Účinnost a bezpečnost everolimu při transplantaci jater Příjemci transplantací jater od žijících dárců
28. února 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
24měsíční, randomizovaná, kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti koncentračně kontrolovaného Everolimu Plus Snížený takrolimus ve srovnání se standardním takrolimem u příjemců transplantací jater od žijících dárců a dlouhodobé prodloužení k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti koncentračně řízeného Everolimu Plus Snížený takrolimus ve srovnání se standardním takrolimem u příjemců transplantací jater od žijících dárců v Japonsku
Účelem této studie bylo prokázat účinnost a bezpečnost everolimu v kombinaci se sníženým takrolimem ve srovnání s kontrolou s takrolimem u příjemců transplantovaných jater od žijících dárců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie byla 24měsíční, multicentrická studie u 280 pacientů po transplantaci jater žijících dárců z Asie, Evropy a Kanady. Studie má dlouhodobé rozšíření v Japonsku a mělo být zahrnuto přibližně 28 pacientů, aby se vyhodnotila dlouhodobá účinnost a bezpečnost režimu everolimu s kontrolovanou koncentrací plus snížený takrolimus ve srovnání se standardním takrolimem u příjemců transplantace jater od žijících dárců v Japonsku, kteří se zúčastnili ve studii CRAD001H2307.
Údaje zde uvedené jsou výsledky základní studie CRAD001H2307 a její rozšíření (CRAD001H2307E1).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
285
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Haryana
-
Gurgaon, Haryana, Indie, 122 001
- Novartis Investigative Site
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indie, 682 026
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonsko, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima city, Hiroshima, Japonsko, 734-8551
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo Ku, Kyoto, Japonsko, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki-city, Nagasaki, Japonsko, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Japonsko, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japonsko, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi Do
-
Seoul, Gyeonggi Do, Korejská republika, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Malatya, Krocan, 44280
- Novartis Investigative Site
-
Mecidiyekoy/Istanbul, Krocan, 34394
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Německo, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Německo, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 123182
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudská arábie, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119260
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Subjekt ve věku ≥ 18 let s primárním ortotopickým jaterním aloštěpem od žijícího dárce
- Subjekt negativní na HIV
Kritéria inkluze při randomizaci:
- Subjekt byl zahájen imunosupresivním režimem na bázi takrolimu se steroidy a jinou imunosupresí
Kritéria vyloučení:
- Subjekty transplantované pro akutní selhání jater
- HCV negativní jedinci, kteří dostávají transplantát od HCV pozitivního dárce
- Subjekty, které dostávají transplantaci více pevných orgánů (včetně více jaterních laloků/segmentů) nebo tkáňových buněk ostrůvků, nebo již dříve obdrželi transplantaci orgánu nebo tkáně.
- Subjekty, které dostávají ABO nekompatibilní aloštěp.
- MELD-skóre > 35 během 1 měsíce před transplantací.
- Použití imunosupresiv nebo látek indukujících protilátky, které nejsou specifikovány v protokolu.
- Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě hepatocelulárního karcinomu nebo lokalizovaného bazaliomu kůže)
- Hepatocelulární karcinom s extrahepatálním šířením nebo makrovaskulární invazí
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.
- Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 2 týdny po poslední dávce studovaného léku
- Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky s podobnou chemickou třídou nebo na kteroukoli pomocnou látku
Kritéria vyloučení při randomizaci:
- Jakákoli potransplantační anamnéza trombózy, okluze nebo umístění stentu v jakékoli hlavní jaterní tepně, jaterní žíle, portální žíle nebo dolní duté žíle kdykoli během zaváděcího období před randomizací.
- Subjekty s potvrzeným poměrem proteinu/kreatininu v moči, který indikuje proteinurie ≥ 1,0 g/24 hodin
- Subjekty, které mají při randomizaci těžkou hypercholesterolémii (>350 mg/dl; >9,1 mmol/l) nebo hypertriglyceridémii (>500 mg/dl; >5,6 mmol/l).
