinoom met extrahepatische verspreiding of macrovasculaire invasie
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 2 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische klasse, of voor een van de hulpstoffen

Uitsluitingscriteria bij randomisatie:

• Elke post-transplantatiegeschiedenis van trombose, occlusie of stentplaatsing in een van de belangrijkste leverslagaders, leveraders, poortader of vena cava inferior op enig moment tijdens de inloopperiode voorafgaand aan randomisatie.
• Personen met een bevestigde eiwit/creatinine-ratio in de urine die wijst op ≥ 1,0 g/24 uur proteïnurie
• Personen met ernstige hypercholesterolemie (>350 mg/dl; >9,1 mmol/l) of hypertriglyceridemie (>500 mg/dl; >5,6 mmol/l) bij randomisatie.
• Personen met een aantal bloedplaatjes < 30.000/mm3.
• Proefpersonen met een absoluut aantal neutrofielen van < 1.000/mm³ of een aantal witte bloedcellen van < 2.000/mm³.
• Onderwerpen met systemische infectie die actief gebruik van IV-antibiotica vereisen.
• Onderwerpen die levensondersteunende maatregelen nodig hebben, zoals beademing, dialyse, vasopressoren.
• Proefpersonen die nierfunctievervangende therapie nodig hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Proefpersonen met detecteerbaar HBV-DNA op het moment van randomisatie

• Proefpersonen die tijdens de inloopperiode aan de volgende criteria voor acute afstoting voldoen:

  • Elke acute afwijzing in de week voorafgaand aan randomisatie.
  • 2 behandelde acute afstotingen.
  • Elke afstoting die antilichaambehandeling vereist.
  • Elke ernstige cellulaire (en/of humorale) afstoting.

Langdurige verlenging voor patiënten in Japan:

Inclusiecriteria

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een extensiespecifieke beoordeling wordt uitgevoerd.
• Vermogen en bereidheid om zich aan het studieregime te houden.
• Voltooid bezoek van maand 24 van kernonderzoek en continu behandeld met het toegewezen regime.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van medicatie die verboden is volgens het onderzoeksprotocol in maand 24.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische klasse, of voor een van de hulpstoffen