- Subjekty s počtem krevních destiček < 30 000/mm3.
- Jedinci s absolutním počtem neutrofilů < 1 000/mm³ nebo počtem bílých krvinek < 2 000/mm³.
- Subjekty se systémovou infekcí vyžadující aktivní použití IV antibiotik.
- Subjekty vyžadující opatření na podporu života, jako je ventilace, dialýza, vazopresorická činidla.
- Subjekty, které vyžadují renální substituční terapii během 7 dnů před randomizací.
- Subjekty s detekovatelnou HBV DNA v době randomizace
Subjekty splňující následující kritéria pro akutní odmítnutí během období běhu:
- Jakákoli akutní rejekce v týdnu před randomizací.
- 2 léčené akutní rejekce.
- Jakékoli odmítnutí vyžadující léčbu protilátkou.
- Jakékoli závažné buněčné (a/nebo jakékoli humorální) odmítnutí.
Dlouhodobé prodloužení pro pacienty v Japonsku:
Kritéria pro zařazení
- Před provedením jakéhokoli posouzení specifického pro rozšíření je nutné získat písemný informovaný souhlas.
- Schopnost a ochota dodržovat studijní režim.
- Dokončili 24. měsíc návštěvy základní studie a byli nepřetržitě léčeni podle přiděleného režimu.
Kritéria vyloučení:
- Užívání léků, které protokol studie zakazuje 24. měsíce.
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.
- Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky s podobnou chemickou třídou nebo na kteroukoli pomocnou látku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Everolimus + snížený takrolimus
Everolimus + redukovaný takrolimus ± kortikosteroidy
|
Everolimus byl zahájen ve 4. týdnu po transplantaci.
Dávka byla upravena tak, aby byla po dobu trvání studie udržována minimální hladina everolimu v krvi mezi 3-8 ng/ml.
Takrolimus byl snížen na 3-5 ng/ml.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní takrolimus
Standardní takrolimus ± kortikosteroidy
|
Takrolimus byl zahájen co nejdříve po transplantaci podle schválených doporučení pro označování.
Minimální hladina by měla být 5-15 ng/ml do randomizace, 8-12 ng/ml od randomizace do 4. měsíce a po 4. měsíci do konce studie snížena na 6-10 ng/ml.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se složenou účinností Selhání léčené biopsie Prokázaná akutní rejekce, ztráta štěpu nebo smrt u everolimu se sníženou skupinou takrolimu ve srovnání se standardním takrolimem
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Míra kombinovaného selhání účinnosti léčené biopsie prokázané akutní rejekce (tBPAR ≥ RAI skóre 3), ztráta štěpu (GL) nebo úmrtí (D) ve skupině everolimu se sníženým takrolimem ve srovnání se standardním takrolimem po 12 měsících
|
12 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Renální funkce podle odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) z randomizace
Časové okno: Od randomizace do měsíce 12
|
Renální funkce (změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)) od randomizace do 12. měsíce po transplantaci everolimem (EVR) v kombinaci se sníženým takrolimem (rTAC) ve srovnání se standardní expozicí takrolimu (TAC) u příjemců transplantovaných jater od žijících dárců.
|
Od randomizace do měsíce 12
|
|
Porovnejte funkci ledvin v průběhu času hodnocenou změnou eGFR, postrandomizace
Časové okno: Od randomizace do měsíce 24
|
Změna funkce ledvin od randomizace do 24. měsíce hodnocená změnou odhadované GFR (MDRD-4).
Rychlost změny funkce ledvin.
|
Od randomizace do měsíce 24
|
|
Počet účastníků s kombinací tBPAR, ztráty štěpu a smrti
Časové okno: 24. měsíc po transplantaci
|
Porovnejte mezi léčebnou skupinou EVR s rTAC vs standardní TAC: výskyt kompozitu tBPAR, ztráta štěpu, smrt
|
24. měsíc po transplantaci
|
|
Porovnejte výskyt tBPAR
Časové okno: Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
Porovnejte mezi léčenou skupinou EVR s rTAC vs. standardní TAC: Incidence tBPAR
|
Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
|
Porovnejte výskyt BPAR
Časové okno: Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
Porovnejte mezi léčebnou skupinou EVR s rTAC vs. standardní TAC: výskyt kombinace biopsií prokázané akutní rejekce (BPAR)
|
Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
|
Porovnejte výskyt ztráty štěpu
Časové okno: Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
Porovnejte mezi léčenou skupinou EVR s rTAC vs standardní TAC: výskyt ztráty štěpu
|
Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
|
Porovnejte výskyt složeného úmrtí nebo ztráty štěpu
Časové okno: Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
Porovnejte mezi léčebnou skupinou EVR s rTAC vs standardní TAC: Výskyt kombinace úmrtí nebo ztráty štěpu
|
Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
|
Porovnejte Incidence of Death
Časové okno: Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
Porovnejte mezi léčenou skupinou EVR s rTAC vs. standardní TAC: výskyt úmrtí
|
Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
|
Porovnejte výskyt AR
Časové okno: Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
Porovnejte mezi léčebnou skupinou EVR s rTAC vs standardní TAC: výskyt akutní rejekce (AR)
|
Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
|
Porovnejte výskyt tAR
Časové okno: Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
Porovnejte mezi léčenou skupinou EVR s rTAC vs. standardní TAC: výskyt léčené akutní rejekce (tAR).
|
Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
|
|
Počet účastníků s dobou do recidivy HCC u subjektů s diagnózou HCC v době transplantace jater
Časové okno: Měsíc 12 a měsíc 24
|
Pacienti po transplantaci pro HCC nebo s HCC diagnostikovaným v době transplantace byli sledováni na recidivu HCC podle místní praxe.
Například rutinní laboratorní monitorování/testy, nádorové markery, ultrazvuk jater, skenování počítačovou tomografií (CAT, CT) nebo MRI (zejména Fe-MRI) na pravidelném základě podle místní praxe.
|
Měsíc 12 a měsíc 24
|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky/infekcemi podle SOC
Časové okno: 24. měsíc
|
24. měsíc
|
|
|
Porovnejte výskyt významných bezpečnostních událostí (SAE, infekce a závažné infekce vedoucí k předčasnému ukončení)
Časové okno: 24. měsíc
|
Mezi významné události patří smrt, závažná AE/infekce a AE/infekce vedoucí k přerušení studijní medikace.
|
24. měsíc
|
|
Složené selhání účinnosti léčené biopsie u everolimu se sníženou skupinou takrolimu ve srovnání se standardním takrolimem u pacientů pouze z Japonska
Časové okno: randomizace, 36 měsíců po transplantaci
|
Četnost kombinovaného selhání účinnosti léčené biopsie ve skupině everolimu se sníženým takrolimem ve srovnání se standardním takrolimem z randomizace v základní studii až do 36 měsíců v prodloužené studii. Složený cílový bod = léčený BPAR, ztráta štěpu nebo smrt. AR = akutní odmítnutí; tAR = ošetřená AR; BPR = biopsií prokázané odmítnutí; BPAR = biopsií prokázané akutní odmítnutí; tBPAR = ošetřený BPAR |
randomizace, 36 měsíců po transplantaci
|
|
Renální funkce podle odhadované rychlosti glomerulární filtrace (všichni pacienti s prodloužením)
Časové okno: randomizace, 36 měsíců po transplantaci
|
Renální funkce (změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)) od randomizace do 36. měsíce po transplantaci everolimem (EVR) v kombinaci se sníženým takrolimem (rTAC) ve srovnání se standardní expozicí takrolimu (TAC) u příjemců transplantovaných jater od žijících dárců v Japonsku
|
randomizace, 36 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
25. září 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
19. října 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
21. dubna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. června 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. června 2013
První zveřejněno (ODHAD)
27. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
18. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. února 2019
Naposledy ověřeno
1. února 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRAD001H2307
- 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .